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评估索拉非尼继以帕唑帕尼与帕唑帕尼继以索拉非尼治疗晚期/转移性肾细胞癌的疗效和安全性的 III 期序贯开放标签研究 (SWITCH-II)

2017年4月19日 更新者：Technical University of Munich

评估索拉非尼联合帕唑帕尼与帕唑帕尼联合索拉非尼治疗晚期/转移性肾细胞癌疗效和安全性的 III 期随机序贯开放标签研究

索拉非尼和帕唑帕尼都是晚期肾细胞癌 (RCC) 的有效且有前途的治疗方法。 这两种药物都已注册用于该适应症。 尚未发表晚期 RCC（或其他适应症）的前瞻性比较数据。 在 clinicaltrials.gov 中搜索 数据库没有透露任何计划或正在进行的研究。 由于序贯疗法现在是晚期 RCC 的治疗标准，因此在临床试验中评估不同序贯策略的价值非常重要。 每次将新药剂引入治疗设备时都需要这样做。 由于尚无关于序贯使用索拉非尼后序贯使用帕唑帕尼或反之亦然的数据，但是这一序贯肯定会在日常实践中使用，因此需要在临床试验中检验这种序贯方法的有效性和安全性随机设置。

因此，研究人员设计了一项针对先前未接受过晚期 RCC 治疗的患者的开放式随机研究。 合适的患者将被随机分配 (1:1) 为 2 组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

544

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein、奥地利、6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz、奥地利、4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg、奥地利、5020
        • LKH Salzburg
  • 德国
      • Aachen、德国、51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg、德国、92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin、德国、13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop、德国、46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig、德国、38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen、德国、28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz、德国、09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden、德国、01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden、德国、01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg、德国、47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren、德国、52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath、德国、40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen、德国、91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler、德国、52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen、德国、45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg、德国、09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Freiburg、德国、79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda、德国、36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth、德国、90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar、德国、38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald、德国、17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau、德国、48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen、德国、37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg、德国、22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg、德国、20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg、德国、52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim、德国、331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena、德国、07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln、德国、50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg、德国、21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer、德国、26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig、德国、04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben、德国、06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg、德国、39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg、德国、35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg、德国、04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach、德国、41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim、德国、45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München、德国、81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck、德国
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg、德国、93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock、德国、18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock、德国、18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme)、德国、27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen、德国、71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart、德国、70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen、德国、72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm、德国、89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert、德国、42551
        • Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Weiden、德国、92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven、德国、26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal、德国、42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft、荷兰、2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag、荷兰、2545
        • Haga
      • Hoofddorp、荷兰、2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg、荷兰、5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo、荷兰、5912 BL
        • VieCuri Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有转移性/晚期 RCC（所有组织学）、不适合细胞因子治疗且研究药物构成一线治疗的患者。 对于细胞因子不适合性，至少必须满足以下标准之一*：

    • 66至88岁
    • 非透明细胞组织学 RCC
    • 根据 MSKCC 评分的中等风险
    • ECOG ≥ 1 和 > 1 器官转移 + 从诊断到确定白细胞介素 2 治疗指征之间的时间 < 24 个月
    • ECOG ≥ 1 且“无法进行正常活动或从事积极工作”（Karnofsky 指数 70%）
    • 肌酐 ≥ 1x ULN 且 < 2x ULN
    • 总胆红素 ≥ 1x ULN 且 < 1.5x ULN
    • 目前自身免疫性疾病
    • 可能需要类固醇的患者
    • 对细胞因子过敏
    • 严重器质性疾病，不干扰 Switch-2 研究的其他纳入/排除标准
    • 无症状脑转移
    • 严重的肺部疾病（例如 PAH, COPD) 休息时 Pa O2 < 60 mmHg
  2. 年龄≥18岁且≤85岁
  3. 卡诺夫斯基指数≥70%（见附录15.1）
  4. MSKCC 预后评分 (2004)，低或中（见附录 15.2）
  5. 至少 12 周的预期寿命
  6. 具有至少一个一维（对于 RECIST 1.1）可测量损伤的受试者。 病变必须通过 CT/MRI 扫描测量

  7. 在治疗开始前 7 天内，根据以下实验室要求评估足够的骨髓、肝和肾功能：

    • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500 µl
    • 血小板计数 ≥ 100,000 / µl
    • 总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍（注意：如果患有吉尔伯特综合征的受试者的总胆红素 < 3.0 X ULN 且直接胆红素 ≤ 35%，则符合条件）。
    • ALAT 和 ASAT < 正常上限的 2.5 倍（注意：不允许伴随胆红素升高和 ASAT/ALAT 超过正常上限的 1.0 倍）。
    • 碱性磷酸酶 < 正常上限的 4 倍
    • PT-INR/aPTT < 正常上限的 1.2 倍（如果患者的 INR 稳定且在所需抗凝水平的推荐范围内，则允许使用香豆素或肝素等药物进行抗凝治疗的患者参加）不存在这些参数存在潜在异常的先验证据）。
    • 血清肌酐 < 正常上限的 2 倍
  8. 书面知情同意书

排除标准：

  1. 心脏病史：充血性心力衰竭 > NYHA 2 级或基线超声心动图 LVEF < 50%，（超声心动图可选）；活动性 CAD（允许在进入研究前 6 个月以上出现 MI）；需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
  2. 未控制的高血压（定义为药物治疗时收缩压≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg）。
  3. HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
  4. 4.活动性临床严重感染（>2级NCI-CTC 4.03版）
  5. 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤（除非患者距离根治性治疗 > 6 个月，在进入研究后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在进入研究时肿瘤在临床上稳定）
  6. 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫患者
  7. 有出血素质证据或病史的患者
  8. 同种异体器官移植的历史
  9. 研究开始后 4 周内进行过大手术
  10. 研究开始前 4 个月内进行过自体骨髓移植或干细胞抢救。
  11. 任何会增加出血风险的重大疾病，包括但不限于活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、已知的腔内或支气管内转移性病灶和/或浸润主要肺血管并有出血风险的病灶、存在未愈合伤口首次给药前 4 周内或外伤
  12. 脑血管意外史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)（注：近期发生 DVT 并接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周的受试者是有资格的）
  13. 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
  14. 未经治疗的甲状腺功能减退症
  15. 肾透析患者
  16. 原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症，不包括宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta、Tis 和 T1] 或任何超过 3 年的治愈性治疗癌症学习入门
  17. 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行妊娠试验阴性。 参加本试验的男性和女性都必须在试验过程中和试验完成后 3 个月内使用适当的屏障避孕措施（Pearl 指数 < 1）
  18. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
  19. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
  20. 无法吞咽口服药物的患者
  21. 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常
  22. 已知对 Votrient 或 Nexavar 过敏（即对活性物质或其中一种成分过敏）
  23. 之前接触过研究药物。
  24. 进入研究后 4 周内进行研究性药物治疗。
  25. 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF 和其他造血生长因子
  26. 研究药物开始后 3 周内的放射治疗和研究期间计划的放射治疗
  27. 伴随用药：研究者判断为排除遵守下述伴随治疗限制的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：索拉非尼之后帕唑帕尼

索拉非尼 400 mg bid 口服直至进展或无法耐受的毒性，随后帕唑帕尼 800 mg 每天口服一次直至进展或无法耐受的毒性。

在一线和二线期间，治疗访问安排在第 0、2、4、8、12 周，此后每 4 周进行一次，每第二个周期（每 8 周）后进行肿瘤评估和心电图检查。
药品：索拉非尼+帕唑帕尼
索拉非尼（一线）随后帕唑帕尼（二线）
实验性的：帕唑帕尼之后是索拉非尼

帕唑帕尼 800 mg 每天一次口服直至出现进展或无法耐受的毒性，随后口服索拉非尼 400 mg bid 直至出现进展或出现无法耐受的毒性：

在一线和二线期间，治疗访问安排在周、0、2、4、8、12 和此后每 4 周，每第二个周期（每 8 周）后进行肿瘤评估和心电图检查。
药品：帕唑帕尼+索拉非尼
帕唑帕尼（一线）随后索拉非尼（二线）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估索拉非尼继帕唑帕尼二线治疗期间从随机化到进展或死亡的无进展生存期（总 PFS）与帕唑帕尼继索拉非尼相比是否非劣效性。
大体时间：4年
4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
二线治疗期间从随机分组到疾病进展的时间（总 TTP）
大体时间：1年
1年
每组描述性一线治疗失败（进展、死亡、因毒性停药）的时间
大体时间：1年
1年
一线和二线治疗的 PFS，描述性
大体时间：4年
4年
总生存期，描述性（数据截止与主要终点相同
大体时间：4年
4年
疾病控制率（DCR）；一线和二线的缓解率（根据 RECIST 标准，CR、PR、SD）
大体时间：4年
4年
与健康相关的生活质量 (FACIT-F, FKSI-10)
大体时间：4年
4年
生物标记程序
大体时间：4年
循环肿瘤细胞，单核苷酸多态性，血清蛋白特征
4年
安全性和耐受性
大体时间：4年
不良事件监测、不良事件汇总和列表
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Technical University of Munich

调查人员

  • 首席研究员：Jürgen E. Gschwend, Prof.、Klinikum rechts der Isar, TU München

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年5月1日

初级完成 (实际的)

2016年10月30日

研究注册日期

首次提交

2012年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月6日

首次发布 (估计)

2012年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月19日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (EudraCT编号)

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