- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01612936
T-celleeffektor og reguleringsmekanismer ved astma (MGH-001)
14. september 2017 opdateret af: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
Den specifikke hypotese for denne undersøgelse er, at der er fundamentale forskelle i T-effektor- og T-regulerende celleresponser i lungen på allergener ved allergisk astma (AA) sammenlignet med allergiske ikke-nastmapatienter (ANA), der tegner sig for forskellen i kliniske responser.
Vi vil løse dette ved at sammenligne T-celle-responser i AA versus ANA-personer.
Disse eksperimenter vil korrelere T-celle-responser med mål for luftvejsfysiologi ved hjælp af state-of-the-art lungebilleddannelse og undersøge mekanismer, der kontrollerer T-celleaktivering i luftvejene i AA og funktionen af luftvejs-T-regulerende celler under AA.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
På trods af fremskridt inden for medicin fortsætter allergiske sygdomme, herunder allergisk astma, med at stige i prævalens.
Af denne grund er der behov for en bedre forståelse af mekanismerne bag allergiske sygdomme og ny indsigt i modulering af allergisk inflammation.
CD4+ Th2-type lymfocytter synes at være centrale for patogenesen af allergisk sygdom, da niveauerne af disse celler og Th2 cytokiner (IL-4, IL-5 og IL-13) er forhøjet i luftvejene hos allergiske astmapatienter.
Den samlende hypotese for dette projekt er, at forståelsen af de mekanismer, der bestemmer den kritiske balance mellem effektor- og regulatorisk allergen-specifik T-celleaktivitet i astma, vil føre til nye tilgange til at inducere allergen-specifik tolerance og nye terapeutiske strategier for astma.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
168
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner med allergisk astma (AA-personer):
- Alle forsøgspersoner vil have en baseline FEV1 på ikke mindre end 75 % af den forudsagte værdi efter indgivelse af bronkodilatator.
- Alle forsøgspersoner vil have både en klinisk historie med allergiske symptomer over for katte- eller husstøvmideallergen og en positiv allergenpriktest (3 mm diameter større end fortynderkontrol)
- Livslangt fravær af cigaretrygning (livstid i alt < 5 pakkeår og ingen i 5 år).
- Villig og i stand til at give informeret samtykke.
- Udtalte ønske om at deltage i et interview med hovedefterforskeren.
- Alder mellem 18 og 50 år.
- En metacholin PC20 < 16 mg/ml.
- Astma af sværhedsgrad defineret som: kræver ikke mere end trin 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf), velkontrolleret og med en valideret astmakontroltest (ACT)-score på > 19 i en måned før screeningsbesøget og i stand til at tolerere et 2 ugers stop af inhalerede kortikosteroider før besøg 2.
Allergiske ikke-nastmatiske forsøgspersoner (ANA-personer):
- ANA-personer vil have en historie med mindst én af følgende: (a) allergisk rhinitis (med et eller flere af følgende symptomer: tilstoppet næse, nysen, løbende næse, postnasal dræning), (b) allergisk konjunktivitis (okulær kløe, tåreflåd og/eller hævelse) eller (c) kontaktallergi forbundet med katteskæl eller støvmide og en positiv allergitest over for det samme allergen.
- Alle forsøgspersoner vil have en baseline FEV1 og FVC bestemt ved karakteriseringsbesøget, som ikke er mindre end 90 % af den forudsagte værdi før administration af bronkodilatator.
- Alle forsøgspersoner vil have en positiv allergisk hudpriktest over for katteskæl eller støvmideallergen.
- Alle fag vil være i god generel sundhed.
- Livslangt fravær af cigaretrygning (livstid i alt < 5 pakkeår og ingen i 5 år).
- Villig og i stand til at give informeret samtykke.
- Udtalte ønske om at deltage i et interview med hovedefterforskeren.
- Alder mellem 18 og 50 år.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner med allergisk astma (AA-personer):
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (baseret på urin beta-HCG eller STAT kvantitativ serum-hCG-test), er seksuelt aktive og ikke bruger prævention, søger at blive gravide, eller som ammer.
- Tilstedeværelsen af spontan astmatisk episode eller klinisk tegn på øvre luftvejsinfektion inden for de foregående 6 uger.
- Deltagelse i en forskningsundersøgelse, der involverer et lægemiddel eller biologisk stof i de 30 dage forud for undersøgelsen.
- Intolerance over for albuterol, atropin, lidocain, fentanyl eller midazolam.
- Antihistaminer inden for 7 dage efter screeningsbesøget.
- Tilstedeværelse af diabetes mellitus, kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier, anamnese med cerebrovaskulær ulykke, nyresvigt, anafylaksi eller cirrose.
- Brug af systemiske steroider, øget brug af inhalationssteroider, betablokkere og MAO-hæmmere eller et besøg for en astmaforværring inden for 1 måned efter screeningsbesøget.
- Antibiotikabrug til luftvejssygdomme inden for 1 måned efter karakteriseringsbesøget eller en luftvejsinfektion inden for 6 uger efter bronkoskopibesøgene.
- En historie med astma-relateret respirationssvigt, der kræver intubation.
- Kvantitativ hud-prik test positiv reaktion ned til en allergenkoncentration på 0,056 BAU eller AU/ml.
- Forsøgspersoner med stor mulighed for dårlig efterlevelse af undersøgelsen.
- Har en historie med cigaretrygning inden for de seneste 5 år eller > 5 pakkeår i alt.
- At have brugt cigaretrøg eller indendørs lodne kæledyr undtagen i tilfælde af hund, hvis forsøgspersonen ikke er allergisk over for hunden, og forsøgspersonen har en negativ hudtest over for hund.
- Andre lungesygdomme, såsom sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfektion.
- Brug af Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistof) i 6 måneder.
- Immunterapi med katte- eller støvmideekstrakt nu eller tidligere.
- Brug af profylaktisk aspirin til hjerte-kar-sygdomme
- Ikke-engelsktalende
Allergiske ikke-nastmatiske forsøgspersoner (ANA-personer):
- En historie med astma.
- Eksklusionskriterier #1, 3-8 og 10-18 fra (AA) ovenfor.
- En metacholin PC20 < 16 mg/ml.
Yderligere eksklusionskriterier, der er specifikke for PET-billeddannelse:
- Enhver, der ikke kan lægge sig fladt på scannerbordet til billeddannelse.
- Vi vil udelukke svært og sygeligt overvægtige personer (BMI> 32) på grund af den dårlige kvalitet af billeder, der kan opnås, og vægtbegrænsninger på scanneren.
- Dem med en spredningskapacitet < 80 % forudsagt (hvis kendt),
- Personer med kendt eksponering for midler, der er forbundet med lungesygdomme (dvs. asbest, silica)
- Forsøgspersoner, der har haft nogen forskningsrelateret strålingseksponering på mere end 15 mSv inden for det seneste år, vil blive udelukket.
- Personer med kendt allergi eller overfølsomhed over for FDG vil blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allergisk astmatisk, allergisk ikke-astmatisk
Voksne, der er allergiske astmatikere eller allergiske ikke-astmatikere, vil modtage segmental allergenpåvirkning af lungen
|
På dagen for den første bronkoskopi vil BAL først blive udført i lingulaen uden inddrypning af fortynder eller allergen. Derefter dryppes en 2-ml alikvot af isotonisk fortyndingsmiddel ind i højre øvre lap.
Derefter vil proceduren blive gentaget i højre midterlap med inddrypning af 2 ml standardiseret katte- eller mideallergenopløsning. Først administreres en "testdosis"-koncentration af allergen bestående af 2 ml allergen med 1/10-del(kat, D.farinae)
eller 1/30 (D.
pteronyssinus) tærskelkoncentrationen. Hvis der ved visuel inspektion gennem bronkoskopet ikke er tegn på slimhindebetændelse efter to minutter, vil en anden segmental allergenpåvirkning blive udført i højre midterlap med 2 ml fulddosis allergen ved tærsklen koncentration(Cat,D.farinae) eller 1/3 af tærskelkoncentrationen(D.pteronyssinus).Denne dosis vil blive forudbestemt ved kvantitativ hudpriktest.En anden bronkoskopi udføres 24 timer efter levering af allergenekstrakt og fortyndingsmiddel.
Andre navne:
Billeddiagnostik udføres først aftenen før den 1. bronkoskopi. Et IV-kateter placeres. En dæmpningskorrektion udføres for at fjerne billedforvrængning ved hjælp af en bryst-CT-volumetrisk scanning. Forsøgspersonerne instrueres i at ånde ud til det samme gennemsnitlige lungevolumen som CT-scanningen og holde vejret i 20 sek. Samtidig med apnø injiceres 13NNsaltvand IV, og der foretages en række PET-scanninger. Derefter genoptager forsøgspersoner vejrtrækningen, hvilket matcher deres tidligere respirationsfrekvens og tidalvolumen. Efter 3 min., inden for et interval på 1 min., spirometri og Der udføres 2 dybe inhalationer, efterfulgt af 1 minuts udvaskning.
Ved det andet billedbehandlingsbesøg, som finder sted 24 timer senere, gentages billedsekvensen som beskrevet ovenfor, men den vil også omfatte 18FDG-infusion. Mindst 30 minutter efter 13NN-injektionen infunderes 10mCi af 18FDG.
Derefter opsamles billeder i løbet af 75 minutter. Venøst blod udtages på 5 forskellige tidspunkter over et tidsvindue på 40-45 minutter for at bestemme radioaktive plasmaniveauer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i luftvejsfysiologi og luftvejskonstriktion
Tidsramme: 24 timer
|
De primære endepunkter er forskelle i luftvejsfysiologi og luftvejskonstriktion efter segmental allergen challenge (SAC) hos AA- og ANA-personer ved brug af positronemissionstomografi (PET) i kombination med højopløsningscomputertomografi (HRCT)
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i frigivelse af BAL inflammatorisk mediator
Tidsramme: 24 timer
|
Vi vil vurdere hver BAL for inflammation og inflammatorisk mediatorfrigivelse.
En præ-challenge BAL opnås for at sikre, at forsøgspersonen ikke har baseline-inflammation før allergen-challenge.
Det diluent-udfordrede segment bruges til at kontrollere virkningerne af bronkoskopi og instillation af væske i lungen.
Analyse af det allergenudfordrede segment er udført for at bekræfte, at allergeneksponering førte til luftvejsbetændelse og giver os mulighed for at korrelere ændringer i luftvejsfysiologi til inflammation i det allergeneksponerede segment.
|
24 timer
|
|
Forskelle i cellulær analyse af BAL
Tidsramme: 24 timer
|
En differential beregnes for hver prøve ved at tælle mindst 200 celler ved hjælp af morfologi og farvningsegenskaber for at adskille dem i makrofager, lymfocytter, eosinofiler og neutrofiler, hvilket giver os mulighed for at beregne antallet og procentdelen af hver celletype i BAL.
Cellerne farves også for et panel af celleoverflademarkører og intracytoplasmatiske proteiner og analyseres ved flowcytometri.
Denne analyse vil give os mulighed for at sikre, at hvert individ reagerede på allergenudfordringsrespons med passende eosinofil- og T-celle-rekruttering til BAL.
|
24 timer
|
|
Forskelle i BAL inflammatoriske proteinniveauer
Tidsramme: 24 timer
|
BAL væske vil blive koncentreret 10 gange ved hjælp af et Centricon filter (Millipore) med en 3.000 MW cutoff.
Vi har fundet ud af, at analyse for cytokiner er mere pålidelig, når BAL er koncentreret 10 gange, da BAL fortyndes ~100 gange ved proceduren. Koncentrationer af et panel af 42 forskellige cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer måles ved hjælp af et LINCOplex menneske cytokin-kemokin kit i henhold til producentens retningslinjer (Millipore) og læst på en Luminex 100 (Luminex Corporation).
Resultaterne analyseres ved hjælp af Beadview-software (UpstateCell Signaling Solutions).
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2012
Først opslået (Skøn)
6. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. september 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. september 2017
Sidst verificeret
1. september 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012P000705
- 1U19AI095261 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .