Leczenie bendamustyną, ofatumumabem i metyloprednizolonem w nawrotowej PBL typu B (BOMP)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat i <80 lat
2. Rozpoznanie PBL zgodnie z kryteriami IWCLL 2008 i spełnienie kryteriów Matutesa-Moreau ≥ 4
3. Nawracająca lub oporna na leczenie CLL w stadium A, B lub C z aktywną chorobą wymagającą leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL 2008
4. Nawrót lub oporność po 1 do 3 poprzednich linii, w tym co najmniej jednej linii z fludarabiną

5. Stan sprawności i stan ogólny ECOG.

   • Stan sprawności ECOG ≤ 2
   • Sprawni pacjenci: CIRS (skumulowana skala oceny choroby) mniejsza lub równa 6
   • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące

Uwaga: Pacjenci spełniający powyższe kryteria włączenia i prezentujący następujące cechy mogą również zostać włączeni:

• pacjentów z jakąkolwiek szybkością delecji 17p metodą FISH
• pacjenci kandydaci do przeszczepu allogenicznego, pod warunkiem, że u tych pacjentów zaplanowano pełny program leczenia BOMP i że przejdą ostateczną ocenę ponownego stopnia zaawansowania
• pacjentów z chorobą oporną na fludarabinę
• pacjenci z rozpoznaną PBL w czasie poprzedniej linii leczenia, u których doszło do nawrotu bez hiperlimfocytozy (limfocyty < 5000/mm3) (chłoniak limfocytarny)
• wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała monoklonalne (alemtuzumab lub rytuksymab) zapewniła okres wypłukiwania wynoszący 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia BOMP.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczona PBL
2. Stan wydajności ECOG > 2

3. Poważne zaburzenie towarzyszące lub upośledzenie czynności narządów, na co wskazują:

   • Nieprawidłowa czynność nerek z klirensem kreatyniny < 40 ml/min obliczonym według wzoru Cockcrofta i Gaulta
   • Bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3, liczba płytek krwi <75000/mm3 (chyba że jest to spowodowane złośliwym zajęciem komórek B szpiku kostnego i/lub powiększeniem śledziony)
   • Testy wątrobowe: bilirubina całkowita >1,5-krotności UNL (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez CLL lub znanej historii choroby Gilberta), aminotransferaz (ALAT, ASAT) i/lub fosfatazy alkalicznej >2,5-krotności UNL (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez CLL)
   • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV) i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
   • Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią lub zdolnością dyfuzyjną płuc < ​​40%
   • Niekontrolowana cukrzyca,
   • Niekontrolowane nadciśnienie
   • Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
   • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.
4. CIRS (skumulowana skala oceny choroby) > 6
5. Klinicznie istotna niedokrwistość autoimmunologiczna [tj. każdy spadek poziomu hemoglobiny związany z hemolitycznym procesem autoimmunologicznym potwierdzony przez następujące markery: podwyższona bilirubina pośrednia, podwyższona LDH, niski poziom haptoglobiny, wysoka liczba retikulocytów wraz z dodatnim bezpośrednim testem antyerytrocytów (bezpośredni test Coombsa)]
6. Transformacja do agresywnego nowotworu z limfocytów B (np. rozlany chłoniak z dużych komórek, chłoniak Hodgkina lub białaczka prolimfocytowa)
7. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 lub alemtuzumabem w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii.
8. Uprzedni przeszczep autologiczny lub przeszczep allogeniczny
9. Wcześniejsze leczenie bendamustyną i (lub) ofatumumabem
10. Aktywny drugi nowotwór wymagający obecnie leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ i raka prostaty). Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat, kwalifikują się.
11. Znany HIV-pozytywny
12. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) (z wyjątkiem wzoru poszczepiennego) i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu C. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HB definiuje się jako dodatni wynik testu na obecność antygenu HBs lub przeciwciał anty-HBc (niezależnie od statusu HBsAb).
13. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
14. Jednoczesny udział w innym protokole badania
15. Znana nadwrażliwość na leki, które mają być stosowane, szczególnie na humanizowane przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek z badanych leków
16. Przewlekła lub obecna bakteryjna, wirusowa lub grzybicza choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniem oskrzeli, gruźlica
17. Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które wykluczałyby udział w wymaganych procedurach badawczych
18. Pacjent z upośledzeniem umysłowym uniemożliwiającym prawidłowe zrozumienie wymagań leczenia.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Osoba ważna pod kontrolą prawa
21. Kobiety karmiące
22. Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, w trakcie i przez 12 miesięcy po ostatnim leczeniu zastosowanym do celów badania.