Tratamiento con bendamustina, ofatumumab y metilprednisolona en la LLC-B recidivante (BOMP)

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años y < 80 años
2. Diagnóstico de LLC según criterios IWCLL 2008 y cumpliendo una puntuación de Matutes-Moreau ≥ 4
3. LLC en estadio A, B o C en recaída o refractaria con enfermedad activa que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios de IWCLL 2008
4. Recidiva o refractaria tras 1 a 3 líneas previas incluyendo al menos una línea con fludarabina

5. Estado funcional ECOG y estado general.

   • Estado funcional ECOG ≤ 2
   • Pacientes aptos: CIRS (Escala de calificación de enfermedades acumulativas) menor o igual a 6
   • Esperanza de vida de más de 3 meses.

Nota: También se pueden incluir pacientes que cumplan con los criterios de inclusión anteriores y que presenten las siguientes características:

• pacientes con cualquier tasa de deleción 17p por FISH
• Pacientes candidatos para un alotrasplante, siempre que estos pacientes estén programados para recibir el programa de tratamiento BOMP completo y tendrán la evaluación final de reestadificación.
• pacientes con enfermedad refractaria a fludarabina
• pacientes con un diagnóstico previo de LLC, en el momento de la(s) línea(s) de tratamiento anterior pero que recaen sin hiperlinfocitosis (linfocitos < 5000/mm3) (linfoma linfocítico)
• la exposición previa a anticuerpos monoclonales (alemtuzumab o rituximab) proporcionó un período de lavado de 3 meses antes del inicio del tratamiento con BOMP.

Criterio de exclusión:

1. LLC no tratada
2. Estado de rendimiento ECOG > 2

3. Trastorno acompañante grave o alteración de la función orgánica indicada por:

   • Función renal anormal con aclaramiento de creatinina < 40 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault
   • Neutrófilos absolutos <1000/mm3, plaquetas <75000/mm3 (a menos que se deba a una afectación de células B malignas de la médula ósea y/o agrandamiento del bazo)
   • Pruebas hepáticas: bilirrubina total >1,5 veces UNL (a menos que se deba a compromiso del hígado por LLC o antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert), transaminasas (ALAT, ASAT) y/o fosfatasas alcalinas >2,5 veces UNL (a menos que se deba a compromiso del hígado por LLC)
   • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
   • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia o capacidad de difusión pulmonar < 40 %
   • diabetes mellitus no controlada,
   • Hipertensión no controlada
   • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
   • Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
4. CIRS (Escala de calificación acumulativa de enfermedades) > 6
5. Anemia autoinmune clínicamente significativa [es decir, cualquier caída en el nivel de hemoglobina relacionada con un proceso autoinmune hemolítico atestiguado por los siguientes marcadores: bilirrubina indirecta elevada, LDH elevada, niveles bajos de haptoglobina, recuento alto de reticulocitos junto con una prueba antieritrocitaria directa positiva (prueba directa de Coombs)]
6. Transformación a una neoplasia agresiva de células B (p. linfoma difuso de células grandes, linfoma de Hodgkin o leucemia prolinfocítica)
7. Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia.
8. Trasplante autólogo previo o trasplante alogénico
9. Tratamiento previo con bendamustina y/u ofatumumab
10. Segunda neoplasia maligna activa que actualmente requiere tratamiento (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de próstata incidental). Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años son elegibles.
11. Seropositividad conocida
12. Serología positiva para hepatitis B (HB) (excepto patrón post vacunal) y/o para hepatitis C. La serología positiva para HB se define como una prueba positiva para antígeno HBs o para anticuerpos anti-HBc (independientemente del estado de HBsAb).
13. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
14. Participación simultánea en otro protocolo de estudio
15. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos a utilizar especialmente a los anticuerpos monoclonales humanizados o a alguno de los fármacos del estudio
16. Enfermedad infecciosa bacteriana, viral o fúngica crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis
17. Cualquier condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en los procedimientos de estudio requeridos
18. Paciente con deficiencia mental que impide la comprensión adecuada de los requisitos del tratamiento.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. Persona mayor bajo control de la ley
21. Las mujeres en período de lactancia
22. Pacientes fértiles masculinos y femeninos que no pueden o no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante y hasta 12 meses después del tratamiento final utilizado para los fines del estudio.