Эффекторные и регуляторные механизмы Т-клеток при астме (MGH-001)

Критерии включения:

Субъекты с аллергической астмой (субъекты АА):

1. У всех субъектов исходный ОФВ1 будет не менее 75 % от прогнозируемого значения после введения бронхолитиков.
2. Все субъекты должны иметь в анамнезе аллергические симптомы на аллерген кошки или пылевого клеща и положительный прик-тест на аллерген (диаметр на 3 мм больше, чем контрольный образец с разбавителем).
3. Пожизненное отсутствие курения сигарет (общий срок жизни < 5 пачек-лет и ни одного за 5 лет).
4. Желание и возможность дать информированное согласие.
5. Выразил желание принять участие в беседе с главным следователем.
6. Возраст от 18 до 50 лет.
7. Метахолин PC20 < 16 мг/мл.
8. Астма тяжести определяется как: требующая не более чем 3 этапа терапии (Руководство NHLBI, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf), хорошо контролируемый и имеющий подтвержденный тест контроля астмы (ACT) > 19 баллов за один месяц до скринингового визита и способный переносить 2-недельную остановку ингаляционных кортикостероидов перед визитом 2.

Аллергические неастматические субъекты (субъекты ANA):

1. Субъекты ANA будут иметь в анамнезе по крайней мере один из следующих симптомов: (а) аллергический ринит (с одним или несколькими из следующих симптомов: заложенность носа, чихание, насморк, выделения из носа), (б) аллергический конъюнктивит (глазной зуд, слезотечение и/или отек) или (c) контактная аллергия, связанная с кошачьей перхотью или пылевым клещом, и положительный тест на аллергию на тот же аллерген.
2. Все субъекты будут иметь исходные ОФВ1 и ФЖЕЛ, определенные при посещении для характеристики, которые составляют не менее 90% от прогнозируемого значения до введения бронхолитиков.
3. У всех испытуемых будет положительный кожный прик-тест на аллергию на кошачью перхоть или аллерген пылевого клеща.
4. Все испытуемые будут в хорошем общем состоянии здоровья.
5. Пожизненное отсутствие курения сигарет (общий срок жизни < 5 пачек-лет и ни одного за 5 лет).
6. Желание и возможность дать информированное согласие.
7. Выразил желание принять участие в беседе с главным следователем.
8. Возраст от 18 до 50 лет.

Критерий исключения:

Субъекты с аллергической астмой (субъекты АА):

1. Беременные женщины детородного возраста (на основе количественного анализа ХГЧ в моче или STAT), ведущие половую жизнь и не использующие контрацепцию, планирующие забеременеть или кормящие грудью.
2. Наличие спонтанного приступа астмы или клинических признаков инфекции верхних дыхательных путей в течение предшествующих 6 недель.
3. Участие в научном исследовании с использованием лекарственного или биологического препарата в течение 30 дней до исследования.
4. Непереносимость альбутерола, атропина, лидокаина, фентанила или мидазолама.
5. Антигистаминные препараты в течение 7 дней после скринингового визита.
6. Наличие сахарного диабета, застойной сердечной недостаточности, желудочковых аритмий, инсульта в анамнезе, почечной недостаточности, анафилаксии или цирроза в анамнезе.
7. Использование системных стероидов, более частое использование ингаляционных стероидов, бета-блокаторов и ингибиторов МАО или визит по поводу обострения астмы в течение 1 месяца после скринингового визита.
8. Использование антибиотиков при респираторных заболеваниях в течение 1 месяца после визита для характеристики или инфекции дыхательных путей в течение 6 недель после посещений для бронхоскопии.
9. Связанная с астмой дыхательная недостаточность в анамнезе, требующая интубации.
10. Положительная реакция количественного кожного прик-теста до концентрации аллергена 0,056 BAU или AU/мл.
11. Субъекты с высокой вероятностью плохого соблюдения условий исследования.
12. Иметь историю курения сигарет в течение последних 5 лет или > 5 пачек лет в общей сложности.
13. Воздействие вторичного табачного дыма или пушистых домашних животных в помещении, за исключением собак, если у субъекта нет аллергии на собаку и у субъекта отрицательный кожный тест на собаку.
14. Другие заболевания легких, такие как саркоидоз, бронхоэктазы или активная инфекция легких.
15. Использование Ксолара (омализумаб - моноклональное антитело к IgE) в течение 6 мес.
16. Иммунотерапия экстрактом кошачьего или пылевого клеща сейчас или в прошлом.
17. Применение профилактического аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях
18. Не говорящие по-английски

Аллергические неастматические субъекты (субъекты ANA):

1. История астмы.
2. Критерии исключения № 1, 3-8 и 10-18 из (AA) выше.
3. Метахолин PC20 < 16 мг/мл.

Дополнительные критерии исключения, специфичные для ПЭТ-визуализации:

1. Любой, кто не может лечь на стол сканера для визуализации.
2. Мы исключаем субъектов с тяжелым и патологическим ожирением (ИМТ> 32) из-за низкого качества изображений, которые можно получить, и ограничений по весу сканера.
3. Те, у кого диффузионная способность < 80% от прогнозируемой (если известна),
4. Субъекты с известным воздействием агентов, связанных с заболеванием легких (т. асбест, кремний)
5. Субъекты, получившие радиационное облучение более 15 мЗв, связанное с исследованиями, в течение последнего года, будут исключены.
6. Лица с известной аллергией или повышенной чувствительностью к ФДГ будут исключены.