Лечение бендамустином, офатумумабом и метилпреднизолоном при рецидиве В-ХЛЛ (BOMP)

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет и <80 лет
2. Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями IWCLL 2008 и соответствие шкале Matutes-Moreau ≥ 4
3. Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ стадии A, B или C с активным заболеванием, требующим терапии в соответствии с критериями IWCLL 2008 г.
4. Рецидив или рефрактерность после 1–3 предыдущих линий, включая как минимум одну линию с флударабином.

5. ECOG Состояние работоспособности и общее состояние.

   • Состояние производительности ECOG ≤ 2
   • Здоровые пациенты: CIRS (кумулятивная шкала оценки заболеваемости) меньше или равно 6
   • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

Примечание. Также могут быть включены пациенты, соответствующие вышеуказанным критериям включения и имеющие следующие признаки:

• пациенты с любой частотой делеции 17p по FISH
• пациенты-кандидаты на аллогенную трансплантацию при условии, что эти пациенты будут запланированы для получения полной программы лечения BOMP и будут иметь окончательную повторную оценку
• пациенты с флударабин-резистентным заболеванием
• пациенты с предшествующим диагнозом ХЛЛ во время предыдущей линии (линий) лечения, но у которых рецидив без гиперлимфоцитоза (лимфоциты < 5000/мм3) (лимфоцитарная лимфома)
• предшествующее воздействие моноклональных антител (алемтузумаб или ритуксимаб) обеспечивало период вымывания в течение 3 месяцев до начала лечения BOMP.

Критерий исключения:

1. Нелеченный ХЛЛ
2. Статус производительности ECOG> 2

3. Серьезное сопутствующее расстройство или нарушение функции органов, на которое указывают:

   • Нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 40 мл/мин, рассчитанным по формуле Кокрофта и Голта.
   • Абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3, тромбоцитов <75000/мм3 (за исключением случаев злокачественного поражения В-клеток костного мозга и/или увеличения селезенки)
   • Печеночные пробы: общий билирубин >1,5 раза выше ВГН (если не связано с поражением печени при ХЛЛ или болезнью Жильбера в анамнезе), трансаминазы (АЛАТ, АсАТ) и/или щелочная фосфатаза >2,5 раза выше ВГН (если не связано с поражением печени при ХЛЛ)
   • Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмии, если они не контролируются терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
   • Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией или диффузионной способностью легких < 40 %
   • Неконтролируемый сахарный диабет,
   • Неконтролируемая гипертензия
   • История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
   • Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.
4. CIRS (кумулятивная шкала оценки болезни) > 6
5. Клинически значимая аутоиммунная анемия [т.е. любое снижение уровня гемоголобина, связанное с гемолитическим аутоиммунным процессом, подтвержденное следующими маркерами: повышенный непрямой билирубин, повышенный уровень ЛДГ, низкий уровень гаптоглобина, высокое количество ретикулоцитов наряду с положительным прямым антиэритроцитарным тестом (прямой тест Кумбса)]
6. Трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование (например, диффузная крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина или пролимфоцитарный лейкоз)
7. Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 или алемтузумабом в течение 3 месяцев до начала терапии.
8. Предшествующая аутотрансплантация или аллогенная трансплантация
9. Предшествующее лечение бендамустином и/или офатумумабом
10. Активное второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее лечения (за исключением базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ и случайного рака предстательной железы). Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, имеют право на участие.
11. Известный ВИЧ-положительный
12. Положительная серология на гепатит B (HB) (за исключением поствакцинального образца) и/или на гепатит C. Положительная серология на HB определяется как положительный тест на антиген HBs или антитела к HBc (независимо от статуса HBsAb).
13. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
14. Одновременное участие в другом протоколе исследования
15. Известная гиперчувствительность к лекарствам, которые будут использоваться, особенно к гуманизированным моноклональным антителам или любому из исследуемых препаратов.
16. Хроническое или текущее бактериальное, вирусное или грибковое инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез
17. Любое сосуществующее медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в необходимых процедурах исследования.
18. Пациент с умственной отсталостью, препятствующей правильному пониманию требований лечения.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Крупное лицо, находящееся под контролем закона
21. Кормящая женщина
22. Фертильные пациенты мужского и женского пола, которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контрацепции, во время и в течение 12 месяцев после окончательного лечения, используемого для целей исследования.