Behandling med Bendamustine, Ofatumumab og MethylPrednisolon ved recidiverende B-CLL (BOMP)

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år og < 80 år
2. Diagnose af CLL i henhold til IWCLL 2008 kriterier og opfyldelse af en Matutes-Moreau score ≥ 4
3. Recidiverende eller refraktær CLL stadium A, B eller C med aktiv sygdom, der kræver behandling i henhold til IWCLL 2008 kriterier
4. Tilbagefald eller refraktær efter 1 til 3 tidligere linier inklusive mindst én linie med fludarabin

5. ECOG Ydelsesstatus og generel tilstand.

   • ECOG-ydelsesstatus ≤ 2
   • Fit Patients: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) mindre eller lig med 6
   • Forventet levetid på mere end 3 måneder

Bemærk: Patienter, der opfylder ovenstående inklusionskriterier og præsenterer følgende funktioner, kan også inkluderes:

• patienter med en hastighed på 17p sletning af FISH
• patienter, der er kandidat til en allogen transplantation, forudsat at disse patienter vil blive planlagt til at modtage det fulde BOMP-behandlingsprogram og vil have den endelige genopbygningsvurdering
• patienter med fludarabin refraktær sygdom
• patienter med en tidligere diagnosticering af CLL, på tidspunktet for tidligere behandlingslinje(r), men som får tilbagefald uden hyperlymfocytose (lymfocytter < 5000/mm3) (lymfocytisk lymfom)
• tidligere eksponering for monoklonalt antistof (alemtuzumab eller rituximab) gav en udvaskningsperiode på 3 måneder før starten af ​​BOMP-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlet CLL
2. ECOG Performance Status > 2

3. Alvorlig ledsagende lidelse eller nedsat organfunktion som angivet ved:

   • Unormal nyrefunktion med kreatininclearance < 40 ml/min beregnet efter formlen for Cockcroft og Gault
   • Absolutte neutrofiler <1.000/mm3, blodplader < 75.000/mm3 (medmindre det skyldes maligne B-celler involvering af knoglemarven og/eller miltforstørrelse)
   • Leverprøver: total bilirubin >1,5 gange UNL (medmindre det skyldes CLL-involvering af leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom), transaminaser (ALAT, ASAT) og/eller alkaliske fosfataser >2,5 gange UNL (medmindre det skyldes CLL-involvering af leveren)
   • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før studieindskrivning, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
   • Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi eller pulmonal diffusionskapacitet < 40 %
   • Ukontrolleret diabetes mellitus,
   • Ukontrolleret hypertension
   • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
   • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for patienten.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Klinisk signifikant autoimmun anæmi [dvs. ethvert fald i hæmogolobinniveau relateret til en hæmolytisk autoimmun proces attesteret af følgende markører: forhøjet indirekte bilirubin, forhøjet LDH, lave haptoglobinniveauer, højt retikulocyttal sammen med en positiv direkte anti-erythrocyttest (Coombs direkte test)]
6. Transformation til en aggressiv B-celle malignitet (f. diffust storcellet lymfom, Hodgkins lymfom eller prolymfocytisk leukæmi)
7. Forudgående behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 3 måneder før start af behandling.
8. Forudgående autolog transplantation eller allogen transplantation
9. Tidligere behandling med bendamustin og/eller ofatumumab
10. Aktiv anden malignitet, der i øjeblikket kræver behandling (undtagen basalcellecarcinom, in situ cervixcarcinom og tilfældigt prostatacarcinom). Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 5 år, er berettigede.
11. Kendt HIV-positivitet
12. Positiv serologi for hepatitis B (HB) (undtagen post-vaccinale mønster) og/eller for hepatitis C. Positiv serologi for HB er defineret som en positiv test for HBs-antigen eller for anti-HBc-antistoffer (uanset HBsAb-status).
13. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
14. Samtidig deltagelse i en anden undersøgelsesprotokol
15. Kendt overfølsomhed over for den medicin, der skal bruges specielt til humaniserede monoklonale antistoffer eller nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
16. Kronisk eller aktuel bakteriel, viral eller svampeinfektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose
17. Enhver sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i de påkrævede undersøgelsesprocedurer
18. Patient med mental defekt forhindrer korrekt forståelse af behandlingens krav.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Person major under lovkontrol
21. Ammende kvinder
22. Fertile mandlige og kvindelige patienter, som ikke kan eller ønsker at bruge en effektiv præventionsmetode, under og i 12 måneder efter den endelige behandling, der anvendes til undersøgelsens formål.