Omega-3 tilskudd og depresjon klinisk forsøk

Bakgrunn for studien: Fettsyrer er de viktigste byggesteinene i de fleste fettstoffer og oljer, både i kroppen og i matvarer. Blant de essensielle fettsyrene som kreves for å opprettholde helsen, men som må komme fra kosten, er omega-3. Disse omega-3 fettsyrene er viktige bestanddeler i alle cellemembraner og er involvert i bevegelsen av stoffer inn og ut av cellene. De produserer også hormonlignende stoffer som regulerer mange funksjoner i kroppen. Omega-3 fettsyrene forekommer naturlig, og består av kortere langkjedet alfalinolensyre (ALA) og den lengre kjede, eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA). ALA finnes naturlig i grønne bladgrønnsaker, linfrø, soyaolje og valnøtter. Den lange kjeden EPA og DHA finnes naturlig i mørke muskler hos sjøfisk som laks, makrell og tunfisk. Disse næringsstoffene må inntas i kosten fordi de ikke kan syntetiseres av mennesker[1]. Forskning på helsemessige fordeler av omega-3-fettsyrer dateres tilbake til 1929 da det ble funnet å fremme vekst og forhindre betennelse i huden hos rotter [2, 3]. Nødvendigheten av langkjedede fettsyrer for menneskers helse dukket imidlertid opp på 1970-tallet da den første totale parenterale ernæringen som var fettfri ble funnet å indusere essensielle fettsyremangel hos spedbarn med volvulus, en tarmobstruksjon, ved fødselen[4]. Ytterligere forskning på 1970-tallet på helsestatusen til moderne jeger-samlere Inuit-eskimoer ble også funnet å være relatert til deres hoveddiett med fet sjøfisk og fisk som spiser sjøpattedyr rik på langkjedede omega-3-fettsyrer, EPA og DHA [ 5].

Det er bevist at omega-3 langkjedede fettsyrer, EPA og DHA forbedrer depressive symptomer [6, 7]. Som en stemningslidelse er depresjon preget av følelser av ulykkelighet og håpløshet, og generelt preget av endret humør. Det er ikke en enkelt sykdom, men et syndrom som omfatter et spekter av symptomer med flere årsaker [8, 9]. Kvinner opplever minst én episode med mindre eller alvorlig depresjon under graviditet og etter fødsel. Dette er imidlertid ofte underdiagnostisert, uoppdaget og savnet på grunn av manglende screening. Selv om screening for depresjon kanskje ikke er en rutineaktivitet i svangerskapsomsorgen, indikerer studier som har screenet for depresjon i svangerskapet at 20-30 % av gravide er deprimerte [10, 11]. Forekomsten av depresjon er høy i andre og tredje trimester av svangerskapet [12] når mors nivå av omega-3-fettsyrer er oppbrukt.

Tilstrekkelig inntak av langkjedede omega-3-fettsyrer er også viktig under graviditet for å støtte normal vekst og modning av mange føtale organsystemer, spesielt hjernen og øynene [13, 14]. Langkjedede omega-3-fettsyrer er dessuten kritiske for utviklingen og funksjonen til mange forskjellige organsystemer hos fosteret, inkludert strukturen i hjernen og netthinnen i øyet [15]. For tidlig fødsel og dens potensielle nevrologiske komplikasjoner kan skyldes omega-3-mangel [16]. Dokumenterte forskningsfunn på omega-3-fettsyrer og humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS) er hovedsakelig todelt: en, på plasmatriglyseridnivåer, og to, på immunresponsparametrene. Studier har vist at bruk av omega-3-fettsyrer blant HIV-infiserte pasienter som får høyaktiv antiretroviral terapi tolereres godt og effektivt reduserer plasmatriglyseridnivåene [17-19]. Fiskeoljen har derfor blitt anbefalt som andrelinjebehandling for HIV-pasienter med hypertriglyseridemi [12]. Et av de metabolske sluttproduktene av langkjedede fettsyrer av omega-3 og omega-6, når de først er spist og absorbert av kroppen, er prostaglandinhormoner som er ansvarlige for betennelsesresponsen. Forskning viser at omega-3-fettsyrer produserer mindre prostaglandin enn omega-6-fettsyrer, noe som reduserer den inflammatoriske prosessen [5]. Tidligere forskning rapporterte at omega-3 fiskeolje er immundempende, da den reduserte forskjellige parametere for immunresponsen betydelig [20]. Nyere studier har imidlertid vist at kosttilskudd av omega-3 fettsyrer økte cluster of differentiation 4 (CD4) celletall [21] Rollen til langkjedede omega-3 fettsyrer i kampen mot depresjon blant HIV-seropositive gravide kvinner har imidlertid ikke etablert. De spesifikke symptomene som kan være mer responsive på omega-3-tilskudd har heller ikke blitt fastslått. For tiden anslås mer enn 2 millioner gravide kvinner å leve med HIV-infeksjon globalt. I Kenya er omtrent 9,0 % av gravide kvinner HIV-seropositive [22] og deres helsetilstand, så vel som for deres ufødte babyer, fortsetter stille å forverres delvis på grunn av depresjonsrelaterte komorbiditeter. Denne forskningen vil søke å fastslå at inntak av omega-3 fiskeoljetilskudd med høyere EPA i forhold til DHA kan ha en betydelig positiv effekt på depressive symptomer blant HIV-seropositive gravide kvinner sammenlignet med placebo. Den vil også overvåke og identifisere de depressive symptomene som reagerer mer på dette næringsstoffet blant HIV-seropositive gravide kvinner, og kan håndteres gjennom kosttilskudd.

Konseptuelt rammeverk: De viktigste risikofaktorene for depresjon er genetisk predisposisjon, hormonell ubalanse og stressende hendelser som kan være av miljømessig, sosial eller psykologisk opprinnelse, samt ernæringsrelaterte faktorer [11, 23-25]. Stressende hendelser kan imidlertid også forårsake hormonell ubalanse, som i prosessen kan øke stresshormonet kortisol, og forårsake depresjon [23]. Både graviditet og HIV-infeksjonsstatus er også ledsaget av høy næringsbehov, i nærvær av utilstrekkelig og upassende diettinntak samt et høyt inntak av mettet fett i stekt mat. Dette vil sannsynligvis bidra til næringsmangel, som også bestemmer nevrotransmitterfunksjonen og hormonbalansen i mental helse.

Problemstilling: Denne studien søker å fastslå at inntak av omega-3 fiskeoljetilskudd med høyere EPA i forhold til DHA har en signifikant positiv effekt på depressive symptomer blant HIV-seropositive gravide kvinner. Nivået av omega-3 fettsyrer synker raskt under svangerskapet ettersom noe av det overføres til fosteret for rask dannelse av fosterets hjerneceller [13]. Den resulterende nedbrytningen av omega-3 kan utløse forekomsten av depresjon hos gravide kvinner med mindre næringsunderskuddet dekkes gjennom diettinntak av omega-3-rik mat eller kosttilskudd. Det moderne kostholdet er imidlertid utilstrekkelig når det gjelder langkjedede omega-3-fettsyrer [5]. Omtrent 40 % av HIV-seropositive gravide er rapportert deprimerte [26, 27]. Depresjonen hos HIV-seropositive gravide kvinner er et betydelig folkehelseproblem på grunn av dens negative effekter på både mødres og barns helse. Det kan ha en negativ innvirkning på livskvaliteten og overholdelse av HIV/AIDS-medisineringsregimer [27, 28] som senere kan påvirke sykdomsprogresjon og helseutfall [29] til kvinnene. For tiden anslås mer enn 2 millioner gravide kvinner å leve med HIV-infeksjon globalt [9]. I Kenya er omtrent 9,0 % av gravide kvinner HIV-seropositive [22].

Begrunnelse for studien: Denne studien vil bidra til debatten om ernæringsstøtte og håndtering av depressive symptomer og relaterte helsekomplikasjoner hos HIV-infiserte gravide kvinner og andre sårbare populasjoner, for å forbedre deres mentale helse, og dermed forbedre livskvaliteten. En reduksjon i forekomsten av depresjon kan derfor påvirke ernærings- og helsebyråer samt beslutningstakere til å gjøre omega-3 fettsyre kosttilskudd tilgjengelig for HIV-positive gravide kvinner og andre sårbare befolkninger.

Overordnet mål: Å fastslå at inntak av omega-3 fiskeoljetilskudd med høyere EPA i forhold til DHA har en signifikant positiv effekt på depressive symptomer sammenlignet med placebo blant HIV-seropositive gravide kvinner.

Forskningsspørsmål: 1. Har inntak av omega-3 fiskeoljetilskudd med høyere EPA i forhold til DHA en signifikant positiv effekt på depressive symptomer blant HIV-seropositive gravide, sammenlignet med placebo? 2. Er endringen i depressive symptomnivåer blant studiedeltakerne relatert til endringen i deres omega-3-fettsyrestatus etter intervensjon med omega-3 fiskeoljetilskudd og placebo? 3. Hvilke depressive symptomer reagerer mer på omega-3 fiskeoljetilskudd?

Studiemiljø: Studien vil bli utført ved helseinstitusjoner i Nairobi, Kenya. I følge de siste resultatene fra Kenyas nasjonale folke- og boligtelling fra 2009, [30], er Nairobi, som er hovedstaden i Kenya, den mest befolkede byen i landet med rundt 3,1 millioner mennesker (omtrent 1,6 millioner menn og 1,5 millioner kvinner). ) og en årlig vekstrate på rundt 4,1 %[16]. De tilgjengelige data fra sentinelundersøkelsen indikerer at prevalensen av HIV/AIDS blant gravide kvinner i Nairobi var 10,1 % [31] i 2006.

Metodikk: Dette vil være en dobbeltblind, parallell randomisert kontrollstudie (RCT) med omega-3 fiskeoljetilskudd og placebo. Både studiedeltakerne og forskningsadministratorene, inkludert hovedetterforskeren, vil ikke vite forskjellen mellom omega-3-tilskudd og placebo som vil ha lignende fysiske egenskaper. Deltakerne vil bli rekruttert fra helseinstitusjoner med høyest tilstedeværelse ved forebygging av mor-til-barn-overføring (PMTCT) av HIV AIDS-programmer. Utvalgsrammen vil bestå av gravide kvinner med kjent HIV-seropositiv status og registrert i PMTCT-programmet ved disse helseinstitusjonene. Totalt 200 kvinner som oppfyller studiens inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli registrert for å delta i studien.

Datainnsamling: Kvantitative metoder vil bli brukt for å samle inn sosiodemografisk informasjon, data om kostinntak og depressive symptomer, biologiske prøver av kinnceller, mors vekt, CD4-tall, blodtrykk og overholdelse av rutinemessig medisinering og studieintervensjon. Det primære måleverktøyet for effektivitet av omega-3 fiskeolje vil være Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) poengskala med en cut-off score for depresjon på 14 eller mer. Ytterligere forståelse av depresjon i svangerskapet og hiv/aids-tilstand vil bli oppnådd gjennom kvalitative metoder. Kinncelleprøver vil bli samlet inn gjennom munnskyllemetode for laboratorieekstraksjon av lipider for omega-3-analyse. Lipidene vil bli ekstrahert fra kinncellene ved hjelp av Bligh og Dyer metodikk [32]. Gass-væskekromatografi etter metoden til Gibson og Kneebone [33] vil bli brukt for å bestemme prosent (%) nivåer av omega-3 fettsyrer i lipidene før, under og etter intervensjonen.