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Estudo aberto sequencial de fase III para avaliar a eficácia e a segurança do sorafenibe seguido de pazopanibe versus pazopanibe seguido de sorafenibe no tratamento de carcinoma avançado/metastático de células renais (SWITCH-II)

19 de abril de 2017 atualizado por: Technical University of Munich

Estudo aberto sequencial randomizado de fase III para avaliar a eficácia e a segurança do sorafenibe seguido de pazopanibe versus pazopanibe seguido de sorafenibe no tratamento de carcinoma avançado/metastático de células renais

O sorafenib e o pazopanib são tratamentos eficazes e promissores para o Carcinoma de Células Renais (CCR) avançado. Ambas as drogas são registradas para esta indicação. Nenhum dado comparativo prospectivo em RCC avançado (ou outras indicações) foi publicado. Uma pesquisa no Clinicaltrials.gov banco de dados não revelou quaisquer estudos planejados ou em andamento. Como a terapia sequencial é agora o padrão de tratamento para CCR avançado, é importante avaliar em ensaios clínicos qual é o valor de diferentes estratégias sequenciais. Isso precisa ser feito toda vez que novos agentes são introduzidos no arsenal de tratamento. Como ainda não há dados sobre o uso sequencial de sorafenibe seguido de pazopanibe ou vice-versa, esta sequência certamente será utilizada na prática diária, é necessário examinar a eficácia e segurança desta abordagem sequencial em um ensaio clínico em um cenário aleatório.

Portanto, os pesquisadores planejaram um estudo randomizado aberto em pacientes não tratados anteriormente para CCR avançado. Os pacientes adequados serão randomizados (1:1) em 2 grupos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

544

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Alemanha, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Alemanha, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Alemanha, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Alemanha, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Alemanha, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Alemanha, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Alemanha, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Alemanha, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Alemanha, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath, Alemanha, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Alemanha, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Alemanha, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Alemanha, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Alemanha, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Alemanha, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Alemanha, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Alemanha, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Alemanha, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Alemanha, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Alemanha, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Alemanha, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Alemanha, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Alemanha, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Alemanha, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Alemanha, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Alemanha, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Alemanha, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Alemanha, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Alemanha, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Alemanha, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Alemanha, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Alemanha, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Alemanha
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Alemanha, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Alemanha, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Alemanha, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Alemanha, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Alemanha, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Alemanha, 42551
        • Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Weiden, Alemanha, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Alemanha, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Alemanha, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Alemanha, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Holanda, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Holanda, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Holanda, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Holanda, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holanda, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein, Áustria, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Áustria, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • LKH Salzburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com RCC metastático/avançado (todas as histologias), que não são adequados para terapia com citocinas e para os quais a medicação do estudo constitui tratamento de primeira linha. Para inadequação de citocinas, pelo menos um dos seguintes critérios deve ser preenchido*:

    • Idade 66 a 88 anos
    • CCR de histologia de células não claras
    • Risco intermediário de acordo com a pontuação do MSKCC
    • ECOG ≥ 1 e> 1 metástase de órgão + < 24 meses entre o diagnóstico e o estabelecimento da indicação para terapia com interleucina-2
    • ECOG ≥ 1 e "incapaz de realizar atividades normais ou fazer trabalho ativo" (Índice de Karnofsky 70%)
    • Creatinina ≥ 1x LSN e < 2x LSN
    • Bilirrubina total ≥ 1x LSN e < 1,5x LSN
    • Doença autoimune presente
    • Pacientes que podem necessitar de esteróides
    • Hipersensibilidade contra citocinas
    • Doença orgânica grave, não interferindo com outros critérios de inclusão/exclusão do estudo Switch-2
    • Metástases cerebrais não sintomáticas
    • Doença pulmonar grave (por ex. HAP, DPOC) com Pa O2 < 60 mmHg em repouso
  2. Idade ≥ 18 e ≤ 85 anos
  3. Índice de Karnofsky ≥ 70% (ver apêndice 15.1)
  4. Pontuação de prognóstico MSKCC (2004), baixa ou intermediária (consulte o apêndice 15.2)
  5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  6. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional (para RECIST 1.1). As lesões devem ser medidas por tomografia computadorizada/ressonância magnética

  7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos no prazo de 7 dias antes do início da terapia:

    • hemoglobina > 9,0 g/dl
    • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 µl
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 / µl
    • bilirrubina total < 1,5x o limite superior do normal (Nota: Indivíduos com Síndrome de Gilbert são elegíveis se sua bilirrubina total for < 3,0 X LSN e bilirrubina direta ≤ 35%).
    • ALAT e ASAT < 2,5x limite superior do normal (Nota: elevações concomitantes de bilirrubina e ASAT/ALAT acima de 1,0x do limite superior do normal não são permitidas).
    • Fosfatase alcalina < 4x limite superior do normal
    • PT-INR/aPTT < 1,2x limite superior do normal (Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina poderão participar, desde que seu INR esteja estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação e nenhuma evidência anterior de anormalidade subjacente nesses parâmetros existe).
    • Creatinina sérica < 2x limite superior do normal
  8. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2 ou com FEVE no ecocardiograma inicial < 50%, (o ecocardiograma é opcional); DAC ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
  2. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica sob medicação).
  3. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
  4. 4. Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTC versão 4.03)
  5. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
  6. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
  7. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
  8. História do aloenxerto de órgão
  9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
  10. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 4 meses antes do início do estudo.
  11. Qualquer condição significativa que aumente o risco de sangramento, incluindo, entre outros, úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, lesões metastáticas intraluminais ou endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares com risco de sangramento, presença de ferida que não cicatriza ou trauma dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental
  12. História de acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses (Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 6 semanas são elegível)
  13. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
  14. hipotireoidismo não tratado
  15. Pacientes em diálise renal
  16. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes estudar entrada
  17. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas (com um índice de Pearl < 1) durante o estudo e 3 meses após a conclusão do estudo
  18. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  19. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
  20. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
  21. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
  22. Alergia conhecida a Votrient ou Nexavar (isto é, à substância ativa ou a um dos constituintes)
  23. Exposição prévia aos medicamentos do estudo.
  24. Terapia medicamentosa em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
  25. Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
  26. Radioterapia dentro de 3 semanas do início do medicamento do estudo e radioterapia planejada durante o estudo
  27. Medicação concomitante: Qualquer condição a critério do investigador que impeça o cumprimento das restrições de terapia concomitante descritas abaixo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sorafenibe seguido de pazopanibe

Sorafenib 400 mg VO até progressão ou toxicidade intolerável, seguido por pazopanib 800 mg uma vez por dia VO até progressão ou toxicidade intolerável.

Durante a primeira e segunda linha, as visitas de tratamento são agendadas nas semanas 0,2,4,8,12 e a cada 4 semanas, com avaliações do tumor e eletrocardiograma após cada segundo ciclo (a cada 8 semanas).
Medicamento: Sorafenibe+Pazopanibe
Sorafenib (primeira linha) seguido por Pazopanib (segunda linha)
Experimental: Pazopanibe seguido por Sorafenibe

Pazopanib 800 mg uma vez por dia por via oral até progressão ou toxicidade intolerável, seguido de Sorafenib 400 mg VO duas vezes por dia até progressão ou toxicidade intolerável:

Durante a primeira e a segunda linha, as consultas de tratamento são agendadas em semanas, 0,2,4,8,12 e, posteriormente, a cada 4 semanas, com avaliações do tumor e eletrocardiograma após cada segundo ciclo (a cada 8 semanas).
Medicamento: Pazopanibe+Sorafenibe
Pazopanib (primeira linha) seguido por Sorafenib (segunda linha)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar se a sobrevida livre de progressão da randomização para progressão ou morte durante a terapia de segunda linha (Total PFS) de sorafenibe seguido de pazopanibe é não inferior em comparação com pazopanibe seguido de sorafenibe.
Prazo: 4 anos
4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo desde a randomização até a progressão durante a terapia de segunda linha (TTP total)
Prazo: 1 ano
1 ano
Tempo para falha do tratamento de primeira linha (progressão, morte, descontinuação devido a toxicidade) descritivamente em cada braço
Prazo: 1 ano
1 ano
PFS no tratamento de primeira e segunda linha, descritivamente
Prazo: 4 anos
4 anos
Sobrevida global, descritivamente (ponto de corte de dados igual ao do endpoint primário
Prazo: 4 anos
4 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR); Taxas de resposta em primeira linha e em segunda linha (CR, PR, SD de acordo com os critérios RECIST)
Prazo: 4 anos
4 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (FACIT-F, FKSI-10)
Prazo: 4 anos
4 anos
Programa de biomarcador
Prazo: 4 anos
Células tumorais circulantes, polimorfismos de nucleotídeo único, assinaturas de proteínas séricas
4 anos
Segurança e tolerabilidade
Prazo: 4 anos
Monitoramento de eventos adversos, resumos e listagens de eventos adversos
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Technical University of Munich

Investigadores

  • Investigador principal: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

7 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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