Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательное открытое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности сорафениба, за которым следует пазопаниб, по сравнению с пазопанибом, за которым следует сорафениб, в лечении распространенного/метастатического почечно-клеточного рака (SWITCH-II)

19 апреля 2017 г. обновлено: Technical University of Munich

Рандомизированное последовательное открытое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности сорафениба с последующим приемом пазопаниба в сравнении с пазопанибом с последующим приемом сорафениба при лечении распространенного/метастатического почечно-клеточного рака

Сорафениб и пазопаниб являются эффективными и многообещающими препаратами для лечения распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Оба препарата зарегистрированы по этому показанию. Проспективные сравнительные данные по распространенному ПКР (или другим показаниям) не публиковались. Поиск в Clinicaltrials.gov база данных не выявила каких-либо запланированных или текущих исследований. Поскольку последовательная терапия в настоящее время является стандартом лечения распространенного ПКР, в клинических испытаниях важно оценить ценность различных последовательных стратегий. Это необходимо делать каждый раз, когда в лечебный арсенал вводятся новые препараты. Поскольку пока нет данных о последовательном применении сорафениба, а затем пазопаниба или наоборот, эта последовательность, тем не менее, наверняка будет использоваться в повседневной практике, необходимо изучить эффективность и безопасность этого последовательного подхода в клинических испытаниях в рандомизированная настройка.

Поэтому исследователи разработали открытое рандомизированное исследование с участием пациентов, ранее не получавших лечения по поводу распространенного ПКР. Подходящие пациенты будут рандомизированы (1:1) в 2 группы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

544

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein, Австрия, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Австрия, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • LKH Salzburg
  • Германия
      • Aachen, Германия, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Германия, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Германия, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Германия, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Германия, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Германия, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Германия, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Германия, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Германия, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Германия, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath, Германия, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Германия, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Германия, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Германия, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Германия, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Германия, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Германия, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Германия, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Германия, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Германия, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Германия, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Германия, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Германия, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Германия, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Германия, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Германия, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Германия, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Германия, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Германия, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Германия, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Германия, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Германия, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Германия
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Германия, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Германия, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Германия, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Германия, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Германия, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Германия, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Германия, 42551
        • Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Weiden, Германия, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Германия, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Германия, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Германия, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Нидерланды, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Нидерланды, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Нидерланды, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Нидерланды, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Нидерланды, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с метастатическим/распространенным ПКР (все гистологии), которым противопоказана цитокиновая терапия и для которых исследуемое лекарство является терапией первой линии. Для цитокиновой непригодности должен быть выполнен хотя бы один из следующих критериев*:

    • Возраст от 66 до 88 лет
    • Несветлоклеточная гистология ПКР
    • Промежуточный риск по шкале MSKCC
    • ECOG ≥ 1 и > 1 метастаз в орган + < 24 месяцев между постановкой диагноза и установлением показаний к терапии интерлейкином-2
    • ECOG ≥ 1 и «неспособность вести нормальную деятельность или выполнять активную работу» (индекс Карновского 70%)
    • Креатинин ≥ 1x ВГН и < 2x ВГН
    • Общий билирубин ≥ 1x ВГН и < 1,5x ВГН
    • Настоящее аутоиммунное заболевание
    • Пациенты, которым могут потребоваться стероиды
    • Повышенная чувствительность к цитокинам
    • Тяжелое органическое заболевание, не нарушающее другие критерии включения/исключения исследования Switch-2
    • Бессимптомные метастазы в головной мозг
    • Тяжелое заболевание легких (например, ЛАГ, ХОБЛ) с Pa O2 < 60 мм рт.ст. в покое
  2. Возраст ≥ 18 и ≤ 85 лет
  3. Индекс Карновского ≥ 70% (см. приложение 15.1)
  4. Прогностический балл MSKCC (2004 г.), низкий или средний (см. приложение 15.2)
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  6. Субъекты с по крайней мере одним одномерным (для RECIST 1.1) измеримым поражением. Поражения должны быть измерены с помощью КТ/МРТ-сканирования.

  7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до начала терапии:

    • гемоглобин > 9,0 г/дл
    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • общий билирубин < 1,5x верхней границы нормы (Примечание: субъекты с синдромом Жильбера подходят, если их общий билирубин < 3,0 X ULN и прямой билирубин ≤ 35%).
    • ALAT и ASAT < 2,5-кратного верхнего предела нормы (Примечание: одновременное повышение билирубина и ASAT/ALAT выше 1,0-кратного верхнего предела нормы не допускается).
    • Щелочная фосфатаза < 4-кратного верхнего предела нормы
    • PT-INR/aPTT < 1,2x верхний предел нормы (пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что их INR является стабильным и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагуляции и никаких предварительных доказательств скрытой аномалии этих параметров не существует).
    • Креатинин сыворотки < 2x верхняя граница нормы
  8. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > класса 2 по NYHA или с ФВ ЛЖ при исходной эхокардиографии < 50% (эхокардиография необязательна); активная ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до начала обучения); сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
  2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥ 90 мм рт. ст. при приеме лекарств).
  3. История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
  4. 4. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 4.03)
  5. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда пациент находится > 6 месяцев после радикальной терапии, имеет отрицательный результат визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование)
  6. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
  7. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
  8. История аллотрансплантации органов
  9. Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
  10. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев до начала исследования.
  11. Любое серьезное состояние, повышающее риск кровотечения, включая, помимо прочего, активную язвенную болезнь, воспалительное заболевание кишечника, известные внутрипросветные или эндобронхиальные метастатические поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды с риском кровотечения, наличие незаживающей раны или травмы в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  12. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), эмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев (Примечание. имеющий право)
  13. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
  14. Нелеченный гипотиреоз
  15. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
  16. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить поступление
  17. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные средства (с индексом Перля <1) в ходе исследования и через 3 месяца после его завершения.
  18. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
  19. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
  20. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
  21. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта
  22. Известная аллергия на Вотриент или Нексавар (т.е. на действующее вещество или один из компонентов)
  23. Предварительное воздействие исследуемых препаратов.
  24. Исследовательская лекарственная терапия в течение 4 недель после включения в исследование.
  25. Использование модификаторов биологического ответа, таких как Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста, в течение 3 недель после включения в исследование.
  26. Лучевая терапия в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата и запланированная лучевая терапия во время исследования
  27. Сопутствующее лечение: любое состояние по усмотрению исследователя, препятствующее соблюдению ограничений сопутствующей терапии, описанных ниже.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб, затем пазопаниб

Сорафениб 400 мг перорально 2 раза в сутки до прогрессирования или непереносимой токсичности, затем пазопаниб 800 мг 1 раз в сутки перорально до прогрессирования или непереносимой токсичности.

Во время лечения первой и второй линии визиты для лечения планируются через 0, 2, 4, 8, 12 недель, а затем каждые 4 недели с оценкой опухоли и электрокардиограммой после каждого второго цикла (каждые 8 ​​недель).
Лекарство: Сорафениб + Пазопаниб
Сорафениб (первая линия), за которым следует пазопаниб (вторая линия).
Экспериментальный: Пазопаниб, затем сорафениб

Пазопаниб 800 мг один раз в день перорально до прогрессирования или непереносимой токсичности, затем сорафениб 400 мг перорально 2 раза в день до прогрессирования или непереносимой токсичности:

Во время лечения первой и второй линии визиты для лечения планируются через недели, 0, 2, 4, 8, 12, а затем каждые 4 недели с оценкой опухоли и электрокардиограммой после каждого второго цикла (каждые 8 ​​недель).
Лекарство: Пазопаниб+Сорафениб
Пазопаниб (первая линия), затем сорафениб (вторая линия)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить, является ли выживаемость без прогрессирования от рандомизации до прогрессирования или смерти во время терапии второй линии (общая ВБП) сорафенибом с последующим назначением пазопаниба по сравнению с пазопанибом с последующим сорафенибом.
Временное ограничение: 4 года
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от рандомизации до прогрессирования во время терапии второй линии (общее ТТП)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Время до неэффективности лечения первой линии (прогрессирование, смерть, прекращение лечения из-за токсичности) описательно в каждой группе
Временное ограничение: 1 год
1 год
ВБП при лечении первой и второй линии, описательно
Временное ограничение: 4 года
4 года
Общая выживаемость, описательно (отсечение данных такое же, как для первичной конечной точки
Временное ограничение: 4 года
4 года
Скорость контроля заболеваний (DCR); Частота ответа в первой линии и во второй линии (ПО, ЧО, СО в соответствии с критериями RECIST)
Временное ограничение: 4 года
4 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (FACIT-F, FKSI-10)
Временное ограничение: 4 года
4 года
Программа биомаркеров
Временное ограничение: 4 года
Циркулирующие опухолевые клетки, одиночные нуклеотидные полиморфизмы, сигнатуры белков сыворотки
4 года
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 4 года
Мониторинг нежелательных явлений, сводки и списки нежелательных явлений
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technical University of Munich

Следователи

  • Главный следователь: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться