Trattamento con Bendamustine, Ofatumumab e MetilPrednisolone nella B-LLC recidivante (BOMP)

Criterio di inclusione:

1. Età >18 anni e <80 anni
2. Diagnosi di CLL secondo i criteri IWCLL 2008 e che soddisfa un punteggio Matutes-Moreau ≥ 4
3. LLC recidivante o refrattaria stadio A, B o C con malattia attiva che richiede terapia secondo i criteri IWCLL 2008
4. Recidiva o refrattarietà dopo 1-3 linee precedenti inclusa almeno una linea con fludarabina

5. ECOG Performance status e condizioni generali.

   • Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
   • Pazienti idonei: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) inferiore o uguale a 6
   • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

Nota: possono essere inclusi anche i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra e che presentano le seguenti caratteristiche:

• pazienti con qualsiasi percentuale di delezione 17p mediante FISH
• pazienti candidati a un trapianto allogenico, a condizione che questi pazienti saranno programmati per ricevere il programma di trattamento BOMP completo e avranno la valutazione finale di ristadiazione
• pazienti con malattia refrattaria alla fludarabina
• pazienti con precedente diagnosi di CLL, al momento della/e precedente/e linea/e di trattamento ma con recidiva senza iperlinfocitosi (linfociti < 5000/mm3) (linfoma linfocitico)
• la precedente esposizione all'anticorpo monoclonale (alemtuzumab o rituximab) ha fornito un periodo di sospensione di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento BOMP.

Criteri di esclusione:

1. LLC non trattata
2. Stato delle prestazioni ECOG > 2

3. Grave disturbo di accompagnamento o compromissione della funzione d'organo come indicato da:

   • Funzionalità renale anormale con clearance della creatinina < 40 ml/min calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault
   • Neutrofili assoluti < 1.000/mm3, piastrine < 75.000/mm3 (a meno che non siano dovuti a coinvolgimento maligno delle cellule B del midollo osseo e/o ingrossamento della milza)
   • Esami epatici: bilirubina totale > 1,5 volte UNL (a meno che non sia dovuta a interessamento di LLC del fegato o anamnesi nota di malattia di Gilbert), transaminasi (ALAT, ASAT) e/o fosfatasi alcalina > 2,5 volte UNL (a meno che non sia dovuta a interessamento di LLC a livello epatico)
   • - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima dell'arruolamento nello studio, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori.
   • Malattia polmonare cronica ostruttiva grave con ipossiemia o capacità di diffusione polmonare < 40%
   • Diabete mellito non controllato,
   • Ipertensione incontrollata
   • Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
   • Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.
4. CIRS (Scala cumulativa di valutazione delle malattie) > 6
5. Anemia autoimmune clinicamente significativa [es. qualsiasi diminuzione del livello di emoglobina correlata a un processo autoimmune emolitico attestato dai seguenti marcatori: elevata bilirubina indiretta, elevata LDH, bassi livelli di aptoglobina, alta conta dei reticolociti insieme a un test antieritrocitario diretto positivo (test diretto di Coombs)]
6. Trasformazione in un tumore maligno aggressivo delle cellule B (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule, linfoma di Hodgkin o leucemia prolinfocitica)
7. Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD20 o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia.
8. Pregresso trapianto autologo o trapianto allogenico
9. Precedente trattamento con bendamustina e/o ofatumumab
10. Secondo tumore maligno attivo che attualmente richiede trattamento (eccetto carcinoma a cellule basali, carcinoma della cervice in situ e carcinoma prostatico incidentale). Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni.
11. Positività HIV nota
12. Sierologia positiva per epatite B (HB) (eccetto pattern post vaccinale) e/o per epatite C. La sierologia positiva per HB è definita come un test positivo per l'antigene HBs o per gli anticorpi anti-HBc (indipendentemente dallo stato HBsAb).
13. Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
14. Partecipazione simultanea a un altro protocollo di studio
15. Ipersensibilità nota ai farmaci da utilizzare in particolare agli anticorpi monoclonali umanizzati o a uno qualsiasi dei farmaci in studio
16. Malattie infettive batteriche, virali o fungine croniche o in atto che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitatamente a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi
17. Qualsiasi condizione medica o psicologica coesistente che precluderebbe la partecipazione alle procedure di studio richieste
18. Paziente con deficienza mentale che impedisce una corretta comprensione dei requisiti del trattamento.
19. Donne incinte o che allattano.
20. Persona maggiore sotto il controllo della legge
21. Donne che allattano
22. Pazienti fertili di sesso maschile e femminile che non possono o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante e per 12 mesi dopo il trattamento finale utilizzato ai fini dello studio.