Fase III sequentiële open-label studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib gevolgd door pazopanib versus pazopanib gevolgd door sorafenib bij de behandeling van gevorderd/gemetastaseerd niercelcarcinoom (SWITCH-II)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gemetastaseerd / gevorderd RCC (alle histologieën), die niet geschikt zijn voor cytokinetherapie en voor wie studiemedicatie eerstelijnsbehandeling vormt. Voor cytokine-ongeschiktheid moet aan ten minste één van de volgende criteria worden voldaan*:

   • Leeftijd 66 tot 88 jaar
   • Niet-heldere celhistologie RCC
   • Gemiddeld risico volgens MSKCC-score
   • ECOG ≥ 1 en > 1 orgaanmetastase + < 24 maanden tussen diagnose en indicatiestelling interleukine-2-therapie
   • ECOG ≥ 1 en "niet in staat om normale activiteit uit te oefenen of actief werk te doen" (Karnofsky-index 70%)
   • Creatinine ≥ 1x ULN en < 2x ULN
   • Totaal bilirubine ≥ 1x ULN en < 1,5x ULN
   • Huidige auto-immuunziekte
   • Patiënten die mogelijk steroïden nodig hebben
   • Overgevoeligheid voor cytokines
   • Ernstige organische ziekte, niet interfererend met andere in-/uitsluitingscriteria van de Switch-2 studie
   • Niet-symptomatische hersenmetastasen
   • Ernstige longziekte (bijv. PAH, COPD) met Pa O2 < 60 mmHg in rust
2. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 85 jaar
3. Karnofsky-index ≥ 70% (zie bijlage 15.1)
4. MSKCC prognostische score (2004), laag of gemiddeld (zie bijlage 15.2)
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
6. Proefpersonen met ten minste één eendimensionale (voor RECIST 1.1) meetbare laesie. Laesies moeten worden gemeten met een CT/MRI-scan

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie:

   • hemoglobine > 9,0 g/dl
   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 µl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / µl
   • totaal bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal (Opmerking: proefpersonen met het syndroom van Gilbert komen in aanmerking als hun totaal bilirubine < 3,0 x ULN en direct bilirubine ≤ 35%) is.
   • ALAT en ASAT < 2,5x bovengrens van normaal (Opmerking: gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0x bovengrens van normaal zijn niet toegestaan).
   • Alkalische fosfatase < 4x bovengrens van normaal
   • PT-INR/aPTT < 1,2x bovengrens van normaal (Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals coumadin of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik ligt voor het gewenste niveau van antistolling en er is geen eerder bewijs van een onderliggende afwijking in deze parameters).
   • Serumcreatinine < 2x bovengrens van normaal
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2 of met LVEF bij baseline echocardiografie < 50%, (echocardiografie is optioneel); actieve CAD (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
2. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk ≥ 150 mmHg systolisch en/of ≥ 90 mmHg diastolisch bij medicatie).
3. Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
4. 4. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 4.03)
5. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek)
6. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
7. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
8. Geschiedenis van orgaantransplantaat
9. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
10. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden voor aanvang van de studie.
11. Elke significante aandoening die het risico op bloedingen verhoogt, inclusief maar niet beperkt tot actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte, bekende intraluminale of endobronchiale metastatische laesies en/of laesies die infiltreren in grote longvaten met risico op bloeding, aanwezigheid van niet-genezende wonden of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief transient ischaemic attack (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden (Opmerking: personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische in aanmerking komend)
13. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
14. Onbehandelde hypothyreoïdie
15. Patiënten die nierdialyse ondergaan
16. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
17. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen (met een Pearl Index < 1).
18. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
19. Elke toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en diens therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen
20. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
21. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden
22. Bekende allergie voor Votrient of Nexavar (d.w.z. voor de werkzame stof of een van de bestanddelen)
23. Eerdere blootstelling aan studiegeneesmiddelen.
24. Medicamenteuze onderzoeksbehandeling binnen 4 weken na deelname aan de studie.
25. Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
26. Radiotherapie binnen 3 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel en geplande radiotherapie tijdens de studie
27. Gelijktijdige medicatie: Elke aandoening naar goeddunken van de onderzoeker die naleving van de hieronder beschreven beperkingen van gelijktijdige therapie uitsluit.