Behandling med bendamustin, ofatumumab och metylprednisolon vid återfall av B-KLL (BOMP)

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18 år och < 80 år
2. Diagnos av KLL enligt IWCLL 2008 kriterier och uppfylla en Matutes-Moreau poäng ≥ 4
3. Återfall eller refraktär CLL stadium A, B eller C med aktiv sjukdom som kräver terapi enligt IWCLL 2008 kriterier
4. Återfall eller refraktär efter 1 till 3 tidigare linjer inklusive minst en linje med fludarabin

5. ECOG Prestandastatus och allmänt tillstånd.

   • ECOG-prestandastatus ≤ 2
   • Fit Patients: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) mindre eller lika med 6
   • Förväntad livslängd på mer än 3 månader

Obs: Patienter som uppfyller ovanstående inklusionskriterier och uppvisar följande funktioner kan också inkluderas:

• patienter med någon grad av 17p deletion av FISH
• patienter som kandiderar för en allogen transplantation, förutsatt att dessa patienter kommer att planeras att få hela BOMP-behandlingsprogrammet och kommer att ha den slutliga omställningsbedömningen
• patienter med fludarabin-refraktär sjukdom
• patienter med tidigare diagnostik av KLL, vid tidpunkten för tidigare behandlingsrad(er) men som återfaller utan hyperlymfocytos (lymfocyter < 5000/mm3) (lymfocytiskt lymfom)
• tidigare exponering för monoklonal antikropp (alemtuzumab eller rituximab) gav en uttvättningsperiod på 3 månader innan BOMP-behandlingen påbörjades.

Exklusions kriterier:

1. Obehandlad KLL
2. ECOG-prestandastatus > 2

3. Allvarlig åtföljande störning eller nedsatt organfunktion som indikeras av:

   • Onormal njurfunktion med kreatininclearance < 40 ml/min beräknat enligt formeln för Cockcroft och Gault
   • Absoluta neutrofiler <1 000/mm3, blodplättar < 75 000/mm3 (såvida det inte beror på maligna B-cellsinblandning i benmärgen och/eller mjälteförstoring)
   • Levertester: totalt bilirubin >1,5 gånger UNL (såvida det inte beror på CLL-inblandning i levern eller en känd historia av Gilberts sjukdom), transaminaser (ALAT, ASAT) och/eller alkaliska fosfataser >2,5 gånger UNL (såvida de inte beror på CLL-inblandning i levern)
   • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före studieregistrering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar.
   • Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi eller lungdiffusionskapacitet < 40 %
   • Okontrollerad diabetes mellitus,
   • Okontrollerad hypertoni
   • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
   • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Kliniskt signifikant autoimmun anemi [dvs. varje sänkning av hemogolobinnivån relaterad till en hemolytisk autoimmun process intygad av följande markörer: förhöjt indirekt bilirubin, förhöjt LDH, låga haptoglobinnivåer, högt antal retikulocyter tillsammans med ett positivt direkt antierytrocyttest (Coombs direkttest)]
6. Transformation till en aggressiv B-cellsmalignitet (t.ex. diffust storcelligt lymfom, Hodgkins lymfom eller prolymfocytisk leukemi)
7. Tidigare behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 3 månader före behandlingsstart.
8. Tidigare autolog transplantation eller allogen transplantation
9. Tidigare behandling med bendamustin och/eller ofatumumab
10. Aktiv andra malignitet som för närvarande kräver behandling (förutom basalcellscancer, in situ cervixcarcinom och tillfällig prostatakarcinom). Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 5 år är behöriga.
11. Känd HIV-positivitet
12. Positiv serologi för hepatit B (HB) (förutom postvaccinalt mönster) och/eller för hepatit C. Positiv serologi för HB definieras som ett positivt test för HBs-antigen eller för anti-HBc-antikroppar (oavsett HBsAb-status).
13. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
14. Samtidigt deltagande i ett annat studieprotokoll
15. Känd överkänslighet mot de mediciner som ska användas speciellt mot humaniserade monoklonala antikroppar eller något av studieläkemedlen
16. Kronisk eller aktuell bakteriell, viral eller svampinfektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos
17. Alla samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i de erforderliga studieprocedurerna
18. Patient med mental brist som förhindrar korrekt förståelse av behandlingens krav.
19. Gravida eller ammande kvinnor.
20. Person major under lagkontroll
21. Ammande kvinnor
22. Fertila manliga och kvinnliga patienter som inte kan eller vill använda en effektiv preventivmetod, under och i 12 månader efter den slutliga behandlingen som används för studiens syfte.