Léčba Bendamustinem, Ofatumumabem a methylprednisolonem u relapsu B-CLL (BOMP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let a < 80 let
2. Diagnostika CLL podle kritérií IWCLL 2008 a splnění Matutes-Moreau skóre ≥ 4
3. Recidivující nebo refrakterní CLL stadia A, B nebo C s aktivním onemocněním vyžadujícím terapii podle kritérií IWCLL 2008
4. Relaps nebo refrakterní po 1 až 3 předchozích liniích včetně alespoň jedné linie s fludarabinem

5. ECOG Stav výkonu a celkový stav.

   • Stav výkonu ECOG ≤ 2
   • Fit pacienti: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) menší nebo rovno 6
   • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce

Poznámka: Mohou být zahrnuti také pacienti splňující výše uvedená kritéria pro zařazení a vykazující následující vlastnosti:

• pacientů s jakoukoli mírou delece 17p pomocí FISH
• pacienti, kteří jsou kandidáti na alogenní transplantaci, za předpokladu, že tito pacienti budou plánováni na úplný léčebný program BOMP a budou mít závěrečné vyhodnocení restagingu
• pacientů s onemocněním odolným vůči fludarabinu
• pacienti s předchozí diagnózou CLL v době předchozí léčby, ale u kterých došlo k relapsu bez hyperlymfocytózy (lymfocyty < 5000/mm3) (lymfocytární lymfom)
• předchozí expozice monoklonální protilátce (alemtuzumab nebo rituximab) poskytla vymývací období 3 měsíce před zahájením léčby BOMP.

Kritéria vyloučení:

1. Neléčená CLL
2. Stav výkonu ECOG > 2

3. Závažná doprovodná porucha nebo zhoršená funkce orgánů, jak je indikováno:

   • Abnormální funkce ledvin s clearance kreatininu < 40 ml/min vypočtená podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
   • Absolutní neutrofily <1 000/mm3, krevní destičky < 75 000/mm3 (pokud není způsobeno maligním postižením B lymfocytů v kostní dřeni a/nebo zvětšením sleziny)
   • Jaterní testy: celkový bilirubin >1,5násobek UNL (pokud není způsoben CLL postižením jater nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby), transaminázy (ALAT, AST) a/nebo alkalické fosfatázy >2,5násobek UNL (pokud není způsobeno postižením jater CLL)
   • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
   • Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií nebo plicní difúzní kapacitou < 40 %
   • Nekontrolovaný diabetes mellitus,
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
   • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Klinicky významná autoimunitní anémie [tj. jakýkoli pokles hladiny hemogolobinu související s hemolytickým autoimunitním procesem potvrzený následujícími markery: zvýšený nepřímý bilirubin, zvýšený LDH, nízké hladiny haptoglobinu, vysoký počet retikulocytů spolu s pozitivním přímým antierytrocytárním testem (Coombsův přímý test)]
6. Transformace na agresivní malignitu B-buněk (např. difuzní velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom nebo prolymfocytární leukémie)
7. Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-CD20 nebo alemtuzumabem během 3 měsíců před zahájením léčby.
8. Předchozí autologní transplantace nebo alogenní transplantace
9. Předchozí léčba bendamustinem a/nebo ofatumumabem
10. Aktivní druhá malignita v současnosti vyžadující léčbu (kromě bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku a náhodného karcinomu prostaty). Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 5 let, jsou způsobilé.
11. Známá HIV pozitivita
12. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) (kromě po vakcinaci) a/nebo na hepatitidu C. Pozitivní sérologie na HB je definována jako pozitivní test na HBs antigen nebo na anti-HBc protilátky (bez ohledu na stav HBsAb).
13. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
14. Současná účast na jiném protokolu studie
15. Známá přecitlivělost na léky, které mají být použity speciálně na humanizované monoklonální protilátky nebo na kterýkoli ze studovaných léků
16. Chronické nebo aktuální bakteriální, virové nebo plísňové infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza
17. Jakýkoli souběžný zdravotní nebo psychologický stav, který by vylučoval účast na požadovaných studijních postupech
18. Pacient s mentální nedostatečností bránící správnému pochopení požadavků léčby.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Hlavní osoba pod kontrolou zákona
21. Kojící ženy
22. Fertilní pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří nemohou nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce, během a 12 měsíců po konečné léčbě použité pro účely studie.