Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III sekventiel åbent-label undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​sorafenib efterfulgt af pazopanib versus pazopanib efterfulgt af sorafenib i behandlingen af ​​avanceret/metastatisk nyrecellekarcinom (SWITCH-II)

19. april 2017 opdateret af: Technical University of Munich

Fase III randomiseret sekventiel åbent-label undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​sorafenib efterfulgt af pazopanib versus pazopanib efterfulgt af sorafenib i behandlingen af ​​avanceret/metastatisk nyrecellekarcinom

Sorafenib og pazopanib er både effektive og lovende behandlinger for avanceret nyrecellekarcinom (RCC). Begge lægemidler er registreret for denne indikation. Ingen prospektive sammenlignende data i avanceret RCC (eller andre indikationer) er blevet offentliggjort. En søgning i clinicaltrials.gov databasen afslørede ingen planlagte eller igangværende undersøgelser. Da sekventiel terapi nu er standarden for behandling af avanceret RCC, er det vigtigt i kliniske forsøg at evaluere, hvad værdien af ​​forskellige sekventielle strategier er. Dette skal gøres, hver gang nye midler introduceres i behandlingsvåbenhuset. Da der endnu ikke er data om den sekventielle brug af sorafenib efterfulgt af pazopanib eller omvendt, vil denne sekvens dog helt sikkert blive brugt i daglig praksis. Det er nødvendigt at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​denne sekventielle tilgang i et klinisk forsøg i en randomiseret indstilling.

Derfor har efterforskerne designet et åbent randomiseret studie med patienter, der ikke tidligere er behandlet for fremskreden RCC. Egnede patienter vil blive randomiseret (1:1) i 2 grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

544

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Holland, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Holland, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Holland, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Holland, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holland, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Tyskland, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Tyskland, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Tyskland, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Tyskland, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath, Tyskland, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Tyskland, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Tyskland, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Tyskland, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Tyskland, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Tyskland, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Tyskland, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Tyskland, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Tyskland, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Tyskland, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Tyskland
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Tyskland, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Tyskland, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Praxis für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Tyskland, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Tyskland, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein, Østrig, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Østrig, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • LKH Salzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med metastatisk/avanceret RCC (alle histologier), som ikke er egnede til cytokinbehandling, og for hvem studiemedicin udgør førstelinjebehandling. For cytokin-uegnethed skal mindst et af følgende kriterier være opfyldt*:

    • Alder 66 til 88 år
    • Ikke-klar celle histologi RCC
    • Mellemrisiko ifølge MSKCC-score
    • ECOG ≥ 1 og> 1 organmetastase + < 24 måneder mellem diagnose og etablering af indikation for interleukin-2-terapi
    • ECOG ≥ 1 og "ude af stand til at fortsætte normal aktivitet eller udføre aktivt arbejde" (Karnofsky Index 70%)
    • Kreatinin ≥ 1x ULN og < 2x ULN
    • Total bilirubin ≥ 1x ULN og < 1,5x ULN
    • Nuværende autoimmun sygdom
    • Patienter, der kan have behov for steroider
    • Overfølsomhed over for cytokiner
    • Alvorlig organisk sygdom, der ikke interfererer med andre in-/eksklusionskriterier i Switch-2 undersøgelsen
    • Ikke-symptomatiske hjernemetastaser
    • Alvorlig lungesygdom (f. PAH, KOL) med Pa O2 < 60 mmHg i hvile
  2. Alder ≥ 18 og ≤ 85 år
  3. Karnofsky-indeks ≥ 70 % (se bilag 15.1)
  4. MSKCC prognostisk score (2004), lav eller mellem (se bilag 15.2)
  5. Forventet levetid på mindst 12 uger
  6. Forsøgspersoner med mindst én endimensionel (for RECIST 1.1) målbar læsion. Læsioner skal måles ved CT/MRI-scanning

  7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen:

    • hæmoglobin > 9,0 g/dl
    • absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 µl
    • Blodpladeantal ≥ 100.000 / µl
    • total bilirubin < 1,5x den øvre grænse for normal (Bemærk: Personer med Gilbert' syndrom er kvalificerede, hvis deres totale bilirubin er < 3,0 X ULN og direkte bilirubin ≤ 35 %).
    • ALAT og ASAT < 2,5x øvre normalgrænse (Bemærk: samtidige stigninger i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0x øvre normalgrænse er ikke tilladt).
    • Alkalisk fosfatase < 4x øvre normalgrænse
    • PT-INR/aPTT < 1,2x øvre normalgrænse (patienter, der er i terapeutisk antikoagulering med et middel såsom coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering og ingen tidligere beviser for underliggende abnormitet i disse parametre eksisterer).
    • Serumkreatinin < 2x øvre normalgrænse
  8. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA klasse 2 eller med LVEF ved baseline ekkokardiografi < 50 % (ekkokardiografi er valgfrit); aktiv CAD (MI mere end 6 måneder før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  2. Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk på medicin).
  3. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
  4. 4. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.03)
  5. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer (medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start)
  6. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
  7. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  8. Historie om organallograft
  9. Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  10. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder før studiestart.
  11. Enhver signifikant tilstand, der øger risikoen for blødning, herunder, men ikke begrænset til, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, kendte intraluminale eller endobronchiale metastatiske læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar med risiko for blødning, tilstedeværelse af ikke-helende sår eller traumer inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemiddel
  12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder (Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger er berettiget)
  13. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek
  14. Ubehandlet hypothyroidisme
  15. Patienter i nyredialyse
  16. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang
  17. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger (med et Pearl Index < 1) i løbet af forsøget og 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget
  18. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  19. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
  20. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
  21. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet
  22. Kendt allergi over for Votrient eller Nexavar (dvs. over for det aktive stof eller en af ​​bestanddelene)
  23. Forudgående eksponering for undersøgelsesmedicin.
  24. Undersøgelsesmedicinsk behandling inden for 4 uger efter studiestart.
  25. Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer, inden for 3 uger efter studiestart
  26. Strålebehandling inden for 3 uger efter start af studielægemidlet og planlagt strålebehandling under studiet
  27. Samtidig medicinering: Enhver tilstand efter investigators skøn, der udelukker overholdelse af begrænsninger for samtidig behandling beskrevet nedenfor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib efterfulgt af pazopanib

Sorafenib 400 mg to gange oralt indtil progression eller utålelig toksicitet, efterfulgt af pazopanib 800 mg én gang dagligt oralt indtil progression eller utålelig toksicitet.

Under første og anden linje planlægges behandlingsbesøg i uge 0,2,4,8,12 og derefter hver 4. uge med tumorvurderinger og elektrokardiogram efter hver anden cyklus (hver 8. uge).
Medicin: Sorafenib + Pazopanib
Sorafenib (første linje) efterfulgt af Pazopanib (anden linje)
Eksperimentel: Pazopanib efterfulgt af Sorafenib

Pazopanib 800 mg én gang dagligt oralt indtil progression eller utålelig toksicitet, efterfulgt af Sorafenib 400 mg to gange oralt indtil progression eller utålelig toksicitet:

Under første og anden linje planlægges behandlingsbesøg i uger, 0,2,4,8,12 og derefter hver 4. uge med tumorvurderinger og elektrokardiogram efter hver anden cyklus (hver 8. uge).
Medicin: Pazopanib+Sorafenib
Pazopanib (første linje) efterfulgt af Sorafenib (anden linje)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere, om progressionsfri overlevelse fra randomisering til progression eller død under andenlinjebehandling (Total PFS) med sorafenib efterfulgt af pazopanib er non-inferior sammenlignet med pazopanib efterfulgt af sorafenib.
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til progression under andenlinjebehandling (total TTP)
Tidsramme: 1 år
1 år
Tid til førstelinjebehandlingssvigt (progression, død, seponering på grund af toksicitet) beskrivende i hver arm
Tidsramme: 1 år
1 år
PFS i førstelinje- og andenlinjebehandling, beskrivende
Tidsramme: 4 år
4 år
Samlet overlevelse, beskrivende (data cut-off samme som for primært endepunkt
Tidsramme: 4 år
4 år
Disease Control Rate (DCR); Svarprocenter i første linje og i anden linje (CR, PR, SD i henhold til RECIST kriterier)
Tidsramme: 4 år
4 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (FACIT-F, FKSI-10)
Tidsramme: 4 år
4 år
Biomarkør program
Tidsramme: 4 år
Cirkulerende tumorceller, enkeltnukleotidpolymorfismer, serumproteinsignaturer
4 år
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 4 år
Overvågning af uønskede hændelser, oversigter og lister over uønskede hændelser
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technical University of Munich

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2012

Først opslået (Skøn)

7. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib + Pazopanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner