Suplementace omega-3 a klinická studie deprese

Pozadí studie: Mastné kyseliny jsou klíčovými stavebními kameny většiny tuků a olejů, jak v těle, tak v potravinách. Mezi esenciální mastné kyseliny, které jsou nutné pro udržení zdraví, ale musí pocházet ze stravy, patří omega-3. Tyto omega-3 mastné kyseliny jsou důležitými složkami všech buněčných membrán a podílejí se na pohybu látek dovnitř a ven z buněk. Produkují také látky podobné hormonům, které regulují mnoho funkcí těla. Omega-3 mastné kyseliny se vyskytují přirozeně a sestávají z kyseliny alfalinolenové s kratším dlouhým řetězcem (ALA) a delšího řetězce z kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA). ALA se přirozeně vyskytuje v zelené listové zelenině, lněném semínku, sójovém oleji a vlašských ořechách. EPA a DHA s dlouhým řetězcem se přirozeně nacházejí v tmavých svalech mořských ryb, jako je losos, makrela a tuňák. Tyto živiny musí být konzumovány ve stravě, protože si je člověk nedokáže syntetizovat[1]. Výzkum zdravotních přínosů omega-3 mastných kyselin se datuje do roku 1929, kdy bylo zjištěno, že podporuje růst a zabraňuje zánětům kůže u potkanů ​​[2, 3]. Esenciální význam mastných kyselin s dlouhým řetězcem pro lidské zdraví se však objevil v 70. letech 20. století, kdy bylo zjištěno, že první úplná parenterální výživa, která neobsahuje tuk, vyvolává deficit esenciálních mastných kyselin u kojenců s volvulus, střevní obstrukcí, při narození[4]. Další výzkum v 70. letech 20. století o zdravotním stavu moderních lovců a sběračů Inuitských Eskymáků také souvisel s jejich základní stravou tučných mořských ryb a mořských savců, kteří jedli ryby bohaté na omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, EPA a DHA. 5].

Bylo prokázáno, že omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, EPA a DHA zlepšují příznaky deprese [6, 7]. Jako porucha nálady se deprese vyznačuje pocity neštěstí a beznaděje a obecně se vyznačuje změněnou náladou. Nejedná se o jediné onemocnění, ale o syndrom zahrnující spektrum příznaků s více příčinami [8, 9]. Ženy během těhotenství a po porodu prožívají alespoň jednu epizodu menší nebo větší deprese. To je však často nedostatečně diagnostikováno, nezjištěno a vynecháno kvůli nedostatku screeningu. Přestože screening deprese nemusí být rutinní činností v prenatální péči, studie, které prováděly screening deprese v těhotenství, ukazují, že 20–30 % těhotných žen trpí depresí [10, 11]. Prevalence deprese je vysoká během druhého a třetího trimestru těhotenství [12], kdy je hladina omega-3 mastných kyselin u matky vyčerpána.

Nezbytný je také dostatečný příjem omega-3 mastných kyselin s dlouhým řetězcem během těhotenství pro podporu normálního růstu a zrání mnoha fetálních orgánových systémů, zejména mozku a očí [13, 14]. Omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem jsou navíc kritické pro vývoj a funkci mnoha různých orgánových systémů plodu, včetně struktury mozku a sítnice oka [15]. Předčasný porod a jeho potenciální neurologické komplikace mohou vyplývat z nedostatku omega-3 [16]. Zdokumentované výsledky výzkumu týkající se omega-3 mastných kyselin a viru lidské imunitní nedostatečnosti/syndromu získané imunodeficience (HIV/AIDS) jsou převážně dvojí: jedna o hladinách triglyceridů v plazmě a druhá o parametrech imunitní odpovědi. Studie ukázaly, že užívání omega-3 mastných kyselin u pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii, je dobře tolerováno a účinné při snižování plazmatických hladin triglyceridů [17–19]. Rybí olej byl proto doporučen jako terapie druhé linie u pacientů s HIV s hypertriglyceridémií [12]. Jedním z konečných metabolických produktů mastných kyselin omega-3 a omega-6 s dlouhým řetězcem, které jsou jednou snědeny a absorbovány tělem, jsou hormony prostaglandinů, které jsou zodpovědné za zánětlivou reakci. Výzkumy ukazují, že omega-3 mastné kyseliny produkují méně prostaglandinu než omega-6 mastné kyseliny, což snižuje zánětlivý proces [5]. Dřívější výzkum uváděl, že rybí olej omega-3 je imunosupresivní, protože významně snižuje různé parametry imunitní odpovědi [20]. Novější studie však ukázaly, že dietní příjem omega-3 mastných kyselin zvýšil počet buněk shluku diferenciace 4 (CD4) [21] Role omega-3 mastných kyselin s dlouhým řetězcem v boji proti depresi u HIV-seropozitivních těhotných žen nebyla však stanovena. Specifické příznaky, které mohou lépe reagovat na suplementaci omega-3, také nebyly stanoveny. V současné době se odhaduje, že na celém světě žije více než 2 miliony těhotných žen s infekcí HIV. V Keni je asi 9,0 % těhotných žen HIV-séropozitivních [22] a jejich zdravotní stav stejně jako jejich nenarozených dětí se tiše nadále zhoršuje, částečně kvůli komorbiditám souvisejícím s depresí. Tento výzkum se bude snažit zjistit, že užívání doplňku omega-3 rybího oleje s vyšší EPA ve vztahu k DHA může mít významný pozitivní účinek na depresivní symptomy u HIV-seropozitivních těhotných žen ve srovnání s placebem. Bude také monitorovat a identifikovat ty depresivní příznaky, které u HIV-séropozitivních těhotných žen lépe reagují na tuto živinu, a lze je zvládnout pomocí doplňků výživy.

Koncepční rámec: Hlavními rizikovými faktory deprese jsou genetická predispozice, hormonální nerovnováha a stresové události, které mohou být environmentálního, sociálního nebo psychologického původu, stejně jako faktory související s výživou [11, 23-25]. Stresové události však mohou také způsobit hormonální nerovnováhu, která v tomto procesu může zvýšit stresový hormon kortizol a způsobit depresi [23]. Jak těhotenství, tak stav infekce HIV jsou také doprovázeny vysokou potřebou živin v přítomnosti neadekvátního a nevhodného dietního příjmu a také vysokého příjmu nasycených tuků ve smažených jídlech. To pravděpodobně přispívá k nedostatku živin, což také určuje funkci neurotransmiterů a hormonální rovnováhu v duševním zdraví.

Prohlášení o problému: Tato studie se snaží zjistit, že užívání doplňku omega-3 rybího oleje s vyšším obsahem EPA ve vztahu k DHA má významný pozitivní účinek na symptomy deprese u HIV-seropozitivních těhotných žen. Hladina omega-3 mastných kyselin během těhotenství rychle klesá, protože část z nich je přenášena do plodu pro rychlou tvorbu mozkových buněk plodu [13]. Výsledná deplece omega-3 může u těhotných žen urychlit výskyt deprese, pokud není nutriční deficit pokryt dietním příjmem potravin bohatých na omega-3 nebo suplementací. Moderní strava je však nedostatečná, pokud jde o omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem [5]. Asi 40 % HIV-séropozitivních těhotných žen má údajně depresi [26, 27]. Deprese u HIV-séropozitivních těhotných žen je významným problémem veřejného zdraví kvůli svým negativním účinkům na zdraví matek i dětí. Může nepříznivě ovlivnit kvalitu života a dodržování léčebných režimů HIV/AIDS [27, 28], což může následně ovlivnit progresi onemocnění a zdravotní výsledek [29] žen. V současné době se odhaduje, že na celém světě žije více než 2 miliony těhotných žen s infekcí HIV [9]. V Keni je asi 9,0 % těhotných žen séropozitivních na HIV [22].

Odůvodnění studie: Tato studie přispěje k diskusi o nutriční podpoře a zvládání symptomů deprese a souvisejících zdravotních komplikací u těhotných žen infikovaných HIV a dalších zranitelných populací s cílem zlepšit jejich duševní zdraví, a tím zlepšit kvalitu života. Snížení prevalence deprese by proto mohlo ovlivnit agentury pro výživu a zdraví, stejně jako tvůrce politik, aby zpřístupnili výživový doplněk omega-3 mastných kyselin HIV pozitivním těhotným ženám a dalším zranitelným populacím.

Celkový cíl: Zjistit, že užívání doplňku omega-3 rybího oleje s vyšší EPA ve vztahu k DHA má u HIV-seropozitivních těhotných žen významný pozitivní účinek na symptomy deprese ve srovnání s placebem.

Výzkumné otázky: 1.Má užívání doplňku omega-3 rybího oleje s vyšším obsahem EPA ve vztahu k DHA významný pozitivní účinek na symptomy deprese u HIV-seropozitivních těhotných žen ve srovnání s placebem? 2. Souvisí změna úrovně příznaků deprese u účastníků studie se změnou jejich stavu omega-3 mastných kyselin po intervenci s doplňkem omega-3 rybího oleje a placebem? 3. Které depresivní symptomy lépe reagují na intervenci suplementace omega-3 rybím olejem?

Studijní prostředí: Studie bude provedena ve zdravotnických zařízeních v Nairobi v Keni. Podle posledních výsledků keňského národního sčítání lidu, domů a bytů z roku 2009 [30] je Nairobi, které je hlavním městem Keni, nejlidnatějším městem v zemi s přibližně 3,1 miliony lidí (přibližně 1,6 milionu mužů a 1,5 milionu žen ) a roční míra růstu přibližně 4,1 %[16]. Dostupné údaje z průzkumu sentinelu naznačují, že prevalence HIV/AIDS mezi těhotnými ženami v Nairobi byla v roce 2006 10,1 % [31].

Metodika: Půjde o dvojitě zaslepenou, paralelní randomizovanou kontrolní studii (RCT) s použitím doplňků omega-3 rybího oleje a placeba. Jak účastníci studie, tak administrátoři výzkumu, včetně hlavního výzkumníka, nebudou znát rozdíl mezi doplňkem omega-3 a placebem, které budou mít podobné fyzikální vlastnosti. Účastníci se budou rekrutovat z účelově vybraných zdravotnických zařízení s nejvyšší návštěvností programů prevence přenosu HIV z matky na dítě (PMTCT). Rámec odběru vzorků se bude skládat z těhotných žen se známým HIV-séropozitivním stavem a zařazených do programu PMTCT v těchto zdravotnických zařízeních. Do studie bude zařazeno celkem 200 žen, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie.

Sběr dat: Kvantitativní metody budou použity ke sběru sociodemografických informací, údajů o dietním příjmu a symptomech deprese, biologických vzorcích lícních buněk, hmotnosti matky, počtu CD4, krevního tlaku a dodržování rutinní medikace a studijní intervence. Primárním nástrojem pro měření účinnosti omega-3 rybího tuku bude bodovací stupnice Beck Depression Inventory, druhé vydání (BDI-II) s hraničním skóre pro depresi 14 nebo více. Další znalosti o depresi v těhotenství a stavu HIV/AIDS budou získány kvalitativními metodami. Vzorky lícních buněk budou odebrány metodou ústní vody pro laboratorní extrakci lipidů pro analýzu omega-3. Lipidy budou extrahovány z lícních buněk pomocí metodologie Bligh and Dyer [32]. Plynová kapalinová chromatografie metodou Gibsona a Kneebona [33] bude použita ke stanovení procentuálních (%) hladin omega-3 mastných kyselin v lipidech před, během a po intervenci.