苯达莫司汀、奥法木单抗和甲泼尼龙治疗复发性 B-CLL (BOMP)

纳入标准：

1. 年龄 >18 岁且 < 80 岁
2. 根据 IWCLL 2008 标准诊断 CLL 并满足 Matutes-Moreau 评分 ≥ 4
3. 根据 IWCLL 2008 标准需要治疗的复发性或难治性 CLL A、B 或 C 期活动性疾病
4. 在 1 至 3 线（包括至少 1 线氟达拉滨）后复发或难治

5. ECOG 表现状态和一般情况。

   • ECOG 体能状态 ≤ 2
   • 适合患者：CIRS（累积疾病评定量表）小于或等于 6
   • 预期寿命3个月以上

注：符合上述纳入标准并具有以下特征的患者也可纳入：

• 通过 FISH 发现任何 17p 缺失率的患者
• 同种异体移植的候选患者，前提是这些患者将计划接受完整的 BOMP 治疗计划，并将进行最终的再分期评估
• 氟达拉滨难治性疾病患者
• 先前诊断为 CLL 的患者，在先前的治疗期间，但复发时无淋巴细胞增多症（淋巴细胞 < 5000/mm3）（淋巴细胞性淋巴瘤）
• 既往单克隆抗体（阿仑单抗或利妥昔单抗）暴露提供了 BOMP 治疗开始前 3 个月的清除期。

排除标准：

1. 未经治疗的慢性淋巴细胞白血病
2. ECOG 表现状态 > 2

3. 严重的伴随疾病或器官功能受损，表现为：

   • 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 < 40 ml/min 的肾功能异常
   • 中性粒细胞绝对值 <1,000/mm3，血小板 < 75000/mm3（除非是由于恶性 B 细胞累及骨髓和/或脾肿大）
   • 肝脏检查：总胆红素 >1.5 倍 UNL（除非由于 CLL 累及肝脏或已知的吉尔伯特病史），转氨酶（ALAT、ASAT）和/或碱性磷酸酶 >2.5 倍 UNL（除非由于 CLL 累及肝脏）
   • 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究登记前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭 (NYHA III-IV) 和心律失常，除非通过治疗得到控制，但额外收缩或轻微传导异常除外。
   • 伴有低氧血症或肺扩散能力 < 40 % 的严重慢性阻塞性肺疾病
   • 不受控制的糖尿病，
   • 不受控制的高血压
   • 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
   • 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾、肝、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险。
4. CIRS（累积疾病评定量表）> 6
5. 有临床意义的自身免疫性贫血[即 任何与溶血性自身免疫过程相关的血红蛋白水平下降，由以下标记证明：间接胆红素升高、LDH 升高、结合珠蛋白水平低、网织红细胞计数高以及直接抗红细胞试验阳性（Coombs 直接试验）]
6. 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤（例如 弥漫性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤或幼淋巴细胞白血病）
7. 在开始治疗前 3 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体或阿仑单抗的既往治疗。
8. 既往自体移植或同种异体移植
9. 先前使用苯达莫司汀和/或奥法木单抗治疗
10. 当前需要治疗的活动性第二恶性肿瘤（基底细胞癌、原位宫颈癌和偶发前列腺癌除外）。 至少 5 年未患恶性肿瘤的受试者符合条件。
11. 已知的 HIV 阳性
12. 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性（疫苗接种后模式除外）和/或丙型肝炎。HB 血清学阳性定义为 HBs 抗原或抗 HBc 抗体检测呈阳性（无论 HBsAb 状态如何）。
13. 当前活动性肝病或胆道疾病（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石或稳定的慢性肝病的患者除外）
14. 同时参与另一项研究方案
15. 已知对特别用于人源化单克隆抗体或任何研究药物的药物过敏
16. 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前细菌、病毒或真菌感染性疾病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性支气管扩张性胸部感染、肺结核
17. 任何会妨碍参与所需研究程序的并存的医疗或心理状况
18. 精神缺陷患者无法正确理解治疗要求。
19. 孕妇或哺乳期妇女。
20. 法制专业人士
21. 哺乳期妇女
22. 在用于研究目的的最终治疗期间和之后的 12 个月内，不能或不想使用有效避孕方法的生育男性和女性患者。