Behandling med bendamustin, ofatumumab og metylprednisolon ved tilbakefall av B-CLL (BOMP)

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år og < 80 år
2. Diagnose av CLL i henhold til IWCLL 2008-kriterier og oppfylle en Matutes-Moreau-score ≥ 4
3. Tilbakefallende eller refraktær CLL stadium A, B eller C med aktiv sykdom som krever terapi i henhold til IWCLL 2008 kriterier
4. Tilbakefall eller refraktær etter 1 til 3 tidligere linjer inkludert minst en linje med fludarabin

5. ECOG Ytelsesstatus og generell tilstand.

   • ECOG Ytelsesstatus ≤ 2
   • Fit Pasienter: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) mindre eller lik 6
   • Forventet levealder på mer enn 3 måneder

Merk: Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor og har følgende funksjoner kan også inkluderes:

• pasienter med en frekvens på 17p sletting av FISH
• pasienter som er kandidater for en allogen transplantasjon, forutsatt at disse pasientene planlegges å motta hele BOMP-behandlingsprogrammet og vil ha den endelige gjenoppgraderingsvurderingen
• pasienter med fludarabin refraktær sykdom
• pasienter med tidligere diagnostikk av KLL, på tidspunktet for tidligere behandlingslinje(r), men som får tilbakefall uten hyperlymfocytose (lymfocytter < 5000/mm3) (lymfocytisk lymfom)
• tidligere eksponering for monoklonalt antistoff (alemtuzumab eller rituximab) ga en utvaskingsperiode på 3 måneder før starten av BOMP-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlet CLL
2. ECOG-ytelsesstatus > 2

3. Alvorlig ledsagende lidelse eller nedsatt organfunksjon som indikert av:

   • Unormal nyrefunksjon med kreatininclearance < 40 ml/min beregnet i henhold til formelen til Cockcroft og Gault
   • Absolutte nøytrofiler <1 000/mm3, blodplater < 75 000/mm3 (med mindre det skyldes ondartet B-cellepåvirkning av benmargen og/eller miltforstørrelse)
   • Leverprøver: total bilirubin >1,5 ganger UNL (med mindre det skyldes CLL-involvering av leveren eller en kjent historie med Gilberts sykdom), transaminaser (ALAT, ASAT) og/eller alkaliske fosfataser >2,5 ganger UNL (med mindre det skyldes CLL-involvering av leveren)
   • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før studieregistrering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
   • Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi eller pulmonal diffusjonskapasitet < 40 %
   • Ukontrollert diabetes mellitus,
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
   • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Klinisk signifikant autoimmun anemi [dvs. ethvert fall i hemogolobinnivå relatert til en hemolytisk autoimmun prosess attestert av følgende markører: forhøyet indirekte bilirubin, forhøyet LDH, lave haptoglobinnivåer, høyt antall retikulocytter sammen med en positiv direkte antierytrocyttest (Coombs direkte test)]
6. Transformasjon til en aggressiv B-celle malignitet (f.eks. diffust storcellet lymfom, Hodgkins lymfom eller prolymfocytisk leukemi)
7. Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før behandlingsstart.
8. Tidligere autolog transplantasjon eller allogen transplantasjon
9. Tidligere behandling med bendamustin og/eller ofatumumab
10. Aktiv andre malignitet som for tiden krever behandling (unntatt basalcellekarsinom, in situ cervix carcinom og tilfeldig prostatakarsinom). Personer som har vært fri for malignitet i minst 5 år er kvalifisert.
11. Kjent HIV-positivitet
12. Positiv serologi for hepatitt B (HB) (unntatt postvaksinalt mønster) og/eller for hepatitt C. Positiv serologi for HB er definert som en positiv test for HBs-antigen eller for anti-HBc-antistoffer (uavhengig av HBsAb-status).
13. Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
14. Samtidig deltakelse i en annen studieprotokoll
15. Kjent overfølsomhet overfor medisinene som skal brukes spesielt til humaniserte monoklonale antistoffer eller noen av studiemedikamentene
16. Kronisk eller nåværende bakteriell, viral eller soppinfeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose
17. Enhver sameksisterende medisinsk eller psykologisk tilstand som vil utelukke deltakelse i de nødvendige studieprosedyrene
18. Pasient med mental defekt hindrer riktig forståelse av kravene til behandling.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Person major under lovkontroll
21. Ammende kvinner
22. Fertile mannlige og kvinnelige pasienter som ikke kan eller ønsker å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under og i 12 måneder etter den endelige behandlingen brukt i studiens formål.