Hoito bendamustiinilla, ofatumumabilla ja metyyliprednisolonilla uusiutuneessa B-CLL:ssä (BOMP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta ja < 80 vuotta
2. KLL-diagnoosi IWCLL 2008 -kriteerien mukaan ja Matutes-Moreau-pistemäärän täyttäminen ≥ 4
3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CLL-aste A, B tai C ja aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti
4. Relapsi tai tulenkestävä 1–3 edellisen linjan jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi fludarabiinilinja

5. ECOG Suorituskykytila ​​ja yleinen kunto.

   • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
   • Hyväkuntoiset potilaat: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) pienempi tai yhtä suuri 6
   • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

Huomautus: Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut sisällyttämiskriteerit ja joilla on seuraavat ominaisuudet, voidaan myös ottaa mukaan:

• potilailla, joilla FISH:n aiheuttama 17p-deleetio on mikä tahansa
• allogeeniseen siirtoon ehdolla olevat potilaat edellyttäen, että nämä potilaat saavat koko BOMP-hoitoohjelman ja heillä on lopullinen uudelleenhoitoarviointi
• potilailla, joilla on fludarabiiniresistentti sairaus
• potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu KLL edellisen hoitolinjan tai hoitojaksojen aikana, mutta jotka uusiutuvat ilman hyperlymfosytoosia (lymfosyytit < 5000/mm3) (lymfosyyttinen lymfooma)
• aikaisempi altistuminen monoklonaalisille vasta-aineille (alemtutsumabi tai rituksimabi) tarjosi 3 kuukauden huuhtoutumisjakson ennen BOMP-hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamaton CLL
2. ECOG-suorituskykytila ​​> 2

3. Vakava liitännäishäiriö tai heikentynyt elinten toiminta, josta ilmenee:

   • Epänormaali munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
   • Absoluuttiset neutrofiilit < 1 000/mm3, verihiutaleet < 75 000/mm3 (elleivät ne johdu pahanlaatuisesta B-solujen osallistumisesta luuytimeen ja/tai pernan suurenemiseen)
   • Maksakokeet: kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa UNL (ellei se johdu maksan CLL-sairaudesta tai tunnetusta Gilbertin taudista), transaminaasit (ALAT, ASAT) ja/tai alkaliset fosfataasit > 2,5 kertaa UNL (ellei se johdu maksan CLL:stä)
   • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei niitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
   • Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jossa hypoksemia tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti < 40 %
   • Hallitsematon diabetes mellitus,
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Merkittävä aivoverisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
   • Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Kliinisesti merkittävä autoimmuunianemia [ts. mikä tahansa hemolyyttiseen autoimmuuniprosessiin liittyvä hemogolobiinitason lasku, jonka todistavat seuraavat markkerit: kohonnut epäsuora bilirubiini, kohonnut LDH, alhainen haptoglobiinitaso, korkea retikulosyyttien määrä sekä positiivinen suora anti-erytrosyyttitesti (Coombsin suora testi)]
6. Transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi (esim. diffuusi suursolulymfooma, Hodgkinin lymfooma tai prolymfosyyttinen leukemia)
7. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella tai alemtutsumabilla 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
8. Aikaisempi autologinen tai allogeeninen siirto
9. Aiempi hoito bendamustiinilla ja/tai ofatumumabilla
10. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa (paitsi tyvisolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja satunnainen eturauhassyöpä). Tukikelpoisia ovat koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuotta.
11. Tunnettu HIV-positiivisuus
12. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB) (paitsi rokotuksen jälkeen) ja/tai hepatiitti C:lle. Positiivinen serologia HB:lle määritellään positiiviseksi testiksi HBs-antigeenille tai anti-HBc-vasta-aineille (HBsAb-statuksesta riippumatta).
13. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
14. Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimuspöytäkirjaan
15. Tunnettu yliherkkyys lääkkeille, joita käytetään erityisesti humanisoituja monoklonaalisia vasta-aineita vastaan ​​tai jollekin tutkimuslääkkeestä
16. Krooninen tai nykyinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosairaus, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sienilääkettä tai antiviraalista hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi
17. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi osallistumisen vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin
18. Potilas, jolla on henkinen vajaatoiminta, mikä estää ymmärtämästä hoidon vaatimuksia.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
20. Pääaine lainvalvonnassa
21. Imettävät naiset
22. Hedelmälliset mies- ja naispotilaat, jotka eivät voi tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen tarkoituksiin käytetyn viimeisen hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen.