III. fázisú, szekvenciális nyílt vizsgálat a Sorafenib, majd a Pazopanib és a Sorafenib hatásosságának és biztonságosságának értékelésére az előrehaladott/áttétes vesesejtes karcinóma kezelésében (SWITCH-II)
2017. április 19. frissítette: Technical University of Munich
III. fázisú randomizált szekvenciális nyílt vizsgálat a Sorafenib, majd a Pazopanib, majd a Sorafenib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az előrehaladott/áttétes vesesejtes karcinóma kezelésében
A sorafenib és a pazopanib egyaránt hatékony és ígéretes kezelés az előrehaladott vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésére. Mindkét gyógyszer erre az indikációra van bejegyezve. A fejlett RCC-vel (vagy más indikációkkal) kapcsolatos prospektív összehasonlító adatokat nem tettek közzé. Keresés a klinikai vizsgálatokban.gov az adatbázis nem tárt fel tervezett vagy folyamatban lévő vizsgálatokat. Mivel a szekvenciális terápia ma már a fejlett RCC kezelésének standardja, fontos, hogy klinikai vizsgálatok során értékeljék a különböző szekvenciális stratégiák értékét. Ezt minden alkalommal meg kell tenni, amikor új szereket vezetnek be a kezelő fegyverzetbe. Mivel még nincsenek adatok a sorafenib, majd a pazopanib szekvenciális alkalmazásáról, vagy fordítva, ezt a sorrendet azonban minden bizonnyal a napi gyakorlatban is alkalmazni fogják, ezért ennek a szekvenciális megközelítésnek a hatékonyságát és biztonságosságát egy klinikai vizsgálatban kell megvizsgálni. véletlenszerű beállítás.
Ezért a kutatók egy nyílt randomizált vizsgálatot terveztek olyan betegeken, akiket korábban nem kezeltek előrehaladott RCC miatt. A megfelelő betegeket véletlenszerűen (1:1) 2 csoportra osztják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
544
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Kufstein, Ausztria, 6330
- A. ö. Bezirkskrankenhaus Kufstein
-
Linz, Ausztria, 4020
- AKH Linz GmbH
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- LKH Salzburg
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1091 HA
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Delft, Hollandia, 2600 AG
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Hollandia, 2545
- Haga
-
Hoofddorp, Hollandia, 2130 AT
- Spaarne Ziekenhuis
-
Tilburg, Hollandia, 5042 AD
- TweeSteden Ziekenhuis
-
Venlo, Hollandia, 5912 BL
- VieCuri Medical Center
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 51074
- Universitätsklinikum Aachen, Urologische Klinik
-
Amberg, Németország, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Berlin, Németország, 13055
- Praxis für Urologie
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite Campus Virchow Klinikum / Klein. Für Innere Med / Onkologie/Hämatologie
-
Bottrop, Németország, 46236
- Gemeinschaftspraxis Pott / Tirier / Hannig - Onkologie
-
Braunschweig, Németország, 38100
- Urologie im Schlosscarrée Braunschweig
-
Bremen, Németország, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
-
Chemnitz, Németország, 09130
- Bethanien Krankenhaus Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
-
Dresden, Németország, 01127
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Dörfel/Göhler
-
Duisburg, Németország, 47179
- Urologische Gemeinschaftspraxis
-
Düren, Németország, 52351
- Krankenhaus Düren gGmbH
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erkrath, Németország, 40699
- Urologie Neandertal - Ortsübergreifende Gemeinschaftspraxis für Urologie
-
Erlangen, Németország, 91054
- Waldkrankenhaus St. Marien
-
Eschweiler, Németország, 52249
- St.-Antonius-Hospital in Eschweiler / Klinik f. Hämatologie und Onkologie
-
Essen, Németország, 45136
- Hämato-onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Freiberg, Németország, 09599
- Onkozentrum Freiberg
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Freiburg, Németország, 79106
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie
-
Fulda, Németország, 36043
- MVZ Osthessen GmbH
-
Fürth, Németország, 90766
- Gem.praxis Dres. J. Wilke, H. Wagner - Hämatol.u.intern.Onkol. am Klinikum Fürth
-
Goslar, Németország, 38642
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Gronau, Németország, 48599
- St. Antonius-Hospital Gronau GmbH
-
Göttingen, Németország, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Németország, 20095
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Klinik für Urologie
-
Heinsberg, Németország, 52525
- Urologie-Heinsberg
-
Hildesheim, Németország, 331135
- Onkologische Praxis
-
Homburg, Németország, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Jena, Németország, 07743
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Urologie
-
Köln, Németország, 50968
- Überörtliche Gemeinschaftspraxis
-
Lauenburg, Németország, 21481
- Praxis für Urologie
-
Leer, Németország, 26789
- Onkologische Schwerpunktpraxis Leer - Emden
-
Leipzig, Németország, 04103
- MVZ Mitte/ MVZ Delitzsch GmbH
-
Lutherstadt Eisleben, Németország, 06295
- Urologische Facharztpraxis
-
Magdeburg, Németország, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R
-
Mannheim, Németország, 68167
- Universitätsklinik Mannheim
-
Marburg, Németország, 35043
- Philips-Universität-Marburg, Urologie und Kinderurologie
-
Markkleeberg, Németország, 04416
- Praxis Markkleeberg
-
Mönchengladbach, Németország, 41063
- Kliniken Maria Hilf
-
Mühlheim, Németország, 45458
- PUR/R Praxisklinik Urologie Rhein Rhur
-
München, Németország, 81675
- Klinikum r. d. Isar, Klinik für Urologie
-
Münster, Németország, 48149
- Universitätsklinikum Münster , Klinik für Urologie
-
Pößneck, Németország
- Eps- early phase solutions GmbH
-
Regensburg, Németország, 93053
- Caritas Krankenhaus St. Josef
-
Rostock, Németország, 18107
- Zentrum für Urologie und Onkologie
-
Rostock, Németország, 18055
- Universitätsklinikum Rostock
-
Rotenburg (Wümme), Németország, 27356
- Diakoniekrankenhaus Rotenburg (Wümme) gGmbH
-
Sindelfingen, Németország, 71065
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stuttgart, Németország, 70199
- Marienhospital / Innere Med III Onko Hämato Palliativm
-
Tübingen, Németország, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ulm, Németország, 89075
- Universitätsklinik Ulm
-
Velbert, Németország, 42551
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Weiden, Németország, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
-
Wiesbaden, Németország, 65191
- Gesellsch. z. Förd. Von Wissenschaft u.Qualitätssicherung i.d.ambul.Onkologie
-
Wilhelmshaven, Németország, 26389
- Praxisgemeinschaft für Onkologie und Urologie
-
Wuppertal, Németország, 42103
- Gemeinschaftspraxis für Urologie
-
Würzburg, Németország, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Áttétes/előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek (minden szövettan), akik nem alkalmasak citokinterápiára, és akiknél a vizsgálati gyógyszeres kezelés első vonalbeli kezelést jelent. A citokin-alkalmatlansághoz az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell*:
- 66-88 éves korig
- Nem tiszta sejtszövettani RCC
- Köztes kockázat az MSKCC pontszáma szerint
- ECOG ≥ 1 és> 1 szervi metasztázis + < 24 hónap a diagnózis és az interleukin-2-terápia indikációjának megállapítása között
- ECOG ≥ 1 és "nem képes normális tevékenységet folytatni vagy aktív munkát végezni" (Karnofsky-index 70%)
- Kreatinin ≥ 1x ULN és < 2x ULN
- Összes bilirubin ≥ 1x ULN és < 1,5x ULN
- Jelenlegi autoimmun betegség
- Betegek, akiknek szteroidokra lehet szükségük
- Citokinekkel szembeni túlérzékenység
- Súlyos szervi betegség, amely nem zavarja a Switch-2 vizsgálat egyéb be-/kizárási kritériumait
- Nem tünetmentes agyi metasztázisok
- Súlyos tüdőbetegség (pl. PAH, COPD) nyugalmi állapotban lévő Pa O2 < 60 Hgmm
- Életkor ≥ 18 és ≤ 85 év
- Karnofsky-index ≥ 70% (lásd a 15.1. függeléket)
- MSKCC prognosztikai pontszám (2004), alacsony vagy közepes (lásd a 15.2. mellékletet)
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Olyan alanyok, akiknél legalább egy egydimenziós (RECIST 1.1 esetén) mérhető elváltozás van. Az elváltozásokat CT/MRI-vizsgálattal kell mérni
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a következő laboratóriumi követelmények alapján kell elvégezni, a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:
- hemoglobin > 9,0 g/dl
- abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 µl
- Thrombocytaszám ≥ 100 000 / µl
- összbilirubin < 1,5-szerese a normál érték felső határának (Megjegyzés: Gilbert-szindrómás alanyok jogosultak arra, hogy összbilirubinjuk < 3,0-szorosa a normálérték felső határának, és a direkt bilirubin szintje ≤ 35%).
- ALAT és ASAT < 2,5-szerese a normál felső határának (Megjegyzés: a bilirubin és az ASAT/ALAT egyidejű emelkedése a normál felső határának 1,0-szerese fölé nem megengedett).
- Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 4-szerese
- PT-INR/aPTT < 1,2-szerese a normál érték felső határának (Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelés alatt állnak valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek, feltéve, hogy INR-értékük stabil, és az ajánlott tartományon belül van a kívánt véralvadásgátló szinthez és nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre).
- A szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának kétszerese
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA 2. osztály vagy LVEF a kiindulási echokardiográfiával < 50% (az echokardiográfia nem kötelező); aktív CAD (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal az MI megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (a definíció szerint gyógyszeres kezelés mellett ≥ 150 Hgmm szisztolés és/vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés vérnyomás).
- HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
- 4. Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 4.03 verzió)
- Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok (kivéve, ha a beteg több mint 6 hónapja van a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában)
- Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy epilepszia elleni szerek)
- Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel
- A szervallograft története
- Nagy műtét a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül
- Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálat megkezdése előtt 4 hónapon belül.
- Bármilyen jelentős állapot, amely növeli a vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív peptikus fekélybetegséget, a gyulladásos bélbetegséget, az ismert intraluminális vagy endobronchiális metasztatikus elváltozásokat és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozásokat vérzés kockázatával, nem gyógyuló seb jelenlétét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
- Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovaszkuláris baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban (Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő betegek, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, választható)
- Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec
- Kezeletlen hypothyreosis
- Vesedialízis alatt álló betegek
- Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes hólyagdaganat [Ta, Tis és T1] vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt
- Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A kísérletben részt vevő férfiaknak és nőknek is megfelelő gát-fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk (a Pearl Index < 1) a vizsgálat során és 3 hónappal a vizsgálat befejezése után.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
- Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását
- Ismert allergia a Votrientre vagy a Nexavarra (azaz a hatóanyagra vagy valamelyik összetevőre)
- A vizsgált gyógyszerekkel való korábbi expozíció.
- Vizsgálati gyógyszeres terápia a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
- Biológiai választ módosító szerek, például G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül
- Sugárterápia a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 héten belül és a tervezett sugárterápia a vizsgálat során
- Egyidejű gyógyszeres kezelés: A vizsgáló döntése alapján bármely olyan állapot, amely kizárja az alább leírt egyidejű terápiás korlátozások betartását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sorafenib, majd pazopanib
Naponta 400 mg szorafenib orálisan a progresszió vagy elviselhetetlen toxicitásig, majd 800 mg pazopanib naponta egyszer szájon át a progresszió vagy az elviselhetetlen toxicitás kialakulásáig. Az első és a második vonalban a kezelési látogatásokat a 0., 2., 4., 8., 12. héten, majd ezt követően 4 hetente ütemezzük, minden második ciklus után (8 hetente) daganatfelméréssel és elektrokardiogrammal. |
Sorafenib (első vonal), majd Pazopanib (második vonal)
|
|
Kísérleti: Pazopanib, majd Sorafenib
800 mg pazopanib naponta egyszer szájon át a progresszió vagy az elviselhetetlen toxicitás kialakulásáig, majd a szorafenib 400 mg naponta kétszer szájon át a progresszióig vagy az elviselhetetlen toxicitásig: Az első és a második vonalban a kezelési látogatásokat hetenként, 0, 2, 4, 8, 12-ként, majd ezt követően 4 hetente ütemezzük, majd minden második ciklus után (8 hetente) daganatfelmérést és elektrokardiogramot készítenek. |
Pazopanib (első vonal), majd Sorafenib (második vonal)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Annak értékelésére, hogy a progressziómentes túlélés a randomizálástól a progresszióig vagy a halálozásig a sorafenib, majd a pazopanib második vonalbeli terápia során nem rosszabb-e, mint a pazopanib és a sorafenib után.
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A randomizálástól a progresszióig eltelt idő a második vonalbeli terápia során (teljes TTP)
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az első vonalbeli kezelés sikertelenségéig eltelt idő (progresszió, elhalálozás, toxicitás miatti megszakítás) minden karon leíró módon
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
PFS az első vonalbeli és a második vonalbeli kezelésben, leíró jelleggel
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
Teljes túlélés, leíró jellegű (az adatok határértéke ugyanaz, mint az elsődleges végpont esetében
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
Disease Control Rate (DCR); Válaszadási arány az első és a második vonalban (CR, PR, SD a RECIST kritériumok szerint)
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (FACIT-F, FKSI-10)
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
|
Biomarker program
Időkeret: 4 év
|
Keringő daganatsejtek, egynukleotidos polimorfizmusok, szérumfehérje aláírások
|
4 év
|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 4 év
|
Nemkívánatos események nyomon követése, nemkívánatos események összefoglalása és listázása
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jürgen E. Gschwend, Prof., Klinikum rechts der Isar, TU München
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. október 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. május 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 6.
Első közzététel (Becslés)
2012. június 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. április 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 19.
Utolsó ellenőrzés
2017. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Vese neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Sorafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16037 / AN 33/11
- 2011-004396-36 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .