Добавка омега-3 и клиническое испытание депрессии

Предыстория исследования: жирные кислоты являются ключевыми строительными блоками большинства жиров и масел, как в организме, так и в пищевых продуктах. Среди незаменимых жирных кислот, которые необходимы для поддержания здоровья, но должны поступать с пищей, есть омега-3. Эти омега-3 жирные кислоты являются важными составляющими всех клеточных мембран и участвуют в перемещении веществ внутрь и наружу клеток. Они также производят гормоноподобные вещества, которые регулируют многие функции организма. Жирные кислоты омега-3 встречаются в природе и состоят из короткоцепочечной альфалиноленовой кислоты (АЛК) и длинноцепочечной эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК). АЛК естественным образом содержится в зеленых листовых овощах, семенах льна, соевом масле и грецких орехах. ЭПК и ДГК с длинной цепью естественным образом содержатся в темных мышцах морской рыбы, такой как лосось, скумбрия и тунец. Эти питательные вещества должны потребляться с пищей, потому что они не могут быть синтезированы человеком[1]. Исследования полезных свойств омега-3 жирных кислот для здоровья начались еще в 1929 году, когда было обнаружено, что они способствуют росту и предотвращают воспаление кожи у крыс [2, 3]. Однако важность длинноцепочечных жирных кислот для здоровья человека стала очевидна в 1970-х годах, когда было обнаружено, что первое полное парентеральное питание, не содержащее жиров, вызывает дефицит незаменимых жирных кислот у младенцев с заворотом кишечника при рождении [4]. Дальнейшие исследования в 1970-х годах состояния здоровья современных эскимосов-инуитов-охотников-собирателей также были связаны с их основным рационом, состоящим из жирной морской рыбы и рыбоядных морских млекопитающих, богатых омега-3 жирными кислотами с длинной цепью, ЭПК и ДГК. 5].

Доказано, что длинноцепочечные жирные кислоты омега-3, ЭПК и ДГК улучшают симптомы депрессии [6, 7]. Как расстройство настроения, депрессия характеризуется чувством несчастья и безнадежности и обычно характеризуется измененным настроением. Это не отдельное заболевание, а синдром, охватывающий спектр симптомов с множественными причинами [8, 9]. Женщины испытывают по крайней мере один эпизод малой или большой депрессии во время беременности и после родов. Однако это часто не диагностируется, не обнаруживается и упускается из виду из-за отсутствия скрининга. Хотя скрининг на депрессию не может быть рутинным мероприятием в дородовой помощи, исследования, в которых проводился скрининг на депрессию во время беременности, показывают, что 20-30% беременных женщин страдают депрессией [10, 11]. Распространенность депрессии высока во втором и третьем триместрах беременности [12], когда материнский уровень омега-3 жирных кислот истощается.

Адекватное потребление омега-3 жирных кислот с длинной цепью также необходимо во время беременности для поддержания нормального роста и созревания многих систем органов плода, особенно головного мозга и глаз [13, 14]. Более того, жирные кислоты омега-3 с длинной цепью имеют решающее значение для развития и функционирования многих различных систем органов плода, включая структуру головного мозга и сетчатки глаза [15]. Дефицит омега-3 может привести к преждевременным родам и их потенциальным неврологическим осложнениям [16]. Задокументированные результаты исследований жирных кислот омега-3 и вируса иммунодефицита человека/синдрома приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД) в основном двояки: во-первых, в отношении уровней триглицеридов в плазме, и во-вторых, в отношении параметров иммунного ответа. Исследования показали, что применение омега-3 жирных кислот среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, хорошо переносится и эффективно снижает уровень триглицеридов в плазме [17-19]. Поэтому рыбий жир рекомендуется в качестве терапии второй линии для пациентов с ВИЧ с гипертриглицеридемией [12]. Одним из конечных продуктов метаболизма длинноцепочечных жирных кислот омега-3 и омега-6, после приема внутрь и усвоения организмом, являются гормоны простагландины, которые отвечают за воспалительную реакцию. Исследования показывают, что жирные кислоты омега-3 производят меньше простагландинов, чем жирные кислоты омега-6, уменьшая воспалительный процесс [5]. В более ранних исследованиях сообщалось, что рыбий жир омега-3 обладает иммуносупрессивным действием, поскольку значительно снижает различные параметры иммунного ответа [20]. Однако более поздние исследования показали, что потребление омега-3 жирных кислот с пищей увеличивает количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) [21]. Роль длинноцепочечных омега-3 жирных кислот в борьбе с депрессией среди ВИЧ-позитивных беременных женщин однако не установлено. Конкретные симптомы, которые могут быть более чувствительными к добавкам омега-3, также не установлены. В настоящее время, по оценкам, более 2 миллионов беременных женщин во всем мире живут с ВИЧ-инфекцией. В Кении около 9,0% беременных женщин являются ВИЧ-серопозитивными [22], и состояние их здоровья, а также состояние здоровья их нерожденных детей продолжает ухудшаться, частично из-за сопутствующих заболеваний, связанных с депрессией. Это исследование будет направлено на то, чтобы установить, что прием добавки с рыбьим жиром омега-3 с более высоким содержанием ЭПК по сравнению с ДГК может оказать значительное положительное влияние на симптомы депрессии у ВИЧ-позитивных беременных женщин по сравнению с плацебо. Он также будет отслеживать и выявлять те симптомы депрессии, которые в большей степени реагируют на это питательное вещество среди ВИЧ-серопозитивных беременных женщин, и с ними можно справиться с помощью пищевых добавок.

Концептуальная основа. Основными факторами риска депрессии являются генетическая предрасположенность, гормональный дисбаланс и стрессовые события, которые могут иметь экологическое, социальное или психологическое происхождение, а также факторы, связанные с питанием [11, 23-25]. Однако стрессовые события также могут вызывать гормональный дисбаланс, который в процессе может повышать уровень гормона стресса кортизола, вызывая депрессию [23]. Как беременность, так и статус ВИЧ-инфекции также сопровождаются высокой потребностью в питательных веществах при неадекватном и несоответствующем рационе питания, а также при высоком потреблении насыщенных жиров в жареной пище. Это, вероятно, способствует дефициту питательных веществ, который также определяет функцию нейротрансмиттера и гормональный баланс в психическом здоровье.

Постановка проблемы: это исследование направлено на то, чтобы убедиться, что прием омега-3 рыбьего жира с более высоким содержанием ЭПК по сравнению с ДГК оказывает значительное положительное влияние на симптомы депрессии у ВИЧ-позитивных беременных женщин. Уровень омега-3 жирных кислот быстро снижается во время беременности, так как часть их передается плоду для быстрого формирования клеток головного мозга плода [13]. Возникающее в результате истощение омега-3 может ускорить возникновение депрессии у беременных женщин, если дефицит питательных веществ не восполняется за счет диетического потребления продуктов, богатых омега-3, или пищевых добавок. Однако современная диета неадекватна жирным кислотам с длинной цепью омега-3 [5]. Сообщается, что около 40% ВИЧ-позитивных беременных женщин страдают депрессией [26, 27]. Депрессия у ВИЧ-позитивных беременных женщин является серьезной проблемой общественного здравоохранения из-за ее негативного влияния на здоровье как матери, так и ребенка. Это может отрицательно сказаться на качестве жизни и соблюдении режима лечения ВИЧ/СПИДа [27, 28], что впоследствии может повлиять на прогрессирование заболевания и исход для здоровья [29] женщин. В настоящее время, по оценкам, более 2 миллионов беременных женщин во всем мире живут с ВИЧ-инфекцией [9]. В Кении около 9,0% беременных женщин являются ВИЧ-серопозитивными [22].

Обоснование исследования: Это исследование внесет вклад в дискуссию о нутритивной поддержке и лечении депрессивных симптомов и связанных с ними осложнений со здоровьем у ВИЧ-инфицированных беременных женщин и других уязвимых групп населения, чтобы улучшить их психическое здоровье и, следовательно, улучшить качество жизни. Таким образом, снижение распространенности депрессии может повлиять на агентства по питанию и здравоохранению, а также на лиц, определяющих политику, чтобы сделать пищевую добавку с омега-3 жирными кислотами доступной для ВИЧ-позитивных беременных женщин и других уязвимых групп населения.

Общая цель: установить, что прием омега-3 рыбьего жира с более высоким содержанием ЭПК по сравнению с ДГК оказывает значительное положительное влияние на симптомы депрессии по сравнению с плацебо среди ВИЧ-позитивных беременных женщин.

Вопросы исследования: 1. Оказывает ли прием омега-3 рыбьего жира с более высоким содержанием ЭПК по сравнению с ДГК значительное положительное влияние на симптомы депрессии у ВИЧ-позитивных беременных женщин по сравнению с плацебо? 2. Связано ли изменение уровня депрессивных симптомов у участников исследования с изменением их статуса омега-3 жирных кислот после вмешательства с добавлением омега-3 рыбьего жира и плацебо? 3. Какие симптомы депрессии лучше реагируют на пищевые добавки с рыбьим жиром омега-3?

Место проведения исследования: Исследование будет проводиться в медицинских учреждениях Найроби, Кения. Согласно последним результатам национальной переписи населения и жилищного фонда Кении 2009 г. [30], Найроби, столица Кении, является самым густонаселенным городом страны с населением около 3,1 млн человек (около 1,6 млн мужчин и 1,5 млн женщин). ) и годовой темп роста около 4,1%[16]. Имеющиеся данные дозорного обследования показывают, что распространенность ВИЧ/СПИДа среди беременных женщин в Найроби составляла 10,1% [31] в 2006 году.

Методология: это будет двойное слепое параллельное рандомизированное контрольное исследование (РКИ) с использованием добавок рыбьего жира омега-3 и плацебо. Как участники исследования, так и администраторы исследования, включая главного исследователя, не будут знать разницы между добавкой омега-3 и плацебо, которые будут иметь схожие физические характеристики. Участники будут набраны из специально отобранных медицинских учреждений с самой высокой посещаемостью программ профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку (ППМР). Основу выборки будут составлять беременные женщины с известным ВИЧ-серопозитивным статусом, включенные в программу ППМР в этих медицинских учреждениях. В общей сложности 200 женщин, отвечающих критериям включения и исключения из исследования, будут включены в исследование.

Сбор данных: количественные методы будут использоваться для сбора социально-демографической информации, данных о рационе питания и симптомах депрессии, биологических образцов клеток щеки, массы тела матери, количества CD4, артериального давления и соблюдения рутинного приема лекарств и участия в исследовании. Основным инструментом измерения эффективности рыбьего жира омега-3 будет шкала оценки депрессии Бека, второе издание (BDI-II) с пороговым значением для депрессии 14 или более. Дальнейшее понимание депрессии во время беременности и состояния ВИЧ/СПИДа будет получено с помощью качественных методов. Образцы клеток щек будут собираться методом полоскания рта для лабораторного извлечения липидов для анализа омега-3. Липиды будут извлечены из клеток щек с использованием методологии Блая и Дайера [32]. Газожидкостная хроматография по методу Гибсона и Нибоуна [33] будет использоваться для определения процентного (%) уровня омега-3 жирных кислот в липидах до, во время и после вмешательства.