Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III sekventiell öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av sorafenib följt av pazopanib kontra pazopanib följt av sorafenib vid behandling av avancerad/metastatisk njurcellscancer (SWITCH-II)

19 april 2017 uppdaterad av: Technical University of Munich

Fas III randomiserad sekventiell öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av sorafenib följt av pazopanib kontra pazopanib följt av sorafenib vid behandling av avancerad/metastatisk njurcellscancer

Sorafenib och pazopanib är både effektiva och lovande behandlingar för avancerad njurcellscancer (RCC). Båda läkemedlen är registrerade för denna indikation. Inga prospektiva jämförande data i avancerad RCC (eller andra indikationer) har publicerats. En sökning i clinicaltrials.gov databasen avslöjade inga planerade eller pågående studier. Eftersom sekventiell terapi nu är standarden för behandling av avancerad RCC är det viktigt att i kliniska prövningar utvärdera vad värdet av olika sekventiella strategier är. Detta måste göras varje gång nya medel introduceras i behandlingsarmamentariet. Eftersom det ännu inte finns några data om den sekventiella användningen av sorafenib följt av pazopanib eller vice versa, kommer dock denna sekvens med största säkerhet att användas i daglig praxis, det är nödvändigt att undersöka effektiviteten och säkerheten för denna sekventiella metod i en klinisk prövning i en slumpmässig inställning.

Därför har utredarna utformat en öppen randomiserad studie på patienter som inte tidigare behandlats för avancerad RCC. Lämpliga patienter kommer att randomiseras (1:1) i 2 grupper.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

544

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Nederländerna, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Nederländerna, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Nederländerna, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederländerna, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Nederländerna, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Tyskland, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Tyskland, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Tyskland, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Tyskland, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath, Tyskland, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Tyskland, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Tyskland, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Tyskland, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Tyskland, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Tyskland, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Tyskland, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Tyskland, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Tyskland, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Tyskland, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Tyskland
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Tyskland, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Tyskland, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Tyskland, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Tyskland, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein, Österrike, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Österrike, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • LKH Salzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med metastaserad/avancerad RCC (alla histologier), som inte är lämpliga för cytokinbehandling och för vilka studiemedicinering utgör förstahandsbehandling. För cytokinolämplighet måste minst ett av följande kriterier vara uppfyllt*:

    • Ålder 66 till 88 år
    • Icke-klar cell histologi RCC
    • Mellanrisk enligt MSKCC-poäng
    • ECOG ≥ 1 och> 1 organmetastasering + < 24 månader mellan diagnos och fastställande av indikation för interleukin-2-terapi
    • ECOG ≥ 1 och "kan inte fortsätta med normal aktivitet eller göra aktivt arbete" (Karnofsky Index 70%)
    • Kreatinin ≥ 1x ULN och < 2x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1x ULN och < 1,5x ULN
    • Nuvarande autoimmun sjukdom
    • Patienter som kan behöva steroider
    • Överkänslighet mot cytokiner
    • Allvarlig organisk sjukdom som inte stör andra in-/exkluderingskriterier i Switch-2-studien
    • Icke-symptomatiska hjärnmetastaser
    • Allvarlig lungsjukdom (t. PAH, KOL) med Pa O2 < 60 mmHg i vila
  2. Ålder ≥ 18 och ≤ 85 år
  3. Karnofsky Index ≥ 70 % (se bilaga 15.1)
  4. MSKCC prognostisk poäng (2004), låg eller medelhög (se bilaga 15.2)
  5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  6. Försökspersoner med minst en endimensionell (för RECIST 1.1) mätbar lesion. Lesioner måste mätas med CT/MRI-skanning

  7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav som ska utföras inom 7 dagar före behandlingsstart:

    • hemoglobin > 9,0 g/dl
    • absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 µl
    • Trombocytantal ≥ 100 000 / µl
    • total bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (Obs: Försökspersoner med Gilberts syndrom är berättigade om deras totala bilirubin är < 3,0 X ULN och direkt bilirubin ≤ 35 %).
    • ALAT och ASAT < 2,5x övre normalgräns (Obs: samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALAT över 1,0x övre normalgräns är inte tillåtna).
    • Alkaliskt fosfatas < 4x övre normalgräns
    • PT-INR/aPTT < 1,2x övre normalgräns (patienter som terapeutiskt antikoaguleras med ett medel som kumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering och inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i dessa parametrar finns).
    • Serumkreatinin < 2x övre normalgräns
  8. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Hjärtsjukdom i anamnesen: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2 eller med LVEF vid baseline ekokardiografi < 50 %, (ekokardiografi är valfritt); aktiv CAD (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet); hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
  2. Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck ≥ 150 mmHg systoliskt och/eller ≥ 90 mmHg diastoliskt på medicinering).
  3. Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
  4. 4. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.03)
  5. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart)
  6. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
  7. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
  8. Historia av organallotransplantat
  9. Stor operation inom 4 veckor efter studiestart
  10. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader innan studiestart.
  11. Alla signifikanta tillstånd som ökar risken för blödning, inklusive men inte begränsat till aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom, kända intraluminala eller endobronkiala metastaserande lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl med risk för blödning, närvaro av icke-läkande sår eller trauma inom 4 veckor före första dosen av prövningsläkemedlet
  12. Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna (Obs: Patienter med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigad)
  13. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
  14. Obehandlad hypotyreos
  15. Patienter som genomgår njurdialys
  16. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde
  17. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel (med ett Pearl Index < 1) under loppet av prövningen och 3 månader efter avslutad prövning
  18. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
  19. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien
  20. Patienter som inte kan svälja orala mediciner
  21. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av prövningsprodukten
  22. Känd allergi mot Votrient eller Nexavar (d.v.s. mot aktiv substans eller någon av beståndsdelarna)
  23. Tidigare exponering för studieläkemedel.
  24. Undersökande läkemedelsbehandling inom 4 veckor från studiestart.
  25. Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer, inom 3 veckor efter studiestart
  26. Strålbehandling inom 3 veckor efter start av studieläkemedlet och planerad strålbehandling under studien
  27. Samtidig medicinering: Alla tillstånd enligt prövarens gottfinnande som utesluter överensstämmelse med begränsningar för samtidig behandling som beskrivs nedan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sorafenib följt av pazopanib

Sorafenib 400 mg två gånger peroralt tills progression eller outhärdlig toxicitet, följt av pazopanib 800 mg en gång dagligen oralt till progression eller outhärdlig toxicitet.

Under första och andra linjen schemaläggs behandlingsbesök i veckorna 0,2,4,8,12 och var 4:e vecka därefter, med tumörbedömningar och elektrokardiogram efter varannan cykel (var 8:e vecka).
Läkemedel: Sorafenib + Pazopanib
Sorafenib (första linjen) följt av Pazopanib (andra linjen)
Experimentell: Pazopanib följt av Sorafenib

Pazopanib 800 mg en gång dagligen oralt till progression eller outhärdlig toxicitet, följt av Sorafenib 400 mg två gånger dagligen oralt till progression eller outhärdlig toxicitet:

Under första och andra linjen schemaläggs behandlingsbesök i veckor, 0,2,4,8,12, och var 4:e vecka därefter, med tumörbedömningar och elektrokardiogram efter varannan cykel (var 8:e vecka).
Läkemedel: Pazopanib+Sorafenib
Pazopanib (första linjen) följt av Sorafenib (andra linjen)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera om progressionsfri överlevnad från randomisering till progression eller död under andrahandsbehandling (Total PFS) av sorafenib följt av pazopanib är icke-sämre jämfört med pazopanib följt av sorafenib.
Tidsram: 4 år
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från randomisering till progression under andrahandsbehandling (total TTP)
Tidsram: 1 år
1 år
Tid till första linjens behandlingsmisslyckande (progression, död, utsättning på grund av toxicitet) beskrivande i varje arm
Tidsram: 1 år
1 år
PFS i första och andra linjens behandling, beskrivande
Tidsram: 4 år
4 år
Total överlevnad, beskrivande (data cut-off samma som för primär endpoint
Tidsram: 4 år
4 år
Disease Control Rate (DCR); Svarsfrekvens i första linjen och i andra linjen (CR, PR, SD enligt RECIST kriterier)
Tidsram: 4 år
4 år
Hälsorelaterad livskvalitet (FACIT-F, FKSI-10)
Tidsram: 4 år
4 år
Biomarkörprogram
Tidsram: 4 år
Cirkulerande tumörceller, Single Nucleotide Polymorphisms, Serum Protein Signaturer
4 år
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 4 år
Övervakning av biverkningar, sammanfattningar och listor över biverkningar
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Technical University of Munich

Utredare

  • Huvudutredare: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

7 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera