천식의 T세포 이펙터와 조절기전 (MGH-001)
2017년 9월 14일 업데이트: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
이 연구의 특정 가설은 임상 반응의 차이를 설명하는 알레르기성 비천식(ANA)과 비교했을 때 알레르기성 천식(AA)의 알레르겐에 대한 폐의 T 이펙터 및 T 조절 세포 반응에 근본적인 차이가 있다는 것입니다.
AA 대상과 ANA 대상의 T 세포 반응을 비교하여 이 문제를 해결할 것입니다.
이 실험은 최첨단 폐 이미징을 사용하여 T 세포 반응을 기도 생리학 측정과 연관시키고 AA 기도에서 T 세포 활성화를 제어하는 메커니즘과 AA 동안 기도 T 조절 세포의 기능을 검사합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
약물의 발전에도 불구하고 알레르기성 천식을 비롯한 알레르기 질환의 유병률은 계속해서 증가하고 있습니다.
이러한 이유로 알레르기 질환의 메커니즘에 대한 더 나은 이해와 알레르기 염증 조절에 대한 새로운 통찰력이 필요합니다.
CD4+ Th2 유형 림프구는 알레르기성 천식 환자의 기도에서 이러한 세포와 Th2 사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13)의 수준이 높아지기 때문에 알레르기 질환의 발병에 중심적인 역할을 하는 것으로 보입니다.
이 프로젝트의 통합 가설은 천식에서 이펙터와 조절 알레르겐 특이적 T 세포 활동의 중요한 균형을 결정하는 메커니즘을 이해하면 알레르겐 특이적 내성을 유도하기 위한 새로운 접근 방식과 천식에 대한 새로운 치료 전략으로 이어질 것이라는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
168
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
알레르기성 천식이 있는 피험자(AA 피험자):
- 모든 피험자는 기관지확장제 투여 후 예측값의 75% 이상의 기준선 FEV1을 갖게 됩니다.
- 모든 피험자는 고양이 또는 먼지 진드기 알레르겐에 대한 알레르기 증상의 임상 병력과 양성 알레르겐 단자 테스트(희석제 대조군보다 직경 3mm 더 큼)를 모두 가질 것입니다.
- 평생 금연(평생 총 5갑년 미만, 5년 동안 금연).
- 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 주임 조사관과의 인터뷰에 참여하고 싶다는 의사를 표명했습니다.
- 18세에서 50세 사이의 연령.
- 메타콜린 PC20 < 16 mg/ml.
- 다음과 같이 정의되는 중증도의 천식: 3단계 이하의 치료를 필요로 함(NHLBI 지침, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), 잘 조절되고 스크리닝 방문 전 1개월 동안 > 19의 검증된 천식 조절 시험(ACT) 점수를 갖고, 방문 2 전에 흡입된 코르티코스테로이드의 2주 중단을 견딜 수 있음.
알레르기 비천식 피험자(ANA 피험자):
- ANA 피험자는 다음 중 적어도 하나의 병력이 있습니다: (a) 알레르기성 비염(다음 증상 중 하나 이상 포함: 코막힘, 재채기, 콧물, 후비루), (b) 알레르기성 결막염(눈 가려움증, 찢어짐 및/또는 부기) 또는 (c) 고양이 비듬 또는 먼지 진드기와 관련된 접촉 알레르기 및 동일한 알레르기 항원에 대한 양성 알레르기 테스트.
- 모든 피험자는 기관지확장제 투여 전 예상 값의 90% 이상인 특성화 방문에서 결정된 기준선 FEV1 및 FVC를 갖게 됩니다.
- 모든 피험자는 고양이 비듬 또는 먼지 진드기 알레르겐에 대한 양성 알레르기 피부 단자 테스트를 받게 됩니다.
- 모든 피험자는 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
- 평생 금연(평생 총 5갑년 미만, 5년 동안 금연).
- 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 주임 조사관과의 인터뷰에 참여하고 싶다는 의사를 표명했습니다.
- 18세에서 50세 사이의 연령.
제외 기준:
알레르기성 천식이 있는 피험자(AA 피험자):
- 임신 중(소변 베타-HCG 또는 STAT 정량적 혈청 hCG 검사 기준), 성생활이 활발하고 피임법을 사용하지 않거나 임신을 준비 중이거나 수유 중인 가임 여성.
- 지난 6주 이내에 자발적인 천식 에피소드 또는 상기도 감염의 임상적 증거가 있는 경우.
- 연구 전 30일 동안 약물 또는 생물학적 제제와 관련된 연구 연구에 참여.
- 알부테롤, 아트로핀, 리도카인, 펜타닐 또는 미다졸람에 대한 불내성.
- 스크리닝 방문 7일 이내에 항히스타민제.
- 당뇨병, 울혈성 심부전, 심실성 부정맥, 뇌혈관 사고 병력, 신부전, 아나필락시스 병력 또는 간경변증의 존재.
- 전신 스테로이드 사용, 흡입 스테로이드 사용 증가, 베타 차단제 및 MAO 억제제 사용 또는 스크리닝 방문 1개월 이내에 천식 악화로 인한 방문.
- 특성화 방문 1개월 이내 호흡기 질환 또는 기관지경 검사 방문 6주 이내 호흡기 감염에 대한 항생제 사용.
- 삽관이 필요한 천식 관련 호흡 부전의 병력.
- 0.056 BAU 또는 AU/ml의 알레르겐 농도까지 정량적 피부 단자 테스트 양성 반응.
- 연구에 대한 순응도가 낮을 가능성이 높은 피험자.
- 지난 5년 이내 또는 총 5갑년 이상의 흡연력이 있어야 합니다.
- 개를 제외하고 간접 흡연 노출 또는 실내 털복숭이 애완동물을 갖는 경우, 피험자가 개에 알레르기가 없고 피험자가 개에 대한 피부 검사에서 음성인 경우.
- 유육종증, 기관지 확장증 또는 활동성 폐 감염과 같은 기타 폐 질환.
- 6개월 동안 Xolair(omalizumab - 항-IgE 단클론 항체) 사용.
- 현재 또는 과거에 고양이 또는 먼지 진드기 추출물을 사용한 면역 요법.
- 심혈관 질환에 대한 예방적 아스피린 사용
- 비영어권 사용자
알레르기 비천식 피험자(ANA 피험자):
- 천식의 역사.
- 위의 (AA)에서 제외 기준 #1, 3-8 및 10-18.
- 메타콜린 PC20 < 16 mg/ml.
PET 이미징에 특정한 추가 제외 기준:
- 이미징을 위해 스캐너 테이블에 평평하게 누울 수 없는 사람.
- 얻을 수 있는 이미지의 품질이 좋지 않고 스캐너에 대한 무게 제한 때문에 심각하고 병적으로 비만인 대상(BMI> 32)을 제외합니다.
- 확산 능력이 80% 미만인 경우(알려진 경우),
- 폐 질환과 관련된 물질(즉, 석면, 실리카)
- 지난 1년 동안 15mSv를 초과하는 연구 관련 방사선 노출이 있었던 피험자는 제외됩니다.
- FDG에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 개인은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알레르기성 천식, 알레르기성 비천식성
알레르기성 천식 또는 알레르기성 비천식인 성인은 폐에 대한 분절 알레르겐 챌린지를 받게 됩니다.
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첫 번째 기관지경 검사 당일 BAL은 먼저 희석제나 알레르겐을 점적하지 않고 링굴라에서 시행합니다. 그런 다음 2ml의 등장성 희석제를 우상엽에 점적합니다.
그런 다음 표준화된 고양이 또는 진드기 알레르겐 용액 2ml를 적하하여 오른쪽 중엽에서 절차를 반복합니다. 알레르겐의 "시험 용량" 농도는 먼저 1/10(고양이, D.farinae)
또는 1/30(D.
기관지경을 통한 육안 검사에서 2분 후에도 점막 염증의 증거가 없는 경우, 역치에서 2ml의 전용량 알레르겐을 사용하여 오른쪽 중간 엽에서 두 번째 분절 알레르겐 챌린지를 수행합니다. 농도(Cat,D.farinae) 또는 역치 농도의 1/3(D.pteronyssinus). 이 용량은 정량적 피부 단자 검사로 미리 결정됩니다. 두 번째 기관지경 검사는 알레르겐 추출물과 희석제를 전달한 후 24시간 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
영상은 1차 기관지경 검사 전날 저녁에 먼저 시행한다. IV 카테터를 삽입한다. 흉부 CT 체적 스캔을 이용하여 영상 왜곡을 제거하기 위해 감쇠 보정을 시행한다. 20초 동안 숨을 참습니다. 무호흡과 동시에 13NN 식염수를 정맥 주사하고 일련의 PET 스캔을 얻습니다. 그런 다음 피험자는 호흡을 재개하여 이전 호흡률과 일회 호흡량을 일치시킵니다. 3분 후 1분 간격으로 폐활량 측정 및 2회 깊게 흡입한 후 1분 동안 세척합니다.
24시간 후에 발생하는 두 번째 영상 방문의 경우 영상 시퀀스는 위에서 설명한 대로 반복되지만 18FDG 주입도 포함됩니다. 13NN 주입 후 최소 30분 후에 10mCi의 18FDG가 주입됩니다.
그런 다음 75분 동안 이미지를 수집합니다. 혈장 방사능 수준을 결정하기 위해 40-45분 기간 동안 5개의 다른 시점에서 정맥혈을 샘플링합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기도 생리와 기도 수축의 차이
기간: 24 시간
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1차 종점은 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)과 함께 양전자 방출 단층촬영(PET)을 사용하는 AA 및 ANA 피험자의 분절 알레르겐 챌린지(SAC) 후 기도 생리학 및 기도 수축의 차이입니다.
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BAL 염증 매개체 방출의 차이
기간: 24 시간
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우리는 염증 및 염증 매개체 방출에 대해 각 BAL을 평가할 것입니다.
알레르겐 챌린지 이전에 피험자가 베이스라인 염증을 갖지 않도록 하기 위해 챌린지 전 BAL을 얻습니다.
희석제 도전 분절은 기관지경 검사의 효과 및 폐에 체액 점적을 제어하는 데 사용됩니다.
알레르겐 노출이 기도 염증을 일으켰는지 확인하기 위해 알레르겐 챌린지 세그먼트의 분석을 수행하여 기도 생리학의 변화를 알레르겐 노출 세그먼트의 염증과 연관시킬 수 있습니다.
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24 시간
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BAL 세포 분석의 차이점
기간: 24 시간
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형태 및 염색 특성을 사용하여 세포를 대식세포, 림프구, 호산구 및 호중구로 분리하여 최소 200개의 세포를 세어 각 샘플에 대한 차이를 계산하여 BAL에서 각 세포 유형의 수와 백분율을 계산할 수 있습니다.
세포는 또한 세포 표면 마커 패널 및 세포질내 단백질에 대해 염색되고 유세포 분석기로 분석됩니다.
이 분석을 통해 각 주제가 BAL에 적절한 호산구 및 T 세포 모집으로 알레르겐 도전 반응에 반응했는지 확인할 수 있습니다.
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24 시간
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BAL 염증 단백질 수준의 차이
기간: 24 시간
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BAL 유체는 3,000MW 컷오프가 있는 Centricon 필터(Millipore)를 사용하여 10배 농축됩니다.
우리는 BAL이 절차에 의해 ~100배 희석되기 때문에 BAL이 10배 농축될 때 사이토카인에 대한 분석이 더 신뢰할 수 있음을 발견했습니다. 42개의 서로 다른 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자 패널의 농도는 LINCOplex 인간 제조업체의 지침(Millipore)에 따라 사이토카인-케모카인 키트를 사용하고 Luminex 100(Luminex Corporation)에서 읽습니다.
결과는 Beadview 소프트웨어(UpstateCell Signaling Solutions)를 사용하여 분석됩니다.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 5일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
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