Kezelés bendamustinnal, ofatumumabbal és metilprednizolonnal relapszusos B-CLL-ben (BOMP)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor > 18 év és < 80 év
2. A CLL diagnózisa az IWCLL 2008 kritériumai szerint és a Matutes-Moreau pontszám ≥ 4 teljesítése
3. Relapszus vagy refrakter A, B vagy C stádiumú CLL aktív betegséggel, amely kezelést igényel az IWCLL 2008 kritériumai szerint
4. Relapszus vagy refrakter 1-3 előző sor után, beleértve legalább egy fludarabint tartalmazó sort

5. ECOG Teljesítmény állapota és általános állapota.

   • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
   • Fitt betegek: CIRS (kumulatív betegségek minősítési skála) kisebb vagy egyenlő 6
   • A várható élettartam több mint 3 hónap

Megjegyzés: A fenti felvételi kritériumoknak megfelelő és a következő jellemzőkkel rendelkező betegek is bevonhatók:

• olyan betegeknél, akiknél a FISH bármilyen arányú 17p deléciót szenvedett el
• allogén transzplantációra jelölt betegek, feltéve, hogy a tervek szerint ezek a betegek megkapják a teljes BOMP-kezelési programot, és megkapják a végső újrakezelési értékelést
• fludarabin refrakter betegségben szenvedő betegek
• olyan betegek, akiknél korábban már diagnosztizáltak CLL-t, az előző kezelési sor(ok) idején, de akik hiperlimfocitózis nélkül kiújulnak (limfociták < 5000/mm3) (limfocita limfóma)
• korábbi monoklonális antitest (alemtuzumab vagy rituximab) expozíció 3 hónapos kimosási időszakot biztosított a BOMP-kezelés megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen CLL
2. ECOG teljesítmény állapota > 2

3. Súlyos kísérő rendellenesség vagy károsodott szervműködés, amelyet a következők jeleznek:

   • Kóros veseműködés 40 ml/perc alatti kreatinin-clearance mellett, Cockcroft és Gault képlete szerint számítva
   • Abszolút neutrofilek <1000/mm3, vérlemezkék <75000/mm3 (kivéve, ha a csontvelő rosszindulatú B-sejt érintettsége és/vagy lép megnagyobbodása miatt)
   • Májtesztek: összbilirubin > 1,5-szerese az UNL-nek (kivéve, ha a máj CLL érintettsége vagy ismert Gilbert-kór kórtörténete miatt), transzaminázok (ALAT, ASAT) és/vagy alkalikus foszfatázok > 2,5-szeres UNL (kivéve, ha a máj CLL érintettsége miatt)
   • Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a vizsgálatba való felvételt megelőző hat hónapon belüli akut szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV) és aritmiát, hacsak a terápia nem szabályozza, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
   • Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával vagy a tüdő diffúziós kapacitása < 40 %
   • Nem kontrollált diabetes mellitus,
   • Nem kontrollált magas vérnyomás
   • Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
   • Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Klinikailag jelentős autoimmun vérszegénység [ti. hemolitikus autoimmun folyamattal összefüggő hemogolobinszint bármilyen csökkenése, amelyet a következő markerek igazolnak: emelkedett indirekt bilirubin, emelkedett LDH, alacsony haptoglobinszint, magas retikulocitaszám, valamint pozitív közvetlen vörösvértest-teszt (Coombs direkt teszt)]
6. Agresszív B-sejtes rosszindulatú daganattá alakul át (pl. diffúz nagysejtes limfóma, Hodgkin limfóma vagy prolimfocita leukémia)
7. A kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül anti-CD20 monoklonális antitesttel vagy alemtuzumabbal végzett előzetes kezelés.
8. Korábbi autológ transzplantáció vagy allogén transzplantáció
9. Előzetes bendamusztin és/vagy ofatumumab kezelés
10. Jelenleg kezelést igénylő, aktív második rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot és az esetleges prosztatarákot). Olyan alanyok jelentkezhetnek, akik legalább 5 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek.
11. Ismert HIV-pozitivitás
12. Pozitív szerológia hepatitis B-re (HB) (kivéve vakcinázás utáni mintát) és/vagy hepatitis C-re. A HB pozitív szerológiája a HBs antigén vagy az anti-HBc antitestek pozitív tesztje (függetlenül a HBsAb státusztól).
13. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)
14. Egyidejű részvétel egy másik vizsgálati protokollban
15. Ismert túlérzékenység a kifejezetten humanizált monoklonális antitestekkel vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben alkalmazandó gyógyszerekkel szemben
16. Krónikus vagy jelenlegi bakteriális, vírusos vagy gombás fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis
17. Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a szükséges vizsgálati eljárásokban való részvételt
18. Mentális fogyatékos beteg, ami akadályozza a kezelés követelményeinek megfelelő megértését.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. Törvényi felügyelet alatt álló fő
21. Szoptató nők
22. Termékeny férfi- és nőbetegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat céljaira alkalmazott utolsó kezelés alatt és azt követően 12 hónapig.