Vaiheen III peräkkäinen avoin tutkimus sorafenibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja sen jälkeen patsopanibi verrattuna patsopanibiin ja sen jälkeen sorafenibiin pitkälle edenneen/metastaattisen munuaissyövän hoidossa (SWITCH-II)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on metastaattinen / edennyt RCC (kaikki histologiat), jotka eivät sovellu sytokiinihoitoon ja joille tutkimuslääkitys on ensisijainen hoito. Sytokiinien sopimattomuuden vuoksi vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä*:

   • Ikä 66-88 vuotta
   • Epäselvä soluhistologia RCC
   • Keskitason riski MSKCC-pisteiden mukaan
   • ECOG ≥ 1 ja> 1 elimen metastaasi + < 24 kuukautta diagnoosin ja interleukiini-2-hoidon käyttöaiheen vahvistamisen välillä
   • ECOG ≥ 1 ja "ei pysty jatkamaan normaalia toimintaa tai tekemään aktiivista työtä" (Karnofsky-indeksi 70 %)
   • Kreatiniini ≥ 1 x ULN ja < 2 x ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≥ 1 x ULN ja < 1,5 x ULN
   • Nykyinen autoimmuunisairaus
   • Potilaat, jotka saattavat tarvita steroideja
   • Yliherkkyys sytokiineille
   • Vaikea orgaaninen sairaus, joka ei häiritse muita Switch-2-tutkimuksen sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerejä
   • Oireettomat aivometastaasit
   • Vaikea keuhkosairaus (esim. PAH, COPD), Pa O2 < 60 mmHg levossa
2. Ikä ≥ 18 ja ≤ 85 vuotta
3. Karnofsky-indeksi ≥ 70 % (katso liite 15.1)
4. MSKCC:n ennustepisteet (2004), matala tai keskitaso (katso liite 15.2)
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
6. Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen (RECIST 1.1:lle) mitattavissa oleva leesio. Leesiot on mitattava CT/MRI-skannauksella

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista:

   • hemoglobiini > 9,0 g/dl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 µl
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 / µl
   • kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (Huomautus: Gilbertin syndroomaa sairastavat ovat kelvollisia, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 X ULN ja suora bilirubiini ≤ 35 %).
   • ALAT ja ASAT < 2,5x normaalin yläraja (Huomautus: samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALAT:n kohoaminen yli 1,0x normaalin ylärajan ei ole sallittua).
   • Alkalinen fosfataasi < 4x normaalin yläraja
   • PT-INR/aPTT < 1,2x normaalin yläraja (potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutulle antikoagulaatiotasolle ja ei ole aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevista poikkeavuuksista).
   • Seerumin kreatiniini < 2x normaalin yläraja
8. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2 tai LVEF lähtötilanteen kaikukardiografiassa < 50 % (kaikukardiografia on valinnainen); aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
2. Hallitsematon hypertensio (määritelty verenpaineeksi ≥ 150 mmHg systolinen ja/tai ≥ 90 mmHg diastolinen verenpaine lääkityksen aikana).
3. Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
4. 4. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 4.03)
5. Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä)
6. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
7. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
8. Elinten allograftin historia
9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
10. Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
11. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka lisää verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, tunnetut intraluminaaliset tai endobronkiaaliset metastaattiset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin, joihin liittyy verenvuotoriski, ei-paraantuvan haavan esiintyminen tai trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
12. Aivojen verisuonitauti, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana (Huomaa: äskettäin syvän laskimotromboosin sairastaneet henkilöt, joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollinen)
13. Korjattu QT-väli (QTc) > 480 ms
14. Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
15. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
16. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä
17. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä (joiden Pearl-indeksi < 1) kokeen aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
18. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
19. Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
20. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
21. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen
22. Tunnettu allergia Votrientille tai Nexavarille (eli vaikuttavalle aineelle tai jollekin ainesosista)
23. Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeille.
24. Tutkiva lääkehoito 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
25. Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n ja muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
26. Sädehoito 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja suunniteltu sädehoito tutkimuksen aikana
27. Samanaikainen lääkitys: Mikä tahansa tutkijan harkinnan mukaan tila, joka estää alla kuvattujen samanaikaisen hoidon rajoitusten noudattamisen.