Omega-3-tillskott och depression klinisk prövning

Bakgrund till studien: Fettsyror är de viktigaste byggstenarna i de flesta fetter och oljor, både de i kroppen och i livsmedel. Bland de essentiella fettsyrorna som krävs för att bibehålla hälsan, men som måste komma från kosten, finns omega-3. Dessa omega-3-fettsyror är viktiga beståndsdelar i alla cellmembran och är involverade i förflyttningen av ämnen in och ut ur cellerna. De producerar också hormonliknande ämnen som reglerar många funktioner i kroppen. Omega-3-fettsyrorna förekommer naturligt, och består av kortare långkedjig alfalinolensyra (ALA) och den längre kedjan, eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA). ALA finns naturligt i gröna bladgrönsaker, linfrö, sojaolja och valnötter. Den långa kedjan EPA och DHA finns naturligt i mörka muskler hos havsfiskar som lax, makrill och tonfisk. Dessa näringsämnen måste konsumeras i kosten eftersom de inte kan syntetiseras av människor[1]. Forskning om hälsofördelarna med omega-3-fettsyror går tillbaka till 1929 då det visade sig främja tillväxt och förhindra inflammation i huden hos råttor [2, 3]. Det väsentliga hos långkedjiga fettsyror för människors hälsa framkom dock på 1970-talet när den första totala parenterala näringen som var fettfri visade sig inducera bristen på essentiella fettsyror hos spädbarn med volvulus, en tarmobstruktion, vid födseln[4]. Ytterligare forskning på 1970-talet om hälsotillståndet hos moderna jägare-samlare Inuit-eskimåer visade sig också vara relaterad till deras basdiet av fet havsfisk och fisk som äter marina däggdjur rika på långkedjiga omega-3-fettsyror, EPA och DHA [ 5].

Det har bevisats att omega-3 långkedjiga fettsyror, EPA och DHA förbättrar depressiva symtom [6, 7]. Som en humörstörning kännetecknas depression av känslor av olycka och hopplöshet, och i allmänhet kännetecknad av förändrat humör. Det är inte en enskild sjukdom, utan ett syndrom som omfattar ett spektrum av symtom med flera orsaker [8, 9]. Kvinnor upplever minst en episod av mindre eller allvarlig depression under graviditeten och efter förlossningen. Detta är dock ofta underdiagnostiserat, oupptäckt och missat på grund av bristande screening. Även om screening för depression kanske inte är en rutinaktivitet inom mödravården, visar studier som har screenat för depression under graviditeten att 20-30 % av gravida kvinnor är deprimerade [10, 11]. Prevalensen av depression är hög under andra och tredje trimestern av graviditeten [12] när moderns nivå av omega-3-fettsyror är utarmad.

Tillräckligt intag av långkedjiga omega-3-fettsyror är också viktigt under graviditeten för att stödja normal tillväxt och mognad av många fostrets organsystem, särskilt hjärnan och ögonen [13, 14]. Dessutom är långkedjiga omega-3-fettsyror avgörande för utvecklingen och funktionen av många olika organsystem hos fostret, inklusive strukturen i hjärnan och ögats näthinna [15]. För tidig födsel och dess potentiella neurologiska komplikationer kan bero på omega-3-brist [16]. Dokumenterade forskningsrön om omega-3-fettsyror och humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS) är huvudsakligen tvåfaldigt: en på plasmatriglyceridnivåer och två på immunsvarsparametrarna. Studier har visat att användning av omega-3-fettsyror bland HIV-infekterade patienter som får högaktiv antiretroviral terapi tolereras väl och effektivt minskar plasmatriglyceridnivåerna [17-19]. Fiskoljan har därför rekommenderats som andrahandsbehandling för HIV-patienter med hypertriglyceridemi [12]. En av de metaboliska slutprodukterna av långkedjiga fettsyror av omega-3 och omega-6, när de väl äts och absorberas av kroppen, är prostaglandinhormoner som är ansvariga för inflammationssvaret. Forskning visar att omega-3-fettsyror producerar mindre prostaglandin än omega-6-fettsyror, vilket minskar den inflammatoriska processen [5]. Tidigare forskning rapporterade att omega-3 fiskolja är immundämpande eftersom det signifikant minskade olika parametrar för immunsvaret [20]. Nyare studier har dock visat att intag av omega-3-fettsyror via kosten ökade antalet celler i kluster av differentiering 4 (CD4) [21] Den roll som långkedjiga omega-3-fettsyror spelar för att bekämpa depression bland HIV-seropositiva gravida kvinnor har dock inte fastställts. De specifika symtom som kan vara mer känsliga för omega-3-tillskott har inte heller fastställts. För närvarande beräknas mer än 2 miljoner gravida kvinnor leva med HIV-infektion globalt. I Kenya är cirka 9,0 % av gravida kvinnor HIV-seropositiva [22] och deras hälsotillstånd såväl som för deras ofödda barn fortsätter tyst att försämras delvis på grund av depressionsrelaterade komorbiditeter. Denna forskning kommer att försöka fastställa att omega-3 fiskoljetillskott med högre EPA i förhållande till DHA kan ha en signifikant positiv effekt på depressiva symtom bland HIV-seropositiva gravida kvinnor jämfört med placebo. Den kommer också att övervaka och identifiera de depressiva symtom som är mer lyhörda för detta näringsämne bland de HIV-seropositiva gravida kvinnorna och kan hanteras genom kosttillskott.

Konceptuell ram: De största riskfaktorerna för depression är genetisk predisposition, hormonell obalans och stressande händelser som kan vara av miljömässigt, socialt eller psykologiskt ursprung samt näringsrelaterade faktorer [11, 23-25]. Stressiga händelser kan dock också orsaka hormonell obalans, vilket i processen kan öka stresshormonet kortisol, vilket orsakar depression [23]. Både graviditet och HIV-infektionsstatus åtföljs också av högt näringsbehov, i närvaro av otillräckligt och olämpligt kostintag samt ett högt intag av mättat fett i stekt mat. Detta kommer sannolikt att bidra till näringsbrist, vilket också bestämmer signalsubstansens funktion och hormonbalans i mental hälsa.

Problemformulering: Denna studie syftar till att fastställa att intag av omega-3 fiskoljetillskott med högre EPA i förhållande till DHA har en signifikant positiv effekt på depressiva symtom bland HIV-seropositiva gravida kvinnor. Nivån av omega-3-fettsyror sjunker snabbt under graviditeten eftersom en del av det överförs till fostret för snabb bildning av fostrets hjärnceller [13]. Den resulterande utarmningen av omega-3 kan framkalla förekomsten av depression hos gravida kvinnor såvida inte näringsbristen täcks genom intag av omega-3 rika livsmedel eller kosttillskott. Den moderna kosten är dock otillräcklig för långkedjiga omega-3-fettsyror [5]. Cirka 40 % av HIV-seropositiva gravida kvinnor uppges vara deprimerade [26, 27]. Depressionen hos HIV-seropositiva gravida kvinnor är ett betydande folkhälsoproblem på grund av dess negativa effekter på både mödrar och barns hälsa. Det kan negativt påverka livskvaliteten och följsamheten till hiv/aids-läkemedelsregimer [27, 28] vilket senare kan påverka sjukdomsprogression och hälsoresultat [29] för kvinnorna. För närvarande beräknas mer än 2 miljoner gravida kvinnor leva med HIV-infektion globalt [9]. I Kenya är cirka 9,0 % av gravida kvinnor HIV-seropositiva [22].

Studiens motivering: Denna studie kommer att bidra till debatten om näringsstöd och hantering av depressiva symtom och relaterade hälsokomplikationer hos HIV-infekterade gravida kvinnor och andra utsatta befolkningsgrupper, för att förbättra deras mentala hälsa och därmed förbättra livskvaliteten. En minskning av förekomsten av depression kan därför påverka närings- och hälsomyndigheter samt beslutsfattare att göra kosttillskott för omega-3-fettsyror tillgängligt för HIV-positiva gravida kvinnor och andra utsatta befolkningsgrupper.

Övergripande mål: Att fastställa att intag av omega-3 fiskoljetillskott med högre EPA i förhållande till DHA har en signifikant positiv effekt på depressiva symtom jämfört med placebo bland HIV-seropositiva gravida kvinnor.

Forskningsfrågor: 1. Har intag av omega-3 fiskoljetillskott med högre EPA i förhållande till DHA en signifikant positiv effekt på depressiva symtom bland HIV-seropositiva gravida kvinnor, jämfört med placebo? 2. Är förändringen av depressiva symtomnivåer bland studiedeltagarna relaterad till förändringen i deras omega-3-fettsyrastatus efter intervention med omega-3-fiskoljetillskott och placebo? 3. Vilka depressiva symtom är mer känsliga för omega-3 fiskoljetillskottsintervention?

Studiemiljö: Studien kommer att genomföras vid hälsoinrättningar i Nairobi, Kenya. Enligt de senaste resultaten från folk- och bostadsräkningen i Kenya 2009, [30], är Nairobi, som är huvudstaden i Kenya, den mest befolkade staden i landet med cirka 3,1 miljoner människor (cirka 1,6 miljoner män och 1,5 miljoner kvinnor) ) och en årlig tillväxttakt på cirka 4,1 %[16]. De tillgängliga data från sentinelundersökningar indikerar att prevalensen av hiv/aids bland gravida kvinnor i Nairobi var 10,1 % [31] 2006.

Metod: Detta kommer att vara en dubbelblind, parallell randomiserad kontrollstudie (RCT) med omega-3 fiskoljetillskott och placebo. Både studiedeltagarna och forskningsadministratörerna, inklusive huvudutredaren, kommer inte att känna till skillnaden mellan omega-3-tillskott och placebo som kommer att ha liknande fysiska egenskaper. Deltagarna kommer att rekryteras från avsiktligt provtagna sjukvårdsinrättningar med högsta närvaro vid Prevention-of Mother-to-Child-Transmission (PMTCT) av HIV AIDS-program. Provtagningsramen kommer att bestå av gravida kvinnor med känd HIV-seropositiv status och inskrivna i PMTCT-programmet vid dessa hälsoinrättningar. Totalt 200 kvinnor som uppfyller studiens inklusions- och exkluderingskriterier kommer att registreras för att delta i studien.

Datainsamling: Kvantitativa metoder kommer att användas för att samla in sociodemografisk information, kostintagsdata och depressiva symtom, biologiska prover av kindceller, moderns vikt, CD4-tal, blodtryck och överensstämmelse med rutinmedicinering och studieintervention. Det primära mätverktyget för effektiviteten av omega-3-fiskolja kommer att vara Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) poängskala med en cut-off poäng för depression på 14 eller mer. Ytterligare förståelse för depression under graviditet och hiv/aids-tillstånd kommer att erhållas genom kvalitativa metoder. Kindcellsprover kommer att samlas in genom munsköljningsmetoden för laboratorieextraktion av lipider för omega-3-analys. Lipiderna kommer att extraheras från kindcellerna med hjälp av Bligh och Dyer metodik [32]. Gas-vätskekromatografi med metoden av Gibson och Kneebone [33] kommer att användas för att bestämma procent (%) nivåer av omega-3-fettsyror i lipiderna före, under och efter interventionen.