Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III sekvensiell åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til sorafenib etterfulgt av pazopanib versus pazopanib etterfulgt av sorafenib i behandling av avansert/metastatisk nyrecellekarsinom (SWITCH-II)

19. april 2017 oppdatert av: Technical University of Munich

Fase III randomisert sekvensiell åpen studie for å evaluere effekten og sikkerheten til sorafenib etterfulgt av pazopanib versus pazopanib etterfulgt av sorafenib i behandling av avansert/metastatisk nyrecellekarsinom

Sorafenib og pazopanib er både effektive og lovende behandlinger for avansert nyrecellekarsinom (RCC). Begge legemidlene er registrert for denne indikasjonen. Ingen prospektive komparative data i avansert RCC (eller andre indikasjoner) er publisert. Et søk i clinicaltrials.gov databasen avslørte ingen planlagte eller pågående studier. Siden sekvensiell terapi nå er standarden for behandling for avansert RCC, er det viktig å evaluere i kliniske studier hva verdien av ulike sekvensielle strategier er. Dette må gjøres hver gang nye midler introduseres i behandlingsvåpenet. Siden det ennå ikke finnes data om sekvensiell bruk av sorafenib etterfulgt av pazopanib eller omvendt, vil imidlertid denne sekvensen absolutt bli brukt i daglig praksis, det er nødvendig å undersøke effektiviteten og sikkerheten til denne sekvensielle tilnærmingen i en klinisk studie i en randomisert innstilling.

Derfor har etterforskerne designet en åpen randomisert studie på pasienter som ikke tidligere er behandlet for avansert RCC. Egnede pasienter vil bli randomisert (1:1) i 2 grupper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

544

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Delft, Nederland, 2600 AG
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Nederland, 2545
        • Haga
      • Hoofddorp, Nederland, 2130 AT
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederland, 5042 AD
        • TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland, 5912 BL
        • VieCuri Medical Center
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 51074
        • Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
      • Berlin, Tyskland, 13055
        • Praxis für Urologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
      • Braunschweig, Tyskland, 38100
        • Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
      • Chemnitz, Tyskland, 09130
        • Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Tyskland, 01127
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
      • Duisburg, Tyskland, 47179
        • Urologische Gemeinschaftspraxis
      • Düren, Tyskland, 52351
        • Krankenhaus Düren gGmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erkrath, Tyskland, 40699
        • Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Waldkrankenhaus St. Marien
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Freiberg, Tyskland, 09599
        • Onkozentrum Freiberg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • MVZ Osthessen GmbH
      • Fürth, Tyskland, 90766
        • Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
      • Goslar, Tyskland, 38642
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Gronau, Tyskland, 48599
        • St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
      • Heinsberg, Tyskland, 52525
        • Urologie-Heinsberg
      • Hildesheim, Tyskland, 331135
        • Onkologische Praxis
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Tyskland, 07743
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
      • Köln, Tyskland, 50968
        • Überörtliche Gemeinschaftspraxis
      • Lauenburg, Tyskland, 21481
        • Praxis für Urologie
      • Leer, Tyskland, 26789
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
      • Lutherstadt Eisleben, Tyskland, 06295
        • Urologische Facharztpraxis
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinik Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
      • Markkleeberg, Tyskland, 04416
        • Praxis Markkleeberg
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • Mühlheim, Tyskland, 45458
        • PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
      • Pößneck, Tyskland
        • Eps- early phase solutions GmbH
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Caritas Krankenhaus St. Josef
      • Rostock, Tyskland, 18107
        • Zentrum für Urologie und Onkologie
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitätsklinikum Rostock
      • Rotenburg (Wümme), Tyskland, 27356
        • Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsklinik Ulm
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
      • Weiden, Tyskland, 92637
        • Klinikum Nordoberpfalz AG
      • Wiesbaden, Tyskland, 65191
        • Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
      • Wilhelmshaven, Tyskland, 26389
        • Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
      • Wuppertal, Tyskland, 42103
        • Gemeinschaftspraxis für Urologie
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Kufstein, Østerrike, 6330
        • A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
      • Linz, Østerrike, 4020
        • AKH Linz GmbH
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • LKH Salzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med metastatisk/avansert RCC (alle histologier), som ikke er egnet for cytokinbehandling og for hvem studiemedisin utgjør førstelinjebehandling. For cytokin-uegnethet må minst ett av følgende kriterier være oppfylt*:

    • Alder 66 til 88 år
    • Ikke-klar celle histologi RCC
    • Middels risiko i henhold til MSKCC-score
    • ECOG ≥ 1 og> 1 organmetastase + < 24 måneder mellom diagnose og etablering av indikasjon for interleukin-2-terapi
    • ECOG ≥ 1 og "ikke i stand til å fortsette normal aktivitet eller gjøre aktivt arbeid" (Karnofsky Index 70%)
    • Kreatinin ≥ 1x ULN og < 2x ULN
    • Totalt bilirubin ≥ 1x ULN og < 1,5x ULN
    • Nåværende autoimmun sykdom
    • Pasienter som kan trenge steroider
    • Overfølsomhet mot cytokiner
    • Alvorlig organisk sykdom som ikke forstyrrer andre in-/eksklusjonskriterier i Switch-2-studien
    • Ikke-symptomatiske hjernemetastaser
    • Alvorlig lungesykdom (f. PAH, KOLS) med Pa O2 < 60 mmHg i hvile
  2. Alder ≥ 18 og ≤ 85 år
  3. Karnofsky Index ≥ 70 % (se vedlegg 15.1)
  4. MSKCC prognostisk score (2004), lav eller middels (se vedlegg 15.2)
  5. Forventet levealder på minst 12 uker
  6. Personer med minst én endimensjonal (for RECIST 1.1) målbar lesjon. Lesjoner må måles med CT/MR-skanning

  7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før behandlingsstart:

    • hemoglobin > 9,0 g/dl
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 µl
    • Blodplateantall ≥ 100 000 / µl
    • total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (Merk: Personer med Gilberts syndrom er kvalifisert hvis deres totale bilirubin er < 3,0 X ULN og direkte bilirubin ≤ 35 %).
    • ALAT og ASAT < 2,5x øvre normalgrense (Merk: samtidige økninger i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,0x øvre normalgrense er ikke tillatt).
    • Alkalisk fosfatase < 4x øvre normalgrense
    • PT-INR/aPTT < 1,2x øvre normalgrense (pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon og ingen tidligere bevis for underliggende abnormitet i disse parameterne eksisterer).
    • Serumkreatinin < 2x øvre normalgrense
  8. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2 eller med LVEF ved baseline ekkokardiografi < 50 %, (ekkokardiografi er valgfritt); aktiv CAD (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
  2. Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk på medisiner).
  3. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
  4. 4. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.03)
  5. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart)
  6. Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
  7. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  8. Historie om organallograft
  9. Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  10. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder før studiestart.
  11. Enhver signifikant tilstand som øker risikoen for blødning, inkludert, men ikke begrenset til aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kjente intraluminale eller endobronkiale metastatiske lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar med risiko for blødning, tilstedeværelse av ikke-helende sår eller traumer innen 4 uker før første dose av undersøkelsesmedisin
  12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene (Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert)
  13. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
  14. Ubehandlet hypotyreose
  15. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
  16. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang
  17. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak (med en perleindeks < 1) i løpet av studien og 3 måneder etter fullføringen av studien
  18. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  19. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare
  20. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
  21. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet
  22. Kjent allergi mot Votrient eller Nexavar (dvs. mot virkestoffet eller en av ingrediensene)
  23. Tidligere eksponering for studiemedisiner.
  24. Undersøkende medikamentell behandling innen 4 uker etter studiestart.
  25. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer, innen 3 uker etter studiestart
  26. Strålebehandling innen 3 uker etter oppstart av studiemedikament og planlagt strålebehandling under studien
  27. Samtidig medisinering: Enhver tilstand etter etterforskerens skjønn som utelukker overholdelse av begrensningene for samtidig behandling beskrevet nedenfor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib etterfulgt av pazopanib

Sorafenib 400 mg to ganger oralt inntil progresjon eller utålelig toksisitet, etterfulgt av pazopanib 800 mg én gang daglig oralt inntil progresjon eller utålelig toksisitet.

Under første- og andrelinje planlegges behandlingsbesøk i uke 0,2,4,8,12, og deretter hver 4. uke, med tumorvurderinger og elektrokardiogram etter annenhver syklus (hver 8. uke).
Legemiddel: Sorafenib + Pazopanib
Sorafenib (førstelinje) etterfulgt av Pazopanib (andre linje)
Eksperimentell: Pazopanib etterfulgt av Sorafenib

Pazopanib 800 mg én gang daglig oralt inntil progresjon eller utålelig toksisitet, etterfulgt av Sorafenib 400 mg to ganger daglig inntil progresjon eller utålelig toksisitet:

Under første- og andrelinje planlegges behandlingsbesøk i uker, 0,2,4,8,12, og hver 4. uke deretter, med tumorvurderinger og elektrokardiogram etter annenhver syklus (hver 8. uke).
Legemiddel: Pazopanib + Sorafenib
Pazopanib (førstelinje) etterfulgt av Sorafenib (andrelinje)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere om progresjonsfri overlevelse fra randomisering til progresjon eller død under andrelinjebehandling (Total PFS) av sorafenib etterfulgt av pazopanib er ikke-inferiør sammenlignet med pazopanib etterfulgt av sorafenib.
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til progresjon under andrelinjebehandling (total TTP)
Tidsramme: 1 år
1 år
Tid til førstelinjebehandlingssvikt (progresjon, død, seponering på grunn av toksisitet) beskrivende i hver arm
Tidsramme: 1 år
1 år
PFS i førstelinje- og andrelinjebehandling, beskrivende
Tidsramme: 4 år
4 år
Total overlevelse, beskrivende (dataavskjæring samme som for primært endepunkt
Tidsramme: 4 år
4 år
Disease Control Rate (DCR); Svarprosent i førstelinje og andrelinje (CR, PR, SD i henhold til RECIST-kriterier)
Tidsramme: 4 år
4 år
Helserelatert livskvalitet (FACIT-F, FKSI-10)
Tidsramme: 4 år
4 år
Biomarkørprogram
Tidsramme: 4 år
Sirkulerende tumorceller, enkeltnukleotidpolymorfismer, serumproteinsignaturer
4 år
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 4 år
Overvåking av uønskede hendelser, sammendrag og lister over uønskede hendelser
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technical University of Munich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

7. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16037 / AN 33/11
  • 2011-004396-36 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere