Omega-3 补充剂和抑郁症临床试验

研究背景：脂肪酸是大多数脂肪和油的关键组成部分，无论是在体内还是在食物中。 在维持健康所需但必须来自饮食的必需脂肪酸中，有 omega-3。 这些 omega-3 脂肪酸是所有细胞膜的重要成分，并参与物质进出细胞的运动。 它们还产生调节身体许多功能的激素样物质。 omega-3 脂肪酸是天然存在的，由较短的长链α-亚麻酸 (ALA) 和较长链的二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 组成。 ALA 天然存在于绿叶蔬菜、亚麻籽、大豆油和核桃中。 长链 EPA 和 DHA 天然存在于鲑鱼、鲭鱼和金枪鱼等海鱼的深色肌肉中。 这些营养素必须从饮食中摄取，因为它们不能由人类合成[1]。 关于 omega-3 脂肪酸的健康益处的研究可以追溯到 1929 年，当时发现它可以促进大鼠的生长并预防皮肤发炎 [2, 3]。 然而，长链脂肪酸对人类健康的重要性出现在 1970 年代，当时发现第一种不含脂肪的全胃肠外营养会导致出生时患有肠扭转（一种肠梗阻）的婴儿缺乏必需脂肪酸 [4]。 1970 年代对现代狩猎采集者因纽特爱斯基摩人的健康状况的进一步研究也发现与他们的主食多脂海鱼和食用富含长链 omega-3 脂肪酸、EPA 和 DHA 的海洋哺乳动物有关[ 5].

已证明 omega-3 长链脂肪酸、EPA 和 DHA 可改善抑郁症状 [6, 7]。 作为一种情绪障碍，抑郁症的特征是感到不快乐和绝望，并且通常以情绪改变为特征。 它不是一种单一的疾病，而是一种综合症，包括由多种原因引起的一系列症状 [8, 9]。 女性在怀孕期间和分娩后至少经历过一次轻度或重度抑郁症。 然而，由于缺乏筛查，这种情况经常被诊断不足、未被发现和错过。 尽管筛查抑郁症可能不是产前保健的常规活动，但对孕期抑郁症筛查的研究表明 20-30% 的孕妇患有抑郁症 [10, 11]。 当母体的 omega-3 脂肪酸水平耗尽时，抑郁症的患病率在妊娠的第二个和第三个三个月期间很高 [12]。

在怀孕期间摄入足够的长链 omega-3 脂肪酸也很重要，以支持许多胎儿器官系统的正常生长和成熟，尤其是大脑和眼睛 [13, 14]。 此外，长链 omega-3 脂肪酸对胎儿许多不同器官系统的发育和功能至关重要，包括大脑结构和眼睛视网膜 [15]。 omega-3 缺乏症可能导致早产及其潜在的神经系统并发症 [16]。 关于 omega-3 脂肪酸和人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症 (HIV/AIDS) 的文献研究结果主要有两个方面：一是关于血浆甘油三酯水平，二是关于免疫反应参数。 研究表明，接受高效抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者使用 omega-3 脂肪酸具有良好的耐受性，并能有效降低血浆甘油三酯水平 [17-19]。 因此，鱼油被推荐为患有高甘油三酯血症的 HIV 患者的二线疗法 [12]。 omega-3 和 omega-6 长链脂肪酸的代谢终产物之一，一旦被人体摄入和吸收，就会产生前列腺素激素，它会导致炎症反应。 研究表明，omega-3 脂肪酸产生的前列腺素少于 omega-6 脂肪酸，从而减少了炎症过程 [5]。 较早的研究报告称，omega-3 鱼油具有免疫抑制作用，因为它显着降低了免疫反应的各种参数 [20]。 然而，最近的研究表明，膳食摄入 omega-3 脂肪酸会增加分化簇 4 (CD4) 细胞计数 [21] 长链 omega-3 脂肪酸在 HIV 血清反应阳性孕妇中对抗抑郁症的作用然而并没有成立。 可能对 omega-3 补充剂更敏感的特定症状也尚未确定。 目前，全球估计有超过 200 万孕妇感染了 HIV。 在肯尼亚，大约 9.0% 的孕妇是 HIV 血清阳性 [22]，她们的健康状况以及未出生婴儿的健康状况悄然继续恶化，部分原因是抑郁症相关的合并症。 这项研究将寻求确定与安慰剂相比，服用 EPA 比 DHA 更高的 omega-3 鱼油补充剂对 HIV 血清反应阳性孕妇的抑郁症状有显着的积极影响。 它还将监测和识别 HIV 血清阳性孕妇中对这种营养素更敏感的抑郁症状，并可通过营养补充剂加以控制。

概念框架：抑郁症的主要风险因素是遗传易感性、荷尔蒙失调和压力事件，它们可能是环境、社会或心理来源以及营养相关因素 [11, 23-25]。 然而，压力事件也可能导致荷尔蒙失调，在此过程中会增加应激激素皮质醇，从而导致抑郁 [23]。 怀孕和 HIV 感染状态也伴随着高营养需求，存在饮食摄入不足和不适当以及油炸食品中饱和脂肪摄入量高的情况。 这可能会导致营养缺乏，这也决定了心理健康中的神经递质功能和荷尔蒙平衡。

问题陈述：本研究旨在确定服用含有较高 EPA 和 DHA 的 omega-3 鱼油补充剂对 HIV 血清阳性孕妇的抑郁症状有显着的积极影响。 omega-3 脂肪酸的水平在怀孕期间迅速下降，因为其中一些被转移到胎儿体内，用于胎儿脑细胞的快速形成 [13]。 由此产生的 omega-3 消耗可能会导致孕妇患上抑郁症，除非通过摄入富含 omega-3 的食物或补充剂来弥补营养不足。 然而，现代饮食中的长链 omega-3 脂肪酸不足 [5]。 据报道，大约 40% 的 HIV 血清反应阳性孕妇患有抑郁症 [26, 27]。 HIV 血清阳性孕妇的抑郁症是一个重大的公共卫生问题，因为它对母婴健康都有负面影响。 它可能会对生活质量和对 HIV/AIDS 药物治疗方案的依从性产生不利影响 [27, 28]，进而可能影响女性的疾病进展和健康结果 [29]。 目前，全球估计有超过 200 万孕妇感染了 HIV [9]。 在肯尼亚，大约 9.0% 的孕妇为 HIV 血清反应阳性 [22]。

研究理由：本研究将有助于讨论营养支持和管理 HIV 感染的孕妇和其他弱势人群的抑郁症状和相关健康并发症，以改善他们的心理健康，从而提高生活质量。 因此，抑郁症患病率的降低可能会影响营养和健康机构以及政策制定者，使 HIV 阳性孕妇和其他弱势群体能够获得 omega-3 脂肪酸营养补充剂。

总体目标：确定在 HIV 血清反应阳性的孕妇中，与安慰剂相比，服用含有较高 EPA 和 DHA 的 omega-3 鱼油补充剂对抑郁症状有显着的积极影响。

研究问题：1.与安慰剂相比，服用 EPA 和 DHA 含量较高的 omega-3 鱼油补充剂对 HIV 血清反应阳性孕妇的抑郁症状有显着的积极影响吗？ 2. 接受 omega-3 鱼油补充剂和安慰剂干预后，研究参与者抑郁症状水平的变化是否与其 omega-3 脂肪酸状态的变化有关？ 3. 哪些抑郁症状对 omega-3 鱼油补充剂干预更敏感？

研究环境：该研究将在肯尼亚内罗毕的卫生机构进行。 根据 2009 年肯尼亚最新的全国人口和住房普查结果[30]，肯尼亚首都内罗毕是该国人口最多的城市，人口约 310 万（约 160 万男性和 150 万女性） )，年增长率约为 4.1%[16]。 可用的哨点调查数据表明，2006 年内罗毕孕妇的 HIV/AIDS 患病率为 10.1% [31]。

方法：这将是一项使用 omega-3 鱼油补充剂和安慰剂的双盲、平行随机对照试验 (RCT)。 研究参与者和研究管理人员，包括主要研究者，都不知道 omega-3 补充剂和安慰剂之间的区别，两者具有相似的身体特征。 参与者将从专门抽样的医疗机构中招募，这些医疗机构在预防母婴传播 (PMTCT) 的 HIV AIDS 项目中出勤率最高。 抽样框架将包括已知 HIV 血清反应呈阳性并在这些卫生机构参加 PMTCT 计划的孕妇。 总共将招募 200 名符合研究纳入和排除标准的女性参与研究。

数据收集：将使用定量方法收集社会人口统计信息、饮食摄入数据和抑郁症状、面颊细胞生物标本、产妇体重、CD4 计数、血压以及对常规药物治疗和研究干预的依从性。 omega-3 鱼油功效的主要测量工具将是贝克抑郁量表，第二版 (BDI-II) 评分量表，抑郁症的截止分数为 14 或更高。 将通过定性方法进一步了解妊娠期抑郁症和 HIV/AIDS 状况。 将通过漱口法收集面颊细胞样本，用于实验室提取用于 omega-3 分析的脂质。 将使用 Bligh 和 Dyer 方法 [32] 从面颊细胞中提取脂质。 Gibson 和 Kneebone [33] 的气液色谱法将用于确定干预前、干预期间和干预后脂质中 omega-3 脂肪酸的百分比 (%) 水平。