Behandeling met Bendamustine, Ofatumumab en MethylPrednisolon bij recidiverende B-CLL (BOMP)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar en < 80 jaar
2. Diagnose van CLL volgens IWCLL 2008-criteria en voldoen aan een Matutes-Moreau-score ≥ 4
3. Recidiverend of refractair CLL-stadium A, B of C met actieve ziekte die therapie vereist volgens de IWCLL-criteria van 2008
4. Terugval of refractair na 1 tot 3 eerdere lijnen, waaronder ten minste één lijn met fludarabine

5. ECOG Prestatiestatus en algemene conditie.

   • ECOG Prestatiestatus ≤ 2
   • Geschikte patiënten: CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) minder of gelijk aan 6
   • Levensverwachting van meer dan 3 maanden

Opmerking: patiënten die aan de bovenstaande inclusiecriteria voldoen en de volgende kenmerken vertonen, kunnen ook worden opgenomen:

• patiënten met een snelheid van 17p-deletie door FISH
• patiënten die in aanmerking komen voor een allogene transplantatie, op voorwaarde dat deze patiënten worden ingepland om het volledige BOMP-behandelingsprogramma te ontvangen en de laatste beoordeling van de stadia zullen ondergaan
• patiënten met fludarabine-refractaire ziekte
• patiënten met een eerdere diagnose van CLL, op het moment van eerdere behandelingslijn(en), maar die terugvallen zonder hyperlymfocytose (lymfocyten < 5000/mm3) (lymfocytair lymfoom)
• eerdere blootstelling aan monoklonaal antilichaam (alemtuzumab of rituximab) zorgde voor een uitwasperiode van 3 maanden vóór de start van de BOMP-behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Onbehandelde CLL
2. ECOG-prestatiestatus > 2

3. Ernstige begeleidende stoornis of verminderde orgaanfunctie zoals blijkt uit:

   • Abnormale nierfunctie met creatinineklaring < 40 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault
   • Absolute neutrofielen <1.000/mm3, bloedplaatjes < 75.000/mm3 (tenzij door maligne B-celbetrokkenheid van het beenmerg en/of vergroting van de milt)
   • Levertesten: totaal bilirubine >1,5 keer UNL (tenzij door CLL-aantasting van de lever of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert), transaminasen (ALAT, ASAT) en/of alkalische fosfatasen >2,5 keer UNL (tenzij door CLL-aantasting van de lever)
   • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
   • Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie of pulmonaire diffusiecapaciteit < 40%
   • Ongecontroleerde diabetes mellitus,
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
   • Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
4. CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) > 6
5. Klinisch significante auto-immuunanemie [d.w.z. elke daling van het hemoglobinegehalte gerelateerd aan een hemolytisch auto-immuunproces, bevestigd door de volgende markers: verhoogd indirect bilirubine, verhoogd LDH, laag haptoglobinegehalte, hoog aantal reticulocyten samen met een positieve directe anti-erytrocytentest (Coombs directe test)]
6. Transformatie naar een agressieve B-cel maligniteit (bijv. diffuus grootcellig lymfoom, Hodgkin-lymfoom of prolymfocytaire leukemie)
7. Eerdere behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 3 maanden voor aanvang van de therapie.
8. Eerdere autologe transplantatie of allogene transplantatie
9. Voorafgaande behandeling met bendamustine en/of ofatumumab
10. Actieve tweede maligniteit waarvoor momenteel behandeling nodig is (behalve basaalcelcarcinoom, in situ cervixcarcinoom en incidenteel prostaatcarcinoom). Personen die ten minste 5 jaar vrij zijn van maligniteit komen in aanmerking.
11. Bekende hiv-positiviteit
12. Positieve serologie voor hepatitis B (HB) (behalve post-vaccinaal patroon) en/of voor hepatitis C. Positieve serologie voor HB wordt gedefinieerd als een positieve test op HBs-antigeen of op anti-HBc-antilichamen (ongeacht de HBsAb-status).
13. Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
14. Gelijktijdige deelname aan een ander studieprotocol
15. Bekende overgevoeligheid voor de medicijnen die speciaal moeten worden gebruikt voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen of voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
16. Chronische of bestaande bacteriële, virale of schimmelinfectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose
17. Elke naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die deelname aan de vereiste onderzoeksprocedures zou verhinderen
18. Patiënt met een verstandelijke beperking die een goed begrip van de vereisten van de behandeling verhindert.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Persoon majoor onder wetscontrole
21. Vrouwen die melk produceren
22. Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten die geen effectieve anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken, tijdens en gedurende 12 maanden na de laatste behandeling die voor de doeleinden van het onderzoek is gebruikt.