Suplementacja omega-3 i badanie kliniczne depresji

Tło badania: Kwasy tłuszczowe są kluczowymi budulcami większości tłuszczów i olejów, zarówno w organizmie, jak iw żywności. Wśród niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych, które są niezbędne do zachowania zdrowia, ale muszą pochodzić z diety, znajdują się omega-3. Te kwasy tłuszczowe omega-3 są ważnymi składnikami wszystkich błon komórkowych i biorą udział w przemieszczaniu substancji do iz komórek. Wytwarzają również substancje podobne do hormonów, które regulują wiele funkcji organizmu. Kwasy tłuszczowe omega-3 występują naturalnie i składają się z krótszego długołańcuchowego kwasu alfa-linolenowego (ALA) i dłuższego łańcucha, kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokozaheksaenowego (DHA). ALA występuje naturalnie w zielonych warzywach liściastych, siemieniu lnianym, oleju sojowym i orzechach włoskich. Długołańcuchowe EPA i DHA występują naturalnie w ciemnych mięśniach ryb morskich, takich jak łosoś, makrela i tuńczyk. Te składniki odżywcze muszą być spożywane w diecie, ponieważ nie mogą być syntetyzowane przez człowieka[1]. Badania nad korzyściami zdrowotnymi kwasów tłuszczowych omega-3 sięgają roku 1929, kiedy to stwierdzono, że sprzyjają one wzrostowi i zapobiegają stanom zapalnym skóry u szczurów [2, 3]. Niezbędność długołańcuchowych kwasów tłuszczowych dla zdrowia człowieka pojawiła się jednak w latach 70. XX wieku, kiedy odkryto, że pierwsze całkowite żywienie pozajelitowe, które było beztłuszczowe, wywołuje niedobory niezbędnych kwasów tłuszczowych u niemowląt ze skrętem, niedrożnością jelit, po urodzeniu [4]. Dalsze badania przeprowadzone w latach 70. XX wieku na temat stanu zdrowia Eskimosów, współczesnych łowców-zbieraczy, wykazały również związek z ich podstawową dietą złożoną z tłustych ryb morskich i żywiących się rybami ssaków morskich, bogatych w długołańcuchowe kwasy tłuszczowe omega-3, EPA i DHA. 5].

Udowodniono, że długołańcuchowe kwasy tłuszczowe omega-3, EPA i DHA łagodzą objawy depresyjne [6, 7]. Jako zaburzenie nastroju, depresja charakteryzuje się poczuciem nieszczęścia i beznadziejności oraz ogólnie zmienionym nastrojem. Nie jest to pojedyncza choroba, ale zespół obejmujący spektrum objawów o wielu przyczynach [8, 9]. Kobiety doświadczają co najmniej jednego epizodu małej lub dużej depresji w czasie ciąży i po porodzie. Jest to jednak często niedodiagnozowane, niewykrywane i pomijane z powodu braku badań przesiewowych. Chociaż badania przesiewowe w kierunku depresji mogą nie być rutynową czynnością w opiece przedporodowej, badania przesiewowe w kierunku depresji w czasie ciąży wskazują, że 20-30% kobiet w ciąży cierpi na depresję [10, 11]. Częstość występowania depresji jest wysoka w drugim i trzecim trymestrze ciąży [12], kiedy poziom kwasów tłuszczowych omega-3 u matki jest wyczerpany.

Odpowiednie spożycie długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3 jest również niezbędne w czasie ciąży, aby wspierać prawidłowy wzrost i dojrzewanie wielu układów narządów płodu, zwłaszcza mózgu i oczu [13, 14]. Ponadto długołańcuchowe kwasy tłuszczowe omega-3 mają kluczowe znaczenie dla rozwoju i funkcji wielu różnych układów narządów płodu, w tym budowy mózgu i siatkówki oka [15]. Przedwczesny poród i jego potencjalne powikłania neurologiczne mogą wynikać z niedoboru omega-3 [16]. Udokumentowane wyniki badań nad kwasami tłuszczowymi omega-3 i ludzkim wirusem niedoboru odporności/zespołem nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS) są głównie dwojakie: po pierwsze, dotyczące poziomów triglicerydów w osoczu, a po drugie, parametrów odpowiedzi immunologicznej. Badania wykazały, że stosowanie kwasów tłuszczowych omega-3 u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową jest dobrze tolerowane i skuteczne w obniżaniu poziomu triglicerydów w osoczu [17-19]. W związku z tym olej rybi jest zalecany jako terapia drugiego rzutu u pacjentów zakażonych wirusem HIV z hipertriglicerydemią [12]. Jednym z produktów końcowych metabolizmu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3 i omega-6, po spożyciu i wchłonięciu przez organizm, są hormony prostaglandyn, które odpowiadają za reakcję zapalną. Badania pokazują, że kwasy tłuszczowe omega-3 wytwarzają mniej prostaglandyn niż kwasy tłuszczowe omega-6, zmniejszając proces zapalny [5]. Wcześniejsze badania wykazały, że olej z ryb omega-3 ma działanie immunosupresyjne, ponieważ znacząco obniża różne parametry odpowiedzi immunologicznej [20]. Jednak nowsze badania wykazały, że spożycie kwasów tłuszczowych omega-3 zwiększa liczbę komórek klastra różnicowania 4 (CD4) [21]. Rola długołańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3 w zwalczaniu depresji u ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV jednak nie ustalono. Nie ustalono również specyficznych objawów, które mogą być bardziej wrażliwe na suplementację omega-3. Obecnie szacuje się, że ponad 2 miliony kobiet w ciąży na całym świecie żyje z zakażeniem wirusem HIV. W Kenii około 9,0% kobiet w ciąży jest seropozytywnych [22], a ich stan zdrowia, jak również ich nienarodzonych dzieci, po cichu nadal się pogarsza, częściowo z powodu chorób współistniejących związanych z depresją. Badania te będą miały na celu upewnienie się, że przyjmowanie suplementu oleju rybnego omega-3 z wyższym EPA w stosunku do DHA może mieć znaczący pozytywny wpływ na objawy depresyjne wśród seropozytywnych kobiet w ciąży w porównaniu z placebo. Będzie również monitorować i identyfikować te objawy depresyjne, które są bardziej wrażliwe na ten składnik odżywczy wśród ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV i można nimi zarządzać poprzez suplementację żywieniową.

Ramy koncepcyjne: Głównymi czynnikami ryzyka depresji są predyspozycje genetyczne, brak równowagi hormonalnej i stresujące wydarzenia, które mogą mieć podłoże środowiskowe, społeczne lub psychologiczne, a także czynniki związane z odżywianiem [11, 23-25]. Stresujące wydarzenia mogą jednak również powodować brak równowagi hormonalnej, co z kolei może zwiększać poziom hormonu stresu, kortyzolu, powodując depresję [23]. Zarówno ciąży, jak i zakażeniu wirusem HIV towarzyszy również wysokie zapotrzebowanie na składniki odżywcze, przy niedostatecznej i niewłaściwej diecie oraz dużej zawartości tłuszczów nasyconych w potrawach smażonych. To prawdopodobnie przyczyni się do niedoborów składników odżywczych, które determinują również funkcję neuroprzekaźników i równowagę hormonalną w zdrowiu psychicznym.

Sformułowanie problemu: Niniejsze badanie ma na celu stwierdzenie, czy przyjmowanie suplementu oleju rybiego omega-3 z wyższą zawartością EPA w stosunku do DHA ma znaczący pozytywny wpływ na objawy depresyjne wśród ciężarnych seropozytywnych kobiet z HIV. Poziom kwasów tłuszczowych omega-3 gwałtownie spada w czasie ciąży, ponieważ część z nich jest przekazywana płodowi w celu szybkiego tworzenia się komórek mózgowych płodu [13]. Wynikające z tego wyczerpanie kwasów omega-3 może przyspieszyć wystąpienie depresji u kobiet w ciąży, chyba że niedobór składników odżywczych zostanie uzupełniony poprzez spożycie pokarmów bogatych w omega-3 lub suplementację. Współczesna dieta jest jednak uboga w długołańcuchowe kwasy tłuszczowe omega-3 [5]. Według doniesień około 40% kobiet w ciąży seropozytywnych z HIV ma depresję [26, 27]. Depresja u ciężarnych seropozytywnych osób zakażonych wirusem HIV jest poważnym problemem zdrowia publicznego ze względu na jej negatywny wpływ na zdrowie matki i dziecka. Może to niekorzystnie wpływać na jakość życia i przestrzeganie schematów leczenia HIV/AIDS [27, 28], co z kolei może wpływać na progresję choroby i wyniki zdrowotne [29] kobiet. Szacuje się, że obecnie ponad 2 miliony kobiet w ciąży na całym świecie żyje z zakażeniem wirusem HIV [9]. W Kenii około 9,0% ciężarnych kobiet jest seropozytywnych [22].

Uzasadnienie badania: Niniejsze badanie przyczyni się do debaty na temat wsparcia żywieniowego i postępowania w przypadku objawów depresyjnych i związanych z nimi powikłań zdrowotnych u ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV i innych wrażliwych populacji, w celu poprawy ich zdrowia psychicznego, a tym samym poprawy jakości życia. Zmniejszenie rozpowszechnienia depresji może zatem wpłynąć na agencje ds. żywienia i zdrowia, a także decydentów politycznych, aby udostępnić suplementy diety z kwasami tłuszczowymi omega-3 kobietom w ciąży zakażonym wirusem HIV i innym wrażliwym populacjom.

Cel ogólny: Stwierdzenie, że przyjmowanie suplementu oleju rybnego omega-3 z wyższym EPA w stosunku do DHA ma istotny pozytywny wpływ na objawy depresyjne w porównaniu z placebo wśród kobiet ciężarnych zakażonych wirusem HIV.

Pytania badawcze: 1. Czy przyjmowanie suplementu oleju rybnego omega-3 z wyższym EPA w stosunku do DHA ma istotny pozytywny wpływ na objawy depresyjne wśród kobiet ciężarnych seropozytywnych w porównaniu z placebo? 2. Czy zmiana poziomu objawów depresyjnych wśród uczestników badania jest związana ze zmianą ich statusu kwasów tłuszczowych omega-3 po interwencji suplementu oleju rybnego omega-3 i placebo? 3. Które objawy depresyjne są bardziej podatne na interwencję w postaci suplementacji olejem z ryb omega-3?

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w placówkach służby zdrowia w Nairobi w Kenii. Według najnowszych wyników spisu ludności i mieszkań w Kenii z 2009 r. [30], Nairobi, które jest stolicą Kenii, jest najbardziej zaludnionym miastem w kraju, liczącym około 3,1 miliona mieszkańców (około 1,6 miliona mężczyzn i 1,5 miliona kobiet). ) oraz roczna stopa wzrostu wynosząca około 4,1%[16]. Dostępne dane z badania Sentinel wskazują, że rozpowszechnienie HIV/AIDS wśród ciężarnych kobiet w Nairobi wynosiło 10,1% [31] w 2006 roku.

Metodologia: Będzie to podwójnie ślepa, równoległa randomizowana próba kontrolna (RCT) z użyciem suplementów oleju rybiego omega-3 i placebo. Zarówno uczestnicy badania, jak i administratorzy badania, w tym główny badacz, nie będą znali różnicy między suplementem omega-3 a placebo, które będzie miało podobne właściwości fizyczne. Uczestnicy będą rekrutowani z celowo wybranych placówek służby zdrowia o najwyższej frekwencji w programach zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (PMTCT). Operat losowania będzie się składał z kobiet w ciąży ze znanym statusem seropozytywnym HIV i zapisanych do programu PMTCT w tych placówkach służby zdrowia. Łącznie 200 kobiet spełniających kryteria włączenia i wyłączenia z badania zostanie włączonych do udziału w badaniu.

Gromadzenie danych: Metody ilościowe zostaną wykorzystane do zebrania informacji socjodemograficznych, danych dotyczących spożycia pokarmu i objawów depresyjnych, próbek biologicznych komórek policzkowych, masy ciała matki, liczby komórek CD4, ciśnienia krwi oraz przestrzegania rutynowych leków i interwencji w ramach badania. Podstawowym narzędziem pomiaru skuteczności oleju z ryb omega-3 będzie skala punktacji Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) z wynikiem granicznym dla depresji wynoszącym 14 lub więcej. Dalsze zrozumienie depresji w ciąży i stanu HIV/AIDS zostanie osiągnięte dzięki metodom jakościowym. Próbki komórek policzkowych zostaną pobrane metodą płukania jamy ustnej w celu laboratoryjnej ekstrakcji lipidów do analizy omega-3. Lipidy będą ekstrahowane z komórek policzka metodą Bligha i Dyera [32]. Chromatografia gazowo-cieczowa metodą Gibsona i Kneebone'a [33] zostanie wykorzystana do określenia procentowego (%) poziomu kwasów tłuszczowych omega-3 w lipidach przed, w trakcie i po interwencji.