再発したB-CLLに対するベンダムスチン、オファツムマブ、メチルプレドニゾロンによる治療 (BOMP)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 80 歳未満
2. IWCLL 2008基準に準拠し、マテュテス・モロースコア≧4を満たすCLLの診断
3. IWCLL 2008基準に従った治療を必要とする活動性疾患を伴う再発性または難治性CLLステージA、B、またはC
4. 少なくとも1回のフルダラビン投与を含む、以前の1～3回の投与後に再発または難治性である

5. ECOG パフォーマンスステータスと全身状態。

   • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
   • 適合患者: CIRS (累積疾病評価尺度) 6 以下
   • 余命は3ヶ月以上

注: 上記の包含基準を満たし、以下の特徴を示す患者も含めることができます。

• FISHによる何らかの割合の17p欠失を有する患者
• 同種移植の候補者である患者は、完全な BOMP 治療プログラムを受ける計画があり、最終的な再病期評価を受けることが条件となります。
• フルダラビン難治性疾患の患者
• 以前の治療時にCLLと診断されていたが、高リンパ球増加症を伴わずに再発した患者（リンパ球<5000/mm3）（リンパ球性リンパ腫）
• 以前のモノクローナル抗体 (アレムツズマブまたはリツキシマブ) への曝露により、BOMP 治療の開始前に 3 か月の休薬期間が設けられました。

除外基準:

1. 未治療のCLL
2. ECOG パフォーマンス ステータス > 2

3. 以下のような重篤な付随障害または臓器機能障害。

   • Cockcroft と Gault の式に従って計算されたクレアチニン クリアランス < 40 ml/min の異常な腎機能
   • 絶対好中球 <1,000/mm3、血小板 < 75000/mm3 (骨髄への悪性 B 細胞の関与および/または脾臓の肥大による場合を除く)
   • 肝臓検査 : 総ビリルビン > 1.5 倍 UNL (肝臓の CLL 関与またはギルバート病の既知の病歴による場合を除く)、トランスアミナーゼ (ALAT、ASAT) および/またはアルカリホスファターゼ > 2.5 倍 UNL (肝臓の CLL 関与による場合を除く)
   • -治験登録前6か月以内の不安定狭心症、急性心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHA III-IV）、期外収縮または軽度の伝導異常を除き、治療によって制御されていない場合の不整脈などの臨床的に重大な心疾患。
   • 低酸素血症または肺拡散能が40%未満の重度の慢性閉塞性肺疾患
   • コントロールされていない糖尿病、
   • 制御されていない高血圧
   • 過去6か月以内の重大な脳血管疾患の病歴、または活動性の症状または後遺症を伴う進行中のイベント
   • 患者にとってリスクとなる可能性があると治験責任医師が判断した、腎疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な併発の制御されていない病状。
4. CIRS (累積疾病評価尺度) > 6
5. 臨床的に重大な自己免疫性貧血[すなわち、 以下のマーカーによって証明される溶血性自己免疫プロセスに関連するヘモゴロビンレベルの低下：間接ビリルビンの上昇、LDHの上昇、ハプトグロビンレベルの低下、網赤血球数の増加、および直接抗赤血球検査（クームズ直接検査）陽性]
6. 悪性度の高い B 細胞悪性腫瘍への転換 (例: びまん性大細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、または前リンパ球性白血病）
7. -治療開始前3か月以内に抗CD20モノクローナル抗体またはアレムツズマブによる治療歴がある。
8. 過去に自家移植または同種移植を受けたことがある
9. ベンダムスチンおよび/またはオファツムマブによる以前の治療
10. 現在治療を必要としている活動性の二次悪性腫瘍（基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および偶発的前立腺癌を除く）。 少なくとも5年間悪性腫瘍がない被験者が適格です。
11. 既知の HIV 陽性者
12. B型肝炎（HB）（ワクチン接種後のパターンを除く）および/またはC型肝炎の血清学陽性。HBの血清学陽性は、HBs抗原または抗HBc抗体（HBsAbの状態に関係なく）の検査陽性として定義されます。
13. -現在活動性の肝疾患または胆道疾患（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、または安定した慢性肝疾患の患者を除く）
14. 別の研究プロトコルへの同時参加
15. -ヒト化モノクローナル抗体または治験薬に特に使用される薬剤に対する既知の過敏症
16. 全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在の細菌、ウイルス、または真菌感染症（慢性腎臓感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核などですが、これらに限定されません）
17. 必要な研究手順への参加を妨げる併存する医学的または心理的状態
18. 精神的欠陥により、治療の必要性を適切に理解できない患者。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. 法規制の主要な者
21. 授乳中の女性
22. 研究の目的で使用される最終治療中およびその後12か月間、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない妊娠可能な男性および女性の患者。