Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze III sekvenční otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sorafenibu následovaná pazopanibem versus pazopanibem následovaná sorafenibem v léčbě pokročilého / metastatického renálního karcinomu (SWITCH-II)

19. dubna 2017 aktualizováno: Technical University of Munich

Randomizovaná sekvenční otevřená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sorafenibu následovaná pazopanibem versus pazopanibem následovaná sorafenibem v léčbě pokročilého / metastatického renálního karcinomu

Sorafenib a pazopanib jsou účinné a slibné léčby pokročilého renálního buněčného karcinomu (RCC). Oba léky jsou pro tuto indikaci registrovány. Nebyla publikována žádná prospektivní srovnávací data u pokročilého RCC (nebo jiných indikací). Vyhledávání na webu Clinictrials.gov databáze neodhalila žádné plánované nebo probíhající studie. Protože sekvenční terapie je nyní standardem léčby pokročilého RCC, je důležité v klinických studiích vyhodnotit, jakou hodnotu mají různé sekvenční strategie. To je třeba provést pokaždé, když jsou do léčebného armamentária zaváděni nové látky. Protože zatím nejsou k dispozici žádné údaje o sekvenčním použití sorafenibu následovaného pazopanibem nebo naopak, bude tato sekvence zcela jistě používána v každodenní praxi, je nutné prověřit účinnost a bezpečnost tohoto sekvenčního přístupu v klinické studii v náhodné nastavení.

Výzkumníci proto navrhli otevřenou randomizovanou studii u pacientů, kteří dříve nebyli léčeni pro pokročilý RCC. Vhodní pacienti budou randomizováni (1:1) do 2 skupin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

544

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Holandsko, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Holandsko, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Holandsko, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Holandsko, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holandsko, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center
  • Německo
      • Aachen, Německo, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Německo, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Německo, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Německo, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Německo, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Německo, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Německo, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Německo, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Německo, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Německo, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erkrath, Německo, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Německo, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Německo, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Německo, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Německo, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Německo, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Německo, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Německo, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Německo, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Německo, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Německo, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Německo, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Německo, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Německo, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Německo, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Německo, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Německo, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Německo, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Německo, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Německo, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Německo
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Německo, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Německo, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Německo, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Německo, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Německo, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Německo, 42551
        • Praxis für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Weiden, Německo, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Německo, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Německo, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Německo, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Kufstein, Rakousko, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Rakousko, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • LKH Salzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s metastatickým/pokročilým RCC (všechny histologie), kteří nejsou vhodní pro léčbu cytokiny a pro které studovaná medikace představuje léčbu první volby. Pro nevhodnost cytokinů musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií*:

    • Věk 66 až 88 let
    • Nejasná buněčná histologie RCC
    • Střední riziko podle skóre MSKCC
    • ECOG ≥ 1 a > 1 orgánová metastáza + < 24 měsíců mezi diagnózou a stanovením indikace k léčbě interleukinem-2
    • ECOG ≥ 1 a „neschopnost vykonávat normální činnost nebo vykonávat aktivní práci“ (Karnofského index 70 %)
    • Kreatinin ≥ 1x ULN a < 2x ULN
    • Celkový bilirubin ≥ 1x ULN a < 1,5x ULN
    • Současné autoimunitní onemocnění
    • Pacienti, kteří mohou potřebovat steroidy
    • Přecitlivělost na cytokiny
    • Závažné organické onemocnění, které nezasahuje do jiných kritérií pro zařazení/vyloučení ze studie Switch-2
    • Nesymptomatické metastázy v mozku
    • Závažné onemocnění plic (např. PAH, CHOPN) s Pa O2 < 60 mmHg v klidu
  2. Věk ≥ 18 a ≤ 85 let
  3. Karnofského index ≥ 70 % (viz příloha 15.1)
  4. Prognostické skóre MSKCC (2004), nízké nebo střední (viz příloha 15.2)
  5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  6. Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou (pro RECIST 1.1) měřitelnou lézí. Léze musí být měřeny CT/MRI skenem

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před zahájením léčby:

    • hemoglobin > 9,0 g/dl
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 µl
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 / µl
    • celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normálu (Poznámka: Subjekty s Gilbertovým syndromem jsou způsobilé, pokud je jejich celkový bilirubin < 3,0 X ULN a přímý bilirubin ≤ 35 %).
    • ALAT a AST < 2,5násobek horní hranice normy (Poznámka: současné zvýšení bilirubinu a AST/ALAT nad 1,0násobek horní hranice normy není povoleno).
    • Alkalická fosfatáza < 4x horní hranice normálu
    • PT-INR/aPTT < 1,2x horní hranice normálu (Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že jejich INR je stabilní a v doporučeném rozmezí pro požadovanou úroveň antikoagulace a neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech).
    • Sérový kreatinin < 2x horní hranice normálu
  8. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2 nebo s LVEF na výchozí echokardiografii < 50 %, (echokardiografie je volitelná); aktivní CAD (IM více než 6 měsíců před vstupem do studia je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  2. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak ≥ 150 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický při medikaci).
  3. Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
  4. 4. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.03)
  5. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
  6. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
  7. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
  8. Historie orgánového aloštěpu
  9. Velká operace do 4 týdnů od zahájení studie
  10. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců před zahájením studie.
  11. Jakýkoli významný stav, který zvyšuje riziko krvácení, včetně mimo jiné aktivního peptického vředového onemocnění, zánětlivého onemocnění střev, známých intraluminálních nebo endobronchiálních metastatických lézí a/nebo lézí infiltrujících hlavní plicní cévy s rizikem krvácení, přítomnosti nehojící se rány nebo trauma během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku
  12. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců (Poznámka: Osoby s nedávnou DVT, které byly léčeny terapeutickými antikoagulačními látkami po dobu alespoň 6 týdnů, jsou vhodný)
  13. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms
  14. Neléčená hypotyreóza
  15. Pacienti podstupující renální dialýzu
  16. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu
  17. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření (s Pearl indexem < 1).
  18. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  19. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
  20. Pacienti neschopní polykat perorální léky
  21. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
  22. Známá alergie na Votrient nebo Nexavar (tj. na léčivou látku nebo některou ze složek)
  23. Předchozí expozice studovaným lékům.
  24. Výzkumná medikamentózní terapie do 4 týdnů od vstupu do studie.
  25. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF a další hematopoetické růstové faktory, do 3 týdnů od vstupu do studie
  26. Radioterapie do 3 týdnů od zahájení studovaného léku a plánovaná radioterapie během studie
  27. Souběžná léčba: Jakýkoli stav podle uvážení zkoušejícího, který vylučuje dodržování omezení souběžné léčby popsaných níže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sorafenib následovaný pazopanibem

Sorafenib 400 mg dvakrát denně perorálně do progrese nebo netolerovatelné toxicity, následovaný pazopanibem 800 mg jednou denně perorálně do progrese nebo netolerovatelné toxicity.

Během první a druhé linie jsou léčebné návštěvy naplánovány v týdnech 0, 2, 4, 8, 12 a poté každé 4 týdny, s hodnocením nádoru a elektrokardiogramem po každém druhém cyklu (každých 8 týdnů).
Lék: Sorafenib + pazopanib
Sorafenib (první linie) následovaný Pazopanibem (druhá linie)
Experimentální: Pazopanib následovaný sorafenibem

Pazopanib 800 mg jednou denně perorálně do progrese nebo netolerovatelné toxicity, následovaný sorafenibem 400 mg dvakrát denně perorálně do progrese nebo netolerovatelné toxicity:

Během první a druhé linie jsou léčebné návštěvy naplánovány na týdny, 0, 2, 4, 8, 12 a poté každé 4 týdny, s hodnocením nádoru a elektrokardiogramem po každém druhém cyklu (každých 8 týdnů).
Lék: Pazopanib + sorafenib
Pazopanib (první linie) následovaný sorafenibem (druhá linie)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit, zda přežití bez progrese od randomizace do progrese nebo úmrtí během terapie druhé linie (Total PFS) sorafenibem následované pazopanibem není horší ve srovnání s pazopanibem následovaným sorafenibem.
Časové okno: 4 roky
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od randomizace do progrese během terapie druhé linie (celkový TTP)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Čas do selhání léčby v první linii (progrese, úmrtí, přerušení z důvodu toxicity) popisně v každé větvi
Časové okno: 1 rok
1 rok
PFS v léčbě první a druhé linie, popisně
Časové okno: 4 roky
4 roky
Celkové přežití, popisně (hranice dat stejná jako pro primární cílový bod
Časové okno: 4 roky
4 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR); Míra odpovědí v první a druhé linii (CR, PR, SD podle kritérií RECIST)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Kvalita života související se zdravím (FACIT-F, FKSI-10)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Program biomarkerů
Časové okno: 4 roky
Cirkulující nádorové buňky, jednonukleotidové polymorfismy, signatury sérových proteinů
4 roky
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 4 roky
Sledování nežádoucích příhod, přehledy a výpisy nežádoucích příhod
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technical University of Munich

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Sorafenib + pazopanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit