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Studio di fase III sequenziale in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib seguito da pazopanib rispetto a pazopanib seguito da sorafenib nel trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato/metastatico (SWITCH-II)

19 aprile 2017 aggiornato da: Technical University of Munich

Studio di fase III randomizzato sequenziale in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib seguito da pazopanib rispetto a pazopanib seguito da sorafenib nel trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato/metastatico

Sorafenib e pazopanib sono entrambi trattamenti efficaci e promettenti per il carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato. Entrambi i farmaci sono registrati per questa indicazione. Non sono stati pubblicati dati comparativi prospettici in RCC avanzato (o altre indicazioni). Una ricerca nel Clinicaltrials.gov banca dati non ha rivelato studi pianificati o in corso. Poiché la terapia sequenziale è ora lo standard di trattamento per RCC avanzato, è importante valutare negli studi clinici quale sia il valore delle diverse strategie sequenziali. Questo deve essere fatto ogni volta che vengono introdotti nuovi agenti nell'armamentario terapeutico. Poiché non ci sono ancora dati sull'uso sequenziale di sorafenib seguito da pazopanib o viceversa, questa sequenza sarà sicuramente utilizzata nella pratica quotidiana, è necessario esaminare l'efficacia e la sicurezza di questo approccio sequenziale in uno studio clinico in un'impostazione casuale.

Pertanto, i ricercatori hanno progettato uno studio randomizzato aperto in pazienti non precedentemente trattati per RCC avanzato. I pazienti idonei saranno randomizzati (1:1) in 2 gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

544

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Kufstein, Austria, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Austria, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Austria, 5020
        • LKH Salzburg
  • Germania
      • Aachen, Germania, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Germania, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Germania, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Germania, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Germania, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Germania, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Germania, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Germania, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Germania, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Germania, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erkrath, Germania, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Germania, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Germania, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Germania, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Germania, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Germania, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Germania, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Germania, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Germania, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Germania, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Germania, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Germania, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Germania, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Germania, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Germania, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Germania, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Germania, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Germania, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Germania, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Germania, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Germania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Germania, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Germania, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Germania
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Germania, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Germania, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Germania, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Germania, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Germania, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Ulm, Germania, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Germania, 42551
        • Praxis für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Weiden, Germania, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Germania, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Germania, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Germania, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Olanda, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Olanda, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Olanda, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Olanda, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Olanda, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con RCC metastatico/avanzato (tutte le istologie), che non sono adatti alla terapia con citochine e per i quali il farmaco in studio costituisce il trattamento di prima linea. Per l'inadeguatezza delle citochine deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri*:

    • Età da 66 a 88 anni
    • Istologia a cellule non chiare RCC
    • Rischio intermedio secondo il punteggio MSKCC
    • ECOG ≥ 1 e> 1 metastasi d'organo + < 24 mesi tra la diagnosi e la definizione dell'indicazione per la terapia con interleuchina-2
    • ECOG ≥ 1 e "incapace di svolgere la normale attività o svolgere un lavoro attivo" (Indice di Karnofsky 70%)
    • Creatinina ≥ 1x ULN e < 2x ULN
    • Bilirubina totale ≥ 1x ULN e < 1,5x ULN
    • Presente malattia autoimmune
    • Pazienti che potrebbero richiedere steroidi
    • Ipersensibilità alle citochine
    • Malattia organica grave, non interferente con altri criteri di inclusione/esclusione dello studio Switch-2
    • Metastasi cerebrali non sintomatiche
    • Malattia polmonare grave (ad es. PAH, BPCO) con PaO2 < 60 mmHg a riposo
  2. Età ≥ 18 e ≤ 85 anni
  3. Indice di Karnofsky ≥ 70% (vedi appendice 15.1)
  4. Punteggio prognostico MSKCC (2004), basso o intermedio (vedi appendice 15.2)
  5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  6. Soggetti con almeno una lesione misurabile unidimensionale (per RECIST 1.1). Le lesioni devono essere misurate mediante scansione TC/MRI

  7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia:

    • emoglobina > 9,0 g/dl
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 µl
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 / µl
    • bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (Nota: i soggetti con sindrome di Gilbert sono idonei se la loro bilirubina totale è < 3,0 X ULN e la bilirubina diretta ≤ 35 %).
    • ALT e ASAT < 2,5 volte il limite superiore della norma (Nota: non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e AST/ALAT superiori a 1,0 volte il limite superiore della norma).
    • Fosfatasi alcalina < 4 volte il limite superiore della norma
    • PT-INR/aPTT < 1,2 volte il limite superiore della norma (i pazienti sottoposti a trattamento anticoagulante terapeutico con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che il loro INR sia stabile e rientri nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulazione e non esistono prove precedenti di anomalie sottostanti in questi parametri).
    • Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma
  8. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2 o con LVEF all'ecocardiografia basale < 50%, (l'ecocardiografia è facoltativa); CAD attivo (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
  2. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa ≥ 150 mmHg sistolica e/o ≥ 90 mmHg diastolica sotto terapia).
  3. Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C
  4. 4. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 4.03)
  5. Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio)
  6. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
  7. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
  8. Storia dell'allotrapianto d'organo
  9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  10. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi prima dell'inizio dello studio.
  11. Qualsiasi condizione significativa che aumenti il ​​rischio di sanguinamento, incluse, ma non limitate a ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, lesioni metastatiche intraluminali o endobronchiali note e/o lesioni che infiltrano i vasi polmonari maggiori con rischio di sanguinamento, presenza di ferita che non guarisce o trauma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale
  12. Anamnesi di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi (Nota: i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane sono idoneo)
  13. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
  14. Ipotiroidismo non trattato
  15. Pazienti sottoposti a dialisi renale
  16. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso
  17. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (con un Pearl Index < 1) durante il corso dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio
  18. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  19. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
  20. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
  21. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
  22. Allergia nota a Votrient o Nexavar (cioè al principio attivo o a uno dei componenti)
  23. Precedente esposizione ai farmaci oggetto dello studio.
  24. Terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  25. Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietica, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
  26. Radioterapia entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio e radioterapia pianificata durante lo studio
  27. Farmaci concomitanti: qualsiasi condizione a discrezione dello sperimentatore che precluda il rispetto delle restrizioni terapeutiche concomitanti descritte di seguito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sorafenib seguito da pazopanib

Sorafenib 400 mg bid per via orale fino a progressione o tossicità intollerabile, seguito da pazopanib 800 mg una volta al giorno per via orale fino a progressione o tossicità intollerabile.

Durante la prima e la seconda linea, le visite di trattamento sono programmate nelle settimane 0,2,4,8,12 e successivamente ogni 4 settimane, con valutazioni del tumore ed elettrocardiogramma dopo ogni secondo ciclo (ogni 8 settimane).
Droga: Sorafenib+Pazopanib
Sorafenib (prima linea) seguito da Pazopanib (seconda linea)
Sperimentale: Pazopanib seguito da Sorafenib

Pazopanib 800 mg una volta al giorno per via orale fino a progressione o tossicità intollerabile, seguito da Sorafenib 400 mg bid per via orale fino a progressione o tossicità intollerabile:

Durante la prima e la seconda linea, le visite di trattamento sono programmate in settimane, 0,2,4,8,12 e successivamente ogni 4 settimane, con valutazioni del tumore ed elettrocardiogramma dopo ogni secondo ciclo (ogni 8 settimane).
Droga: Pazopanib+Sorafenib
Pazopanib (prima linea) seguito da Sorafenib (seconda linea)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare se la sopravvivenza libera da progressione dalla randomizzazione alla progressione o morte durante la terapia di seconda linea (PFS totale) di sorafenib seguito da pazopanib non è inferiore rispetto a pazopanib seguito da sorafenib.
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dalla randomizzazione alla progressione durante la terapia di seconda linea (TTP totale)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Tempo al fallimento del trattamento di prima linea (progressione, decesso, interruzione dovuta a tossicità) in modo descrittivo in ciascun braccio
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
PFS nel trattamento di prima linea e di seconda linea, in modo descrittivo
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Sopravvivenza globale, in modo descrittivo (cut-off dei dati uguale a quello dell'endpoint primario
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR); Tassi di risposta in prima linea e in seconda linea (CR, PR, SD secondo criteri RECIST)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Qualità della vita correlata alla salute (FACIT-F, FKSI-10)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Programma di biomarcatori
Lasso di tempo: 4 anni
Cellule tumorali circolanti, polimorfismi a singolo nucleotide, firme proteiche sieriche
4 anni
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 4 anni
Monitoraggio degli eventi avversi, sintesi ed elenchi degli eventi avversi
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technical University of Munich

Investigatori

  • Investigatore principale: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

7 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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