Omega-3 tilskud og depression klinisk forsøg

Baggrund for undersøgelsen: Fedtsyrer er de vigtigste byggesten i de fleste fedtstoffer og olier, både i kroppen og i fødevarer. Blandt de essentielle fedtsyrer, som er nødvendige for at bevare sundheden, men som skal komme fra kosten, er omega-3. Disse omega-3 fedtsyrer er vigtige bestanddele i alle cellemembraner og er involveret i bevægelsen af ​​stoffer ind og ud af cellerne. De producerer også hormonlignende stoffer, som regulerer mange funktioner i kroppen. Omega-3 fedtsyrerne forekommer naturligt, og består af kortere langkædet alphalinolensyre (ALA) og den længere kæde, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA). ALA findes naturligt i grønne bladgrøntsager, hørfrø, sojaolie og valnødder. Den lange kæde EPA og DHA findes naturligt i mørke muskler hos havfisk som laks, makrel og tun. Disse næringsstoffer skal indtages i kosten, fordi de ikke kan syntetiseres af mennesker[1]. Forskning i de sundhedsmæssige fordele ved omega-3-fedtsyrer går tilbage til 1929, hvor det viste sig at fremme vækst og forhindre betændelse i huden hos rotter [2, 3]. Nødvendigheden af ​​langkædede fedtsyrer for menneskers sundhed dukkede imidlertid op i 1970'erne, da den første totale parenterale ernæring, som var fedtfri, viste sig at inducere de essentielle fedtsyremangler blandt spædbørn med volvulus, en tarmobstruktion, ved fødslen[4]. Yderligere forskning i 1970'erne i sundhedstilstanden for moderne jæger-samler inuit-eskimoer viste sig også at være relateret til deres basisdiæt af fede havfisk og fisk, der spiser havpattedyr rige på langkædede omega-3 fedtsyrer, EPA og DHA [ 5].

Det er blevet bevist, at omega-3 langkædede fedtsyrer, EPA og DHA forbedrer depressive symptomer [6, 7]. Som en stemningslidelse er depression karakteriseret ved følelser af ulykkelighed og håbløshed og generelt præget af ændret humør. Det er ikke en enkelt sygdom, men et syndrom, der omfatter et spektrum af symptomer med flere årsager [8, 9]. Kvinder oplever mindst én episode af mindre eller større depression under graviditeten og efter fødslen. Dette er dog ofte underdiagnosticeret, uopdaget og gået glip af på grund af manglende screening. Selvom screening for depression måske ikke er en rutinemæssig aktivitet i svangerskabsplejen, viser undersøgelser, der har screenet for depression under graviditet, at 20-30 % af gravide kvinder er deprimerede [10, 11]. Forekomsten af ​​depression er høj under andet og tredje trimester af graviditeten [12], når moderens niveau af omega-3 fedtsyrer er opbrugt.

Tilstrækkeligt indtag af langkædede omega-3-fedtsyrer er også afgørende under graviditeten for at understøtte normal vækst og modning af mange føtale organsystemer, især hjernen og øjnene [13, 14]. Desuden er langkædede omega-3-fedtsyrer kritiske for udviklingen og funktionen af ​​mange forskellige organsystemer hos fosteret, herunder strukturen af ​​hjernen og øjets nethinde [15]. For tidlig fødsel og dens potentielle neurologiske komplikationer kan skyldes omega-3-mangel [16]. Dokumenterede forskningsresultater om omega-3-fedtsyrer og humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS) er hovedsageligt to-delt: en på plasmatriglyceridniveauer og to på immunresponsparametrene. Undersøgelser har vist, at brugen af ​​omega-3 fedtsyrer blandt HIV-inficerede patienter, der modtager højaktiv antiretroviral behandling, er veltolereret og effektiv til at reducere plasmatriglyceridniveauer [17-19]. Fiskeolien er derfor blevet anbefalet som andenlinjebehandling til HIV-patienter med hypertriglyceridæmi [12]. Et af de metaboliske slutprodukter af langkædede fedtsyrer af omega-3 og omega-6, når først de er spist og absorberet af kroppen, er prostaglandinhormoner, som er ansvarlige for inflammationsreaktionen. Forskning viser, at omega-3 fedtsyrer producerer mindre prostaglandin end omega-6 fedtsyrer, hvilket mindsker den inflammatoriske proces [5]. Tidligere forskning rapporterede, at omega-3 fiskeolie er immunsuppressiv, da den signifikant reducerede forskellige parametre for immunresponset [20]. Nyere undersøgelser har imidlertid vist, at indtagelse af omega-3 fedtsyrer via kosten øgede antallet af differentiering 4 (CD4) cellegrupper [21] Langkædede omega-3 fedtsyrers rolle i bekæmpelsen af ​​depression blandt HIV-seropositive gravide kvinder har dog ikke etableret. De specifikke symptomer, der kan reagere mere på omega-3-tilskud, er heller ikke blevet fastslået. I øjeblikket anslås mere end 2 millioner gravide kvinder at leve med HIV-infektion globalt. I Kenya er omkring 9,0 % af de gravide kvinder HIV-seropositive [22], og deres helbredstilstande såvel som deres ufødte babyer fortsætter stille og roligt med at forværres delvist på grund af depressionsrelaterede følgesygdomme. Denne forskning vil søge at fastslå, at indtagelse af omega-3 fiskeolietilskud med højere EPA i forhold til DHA kan have en signifikant positiv effekt på depressive symptomer blandt HIV-seropositive gravide kvinder sammenlignet med placebo. Det vil også overvåge og identificere de depressive symptomer, der er mere lydhøre over for dette næringsstof blandt de HIV-seropositive gravide kvinder, og kan håndteres gennem kosttilskud.

Konceptuel ramme: De største risikofaktorer for depression er genetisk disposition, hormonel ubalance og stressende begivenheder, som kan være af miljømæssig, social eller psykologisk oprindelse samt ernæringsrelaterede faktorer [11, 23-25]. Stressfulde hændelser kan dog også forårsage hormonel ubalance, som i processen kan øge stresshormonet cortisol, hvilket forårsager depression [23]. Både graviditet og hiv-infektionsstatus er også ledsaget af høj efterspørgsel efter næringsstoffer i tilstedeværelsen af ​​utilstrækkelig og uhensigtsmæssig kostindtagelse samt et højt indtag af mættet fedt i stegt mad. Dette vil sandsynligvis bidrage til næringsstofmangel, som også bestemmer neurotransmitterfunktionen og hormonbalancen i mental sundhed.

Problemformulering: Denne undersøgelse søger at fastslå, at indtagelse af omega-3 fiskeolietilskud med højere EPA i forhold til DHA har en signifikant positiv effekt på depressive symptomer blandt HIV-seropositive gravide kvinder. Niveauet af omega-3 fedtsyrer falder hurtigt under graviditeten, da noget af det overføres til fosteret for hurtig dannelse af fostrets hjerneceller [13]. Den resulterende udtømning af omega-3 kan fremskynde forekomsten af ​​depression hos gravide kvinder, medmindre næringsstofunderskuddet dækkes gennem kosten af ​​omega-3 rige fødevarer eller kosttilskud. Den moderne kost er imidlertid utilstrækkelig med hensyn til langkædede omega-3 fedtsyrer [5]. Omkring 40 % af HIV-seropositive gravide er angiveligt deprimerede [26, 27]. Depressionen hos HIV-seropositive gravide kvinder er et betydeligt folkesundhedsproblem på grund af dets negative virkninger på både mødres og børns sundhed. Det kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten og overholdelse af HIV/AIDS-medicinske regimer [27, 28], hvilket efterfølgende kan påvirke sygdomsprogression og helbredsudfald [29] for kvinderne. I øjeblikket anslås mere end 2 millioner gravide kvinder at leve med HIV-infektion globalt [9]. I Kenya er omkring 9,0 % af gravide kvinder HIV-seropositive [22].

Begrundelse for undersøgelsen: Denne undersøgelse vil bidrage til debatten om ernæringsmæssig støtte og håndtering af depressive symptomer og relaterede sundhedskomplikationer hos HIV-smittede gravide kvinder og andre sårbare befolkningsgrupper for at forbedre deres mentale sundhed og dermed forbedre livskvaliteten. En reduktion i forekomsten af ​​depression kan derfor påvirke ernærings- og sundhedsagenturer samt politiske beslutningstagere til at gøre omega-3 fedtsyre kosttilskud tilgængeligt for HIV-positive gravide kvinder og andre sårbare befolkningsgrupper.

Overordnet mål: At konstatere, at indtagelse af omega-3 fiskeolietilskud med højere EPA i forhold til DHA har en signifikant positiv effekt på depressive symptomer sammenlignet med placebo blandt HIV-seropositive gravide kvinder.

Forskningsspørgsmål: 1. Har indtagelse af omega-3 fiskeolietilskud med højere EPA i forhold til DHA en signifikant positiv effekt på depressive symptomer blandt HIV-seropositive gravide, sammenlignet med placebo? 2. Er ændringen i depressive symptomniveauer blandt studiedeltagere relateret til ændringen i deres omega-3 fedtsyrestatus efter intervention med omega-3 fiskeolietilskud og placebo? 3. Hvilke depressive symptomer reagerer mere på omega-3 fiskeolietilskudsintervention?

Studiemiljø: Undersøgelsen vil blive udført på sundhedsfaciliteter i Nairobi, Kenya. Ifølge de seneste resultater fra Kenyas nationale befolknings- og boligtælling fra 2009, [30], er Nairobi, som er hovedstaden i Kenya, den mest befolkede by i landet med omkring 3,1 millioner mennesker (ca. 1,6 millioner mænd og 1,5 millioner kvinder) ) og en årlig vækstrate på omkring 4,1 %[16]. De tilgængelige data fra sentinelundersøgelsen indikerer, at forekomsten af ​​HIV/AIDS blandt gravide kvinder i Nairobi var 10,1 % [31] i 2006.

Metode: Dette vil være et dobbeltblindt, parallelt randomiseret kontrolforsøg (RCT) med omega-3 fiskeolietilskud og placebo. Både undersøgelsens deltagere og forskningsadministratorerne, inklusive den primære investigator, vil ikke kende forskellen mellem omega-3-tilskud og placebo, som vil have lignende fysiske egenskaber. Deltagerne vil blive rekrutteret fra bevidst prøveudtaget sundhedsfaciliteter med højeste deltagelse ved forebyggelse af mor-til-barn-transmission (PMTCT) af HIV AIDS-programmer. Prøvetagningsrammen vil bestå af gravide kvinder med kendt HIV-seropositiv status og indskrevet i PMTCT-programmet på disse sundhedsfaciliteter. I alt 200 kvinder, der opfylder undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt til at deltage i undersøgelsen.

Dataindsamling: Kvantitative metoder vil blive brugt til at indsamle sociodemografiske oplysninger, kostindtagsdata og depressive symptomer, biologiske prøver af kindceller, moderens vægt, CD4-tal, blodtryk og overholdelse af rutinemæssig medicin og undersøgelsesintervention. Det primære måleværktøj for effektiviteten af ​​omega-3 fiskeolie vil være Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) scoringsskala med en cut-off score for depression på 14 eller mere. Yderligere forståelse af depression under graviditet og hiv/aids-tilstand vil blive opnået gennem kvalitative metoder. Kindcelleprøver vil blive indsamlet gennem mundskyllemetoden til laboratorieekstraktion af lipider til omega-3-analyse. Lipiderne vil blive ekstraheret fra kindcellerne ved hjælp af Bligh og Dyer metodologi [32]. Gas-væskekromatografi ved metoden fra Gibson og Kneebone [33] vil blive brugt til at bestemme procent (%) niveauer af omega-3 fedtsyrer i lipiderne før, under og efter interventionen.