Traitement avec la bendamustine, l'ofatumumab et la méthylprednisolone dans la LLC-B récidivante (BOMP)

Critère d'intégration:

1. Âge >18 ans et < 80 ans
2. Diagnostic de LLC selon les critères IWCLL 2008 et répondant à un score de Matutes-Moreau ≥ 4
3. LLC en rechute ou réfractaire de stade A, B ou C avec maladie active nécessitant un traitement selon les critères IWCLL 2008
4. Rechute ou réfractaire après 1 à 3 lignes précédentes dont au moins une ligne avec fludarabine

5. Statut de performance ECOG et état général.

   • Statut de performance ECOG ≤ 2
   • Patients en forme : CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) inférieur ou égal à 6
   • Espérance de vie supérieure à 3 mois

Remarque : Les patients remplissant les critères d'inclusion ci-dessus et présentant les caractéristiques suivantes peuvent également être inclus :

• patients avec n'importe quel taux de délétion 17p par FISH
• les patients candidats à une allogreffe, à condition qu'il soit prévu que ces patients reçoivent le programme de traitement BOMP complet et qu'ils aient l'évaluation finale de restadification
• patients atteints d'une maladie réfractaire à la fludarabine
• patients avec un diagnostic antérieur de LLC, au moment de la ou des lignes de traitement précédentes mais qui rechutent sans hyperlymphocytose (lymphocytes < 5000/mm3) (lymphome lymphocytaire)
• une exposition préalable à un anticorps monoclonal (alemtuzumab ou rituximab) a fourni une période de sevrage de 3 mois avant le début du traitement BOMP.

Critère d'exclusion:

1. LLC non traitée
2. Statut de performance ECOG> 2

3. Trouble d'accompagnement grave ou altération de la fonction des organes, comme indiqué par :

   • Fonction rénale anormale avec clairance de la créatinine < 40 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault
   • Neutrophiles absolus < 1 000/mm3, plaquettes < 75 000/mm3 (sauf en cas d'atteinte maligne des cellules B de la moelle osseuse et/ou d'une hypertrophie de la rate)
   • Tests hépatiques : bilirubine totale > 1,5 fois UNL (sauf en cas d'atteinte de la LLC du foie ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert), transaminases (ALAT, ASAT) et/ou phosphatases alcalines > 2,5 fois l'UNL (sauf en cas d'atteinte de la LLC du foie)
   • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant l'inscription à l'étude, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
   • Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie ou capacité de diffusion pulmonaire < 40 %
   • Diabète sucré non contrôlé,
   • Hypertension non contrôlée
   • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
   • Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient.
4. CIRS (Échelle d'évaluation des maladies cumulatives) > 6
5. Anémie auto-immune cliniquement significative [c.-à-d. toute baisse du taux d'hémogolobine liée à un processus auto-immun hémolytique attestée par les marqueurs suivants : élévation de la bilirubine indirecte, élévation de la LDH, taux bas d'haptoglobine, taux élevé de réticulocytes accompagné d'un test anti-érythrocytaire direct positif (test direct de Coombs)]
6. Transformation en une tumeur maligne agressive des lymphocytes B (par ex. lymphome diffus à grandes cellules, lymphome de Hodgkin ou leucémie prolymphocytaire)
7. Traitement antérieur par anticorps monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du traitement.
8. Transplantation autologue antérieure ou transplantation allogénique
9. Traitement antérieur par bendamustine et/ou ofatumumab
10. Deuxième tumeur maligne active nécessitant actuellement un traitement (sauf carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus et cancer incident de la prostate). Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 5 ans sont éligibles.
11. séropositivité connue
12. Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) (hors profil post vaccinal) et/ou pour l'hépatite C. Une sérologie positive pour l'HB est définie comme un test positif pour l'antigène HBs ou pour les anticorps anti-HBc (quel que soit le statut HBsAb).
13. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
14. Participation simultanée à un autre protocole d'étude
15. Hypersensibilité connue aux médicaments à utiliser spécialement aux anticorps monoclonaux humanisés ou à l'un des médicaments à l'étude
16. Maladie infectieuse bactérienne, virale ou fongique chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral, telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose
17. Toute condition médicale ou psychologique coexistante qui empêcherait la participation aux procédures d'étude requises
18. Patient présentant une déficience mentale empêchant une bonne compréhension des exigences du traitement.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Personne majeure sous contrôle judiciaire
21. Femmes allaitantes
22. Patients masculins et féminins fertiles qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant et pendant 12 mois après le dernier traitement utilisé pour les besoins de l'étude.