Tratamento com bendamustina, ofatumumabe e metilprednisolona em recidiva da LLC-B (BOMP)

Critério de inclusão:

1. Idade >18 anos e <80 anos
2. Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios IWCLL 2008 e preenchimento de uma pontuação de Matutes-Moreau ≥ 4
3. LLC recidivante ou refratária estágio A, B ou C com doença ativa que requer terapia de acordo com os critérios IWCLL 2008
4. Recaída ou refratária após 1 a 3 linhas anteriores, incluindo pelo menos uma linha com fludarabina

5. ECOG Estado de desempenho e estado geral.

   • Status de desempenho ECOG ≤ 2
   • Pacientes aptos: CIRS (Escala Cumulativa de Avaliação de Doenças) menor ou igual a 6
   • Expectativa de vida de mais de 3 meses

Observação: Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão acima e apresentam as seguintes características também podem ser incluídos:

• pacientes com qualquer taxa de deleção de 17p por FISH
• pacientes candidatos a transplante alogênico, desde que esses pacientes sejam planejados para receber o programa completo de tratamento de BOMP e tenham a avaliação final de reestadiamento
• pacientes com doença refratária à fludarabina
• pacientes com diagnóstico prévio de LLC, no momento da(s) linha(s) anterior(es) de tratamento, mas que recidivam sem hiperlinfocitose (linfócitos < 5000/mm3) (linfoma linfocítico)
• a exposição prévia ao anticorpo monoclonal (alemtuzumabe ou rituximabe) forneceu um período de washout de 3 meses antes do início do tratamento com BOMP.

Critério de exclusão:

1. LLC não tratada
2. Status de Desempenho ECOG > 2

3. Distúrbio acompanhante grave ou função de órgão prejudicada, conforme indicado por:

   • Função renal anormal com depuração de creatinina < 40 ml/min calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
   • Neutrófilos absolutos <1.000/mm3, plaquetas < 75.000/mm3 (a menos que devido ao envolvimento maligno de células B da medula óssea e/ou aumento do baço)
   • Testes hepáticos: bilirrubina total >1,5 vezes UNL (a menos que devido a envolvimento da LLC no fígado ou uma história conhecida de doença de Gilbert), transaminases (ALAT, ASAT) e/ou fosfatases alcalinas >2,5 vezes UNL (a menos que devido ao envolvimento da LLC no fígado)
   • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da inclusão no estudo, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
   • Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia ou capacidade de difusão pulmonar < 40%
   • Diabetes melito não controlado,
   • hipertensão descontrolada
   • História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
   • Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
4. CIRS (Escala Cumulativa de Avaliação de Doenças) > 6
5. Anemia autoimune clinicamente significativa [i.e. qualquer queda no nível de hemogolobina relacionada a um processo autoimune hemolítico atestado pelos seguintes marcadores: bilirrubina indireta elevada, LDH elevado, níveis baixos de haptoglobina, alta contagem de reticulócitos juntamente com um teste anti-eritrocitário direto positivo (teste direto de Coombs)]
6. Transformação em uma malignidade agressiva de células B (por exemplo, linfoma difuso de grandes células, linfoma de Hodgkin ou leucemia prolinfocítica)
7. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início da terapia.
8. Transplante autólogo prévio ou transplante alogênico
9. Tratamento prévio com bendamustina e/ou ofatumumabe
10. Segunda malignidade ativa que atualmente requer tratamento (exceto carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma incidental da próstata). Indivíduos que estiveram livres de malignidade por pelo menos 5 anos são elegíveis.
11. HIV positivo conhecido
12. Sorologia positiva para hepatite B (HB) (exceto padrão pós-vacinal) e/ou para hepatite C. A sorologia positiva para HB é definida como um teste positivo para antígeno HBs ou para anticorpos anti-HBc (independentemente do status HBsAb).
13. Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
14. Participação simultânea em outro protocolo de estudo
15. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos a serem usados, especialmente aos anticorpos monoclonais humanizados ou a qualquer um dos medicamentos do estudo
16. Doença infecciosa bacteriana, viral ou fúngica crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou tratamento antiviral, como, mas não limitado a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose
17. Qualquer condição médica ou psicológica coexistente que impeça a participação nos procedimentos do estudo exigidos
18. Paciente com deficiência mental que impede a compreensão adequada dos requisitos do tratamento.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.
20. Pessoa maior sob controle legal
21. Mulheres lactantes
22. Pacientes férteis do sexo masculino e feminino que não podem ou não desejam usar um método eficaz de contracepção, durante e por 12 meses após o tratamento final usado para os propósitos do estudo.