Omega-3-lisän ja masennuksen kliininen tutkimus

Taustaa tutkimukselle: Rasvahapot ovat useimpien rasvojen ja öljyjen tärkeimpiä rakennuspalikoita, sekä kehossa että elintarvikkeissa. Omega-3 on yksi välttämättömistä rasvahapoista, joita tarvitaan terveyden ylläpitämiseen, mutta jotka on saatava ruokavaliosta. Nämä omega-3-rasvahapot ovat kaikkien solukalvojen tärkeitä ainesosia ja osallistuvat aineiden liikkumiseen soluihin ja niistä ulos. Ne tuottavat myös hormonin kaltaisia ​​aineita, jotka säätelevät monia kehon toimintoja. Omega-3-rasvahappoja esiintyy luonnossa, ja ne koostuvat lyhyemmästä pitkäketjuisesta alfalinoleenihaposta (ALA) ja pidemmästä ketjusta, eikosapentaeenihaposta (EPA) ja dokosaheksaeenihaposta (DHA). ALA:ta löytyy luonnostaan ​​vihreistä lehtivihanneksista, pellavansiemenistä, soijaöljystä ja saksanpähkinöistä. Pitkäketjuisia EPA- ja DHA-happoja löytyy luonnostaan ​​merikalojen, kuten lohen, makrillin ja tonnikalan tummista lihaksista. Nämä ravintoaineet on nautittava ruokavaliossa, koska ihmiset eivät pysty syntetisoimaan niitä[1]. Omega-3-rasvahappojen terveyshyötyjä koskeva tutkimus juontaa juurensa vuoteen 1929, jolloin sen havaittiin edistävän kasvua ja ehkäisevän rottien ihotulehdusta [2, 3]. Pitkäketjuisten rasvahappojen välttämättömyys ihmisten terveydelle tuli kuitenkin ilmi 1970-luvulla, kun ensimmäisen rasvattoman parenteraalisen täydellisen ravinnon havaittiin aiheuttavan välttämättömien rasvahappojen puutteita vauvoilla, joilla oli volvulus, suolen tukkeuma syntymähetkellä[4]. 1970-luvulla tehdyn lisätutkimuksen nykyaikaisten metsästäjä-keräilijöiden inuiittieskimoiden terveydentilasta havaittiin myös liittyvän heidän perusruokavalioonsa, joka sisältää rasvaisia ​​merikaloja ja kalaa syöviä merinisäkkäitä, jotka sisältävät runsaasti pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja, EPA:ta ja DHA:ta. 5].

On osoitettu, että pitkäketjuiset omega-3-rasvahapot, EPA ja DHA parantavat masennusoireita [6, 7]. Mielialahäiriönä masennukselle on tyypillistä tyytymättömyyden ja toivottomuuden tunne ja yleensä mielialan muuttuminen. Se ei ole yksittäinen sairaus, vaan oireyhtymä, joka kattaa kirjon oireita useista syistä [8, 9]. Naiset kokevat vähintään yhden lievän tai vakavan masennuksen raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen. Tämä on kuitenkin usein alidiagnosoitua, havaitsematonta ja se jää pois seulonnan puutteen vuoksi. Vaikka masennuksen seulonta ei ehkä ole rutiinitehtävä synnytystä edeltävässä hoidossa, tutkimukset, joissa on seulottu masennusta raskauden aikana, osoittavat, että 20–30 % raskaana olevista naisista on masentuneita [10, 11]. Masennuksen esiintyvyys on korkea toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella [12], jolloin äidin omega-3-rasvahappojen määrä on alhainen.

Pitkäketjuisten omega-3-rasvahappojen riittävä saanti on myös välttämätöntä raskauden aikana, jotta voidaan tukea monien sikiön elinjärjestelmien, erityisesti aivojen ja silmien, normaalia kasvua ja kypsymistä [13, 14]. Lisäksi pitkäketjuiset omega-3-rasvahapot ovat kriittisiä sikiön monien eri elinjärjestelmien kehitykselle ja toiminnalle, mukaan lukien aivojen ja silmän verkkokalvon rakenne [15]. Ennenaikainen synnytys ja sen mahdolliset neurologiset komplikaatiot voivat johtua omega-3-puutteesta [16]. Dokumentoidut tutkimustulokset omega-3-rasvahapoista ja ihmisen immuunikatoviruksesta/ hankitusta immuunikatooireyhtymästä (HIV/AIDS) ovat pääosin kaksijakoisia: yksi koskee plasman triglyseridipitoisuuksia ja kaksi immuunivasteparametreja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että omega-3-rasvahappojen käyttö HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa, on hyvin siedettyä ja tehokasta alentamaan plasman triglyseridipitoisuuksia [17-19]. Kalaöljyä on siksi suositeltu toisen linjan hoitona HIV-potilaille, joilla on hypertriglyseridemia [12]. Yksi pitkäketjuisten omega-3- ja omega-6-rasvahappojen aineenvaihdunnan lopputuotteista, kun ne on syöty ja elimistö imeytyy, ovat prostaglandiinihormonit, jotka vastaavat tulehdusvasteesta. Tutkimukset osoittavat, että omega-3-rasvahapot tuottavat vähemmän prostaglandiinia kuin omega-6-rasvahapot, mikä vähentää tulehdusprosessia [5]. Aikaisemmat tutkimukset raportoivat, että omega-3-kalaöljy on immuunivastetta heikentävä, koska se alensi merkittävästi immuunivasteen eri parametreja [20]. Uusimmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että omega-3-rasvahappojen saanti ravinnosta lisäsi erilaistumis-4-solujen määrää (CD4). [21] Pitkäketjuisten omega-3-rasvahappojen rooli HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennuksen torjunnassa on ei kuitenkaan ole vahvistettu. Spesifisiä oireita, jotka saattavat reagoida paremmin omega-3-lisään, ei myöskään ole vahvistettu. Tällä hetkellä yli 2 miljoonalla raskaana olevalla naisella arvioidaan elävän HIV-tartunnan kanssa maailmanlaajuisesti. Keniassa noin 9,0 % raskaana olevista naisista on HIV-seropositiivisia [22], ja heidän sekä heidän syntymättömän vauvansa terveydentila heikkenee edelleen hiljaisesti osittain masennukseen liittyvien liitännäissairauksien vuoksi. Tällä tutkimuksella pyritään varmistamaan, että omega-3-kalaöljylisän ottaminen, jossa on enemmän EPA:ta suhteessa DHA:han, voi vaikuttaa merkittävästi positiivisesti masennusoireisiin HIV-seropositiivisilla raskaana olevilla naisilla lumelääkkeeseen verrattuna. Se myös tarkkailee ja tunnistaa niitä masennusoireita, jotka reagoivat paremmin tähän ravintoaineeseen HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten keskuudessa, ja niitä voidaan hallita ravintolisällä.

Käsitteellinen viitekehys: Tärkeimmät masennuksen riskitekijät ovat geneettinen taipumus, hormonaalinen epätasapaino ja stressaavat tapahtumat, jotka voivat olla ympäristöstä, sosiaalisista tai psykologisista syistä sekä ravitsemukseen liittyvät tekijät [11, 23-25]. Stressitapahtumat voivat kuitenkin aiheuttaa myös hormonaalista epätasapainoa, joka voi samalla lisätä stressihormonin, kortisolin, määrää aiheuttaen masennusta [23]. Sekä raskauteen että HIV-tartuntatilanteeseen liittyy myös suuri ravintoaineiden tarve riittämättömän ja sopimattoman ravinnon vuoksi sekä runsaasti tyydyttyneiden rasvojen saanti paistetussa ruoassa. Tämä todennäköisesti myötävaikuttaa ravinteiden puutteeseen, mikä myös määrää välittäjäaineiden toiminnan ja mielenterveyden hormonitasapainon.

Ongelman selvitys: Tämä tutkimus pyrkii varmistamaan, että omega-3-kalaöljylisän ottaminen, jossa on korkeampi EPA-pitoisuus suhteessa DHA:han, vaikuttaa merkittävästi positiivisesti HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennusoireisiin. Omega-3-rasvahappojen määrä laskee nopeasti raskauden aikana, kun osa niistä siirtyy sikiöön sikiön aivosolujen nopeaa muodostumista varten [13]. Seurauksena oleva omega-3:n väheneminen saattaa edistää masennuksen esiintymistä raskaana olevilla naisilla, ellei ravintoainevajetta täytetä omega-3-rikkaiden ruokien tai lisäravinteiden avulla. Nykyaikaisessa ruokavaliossa ei kuitenkaan ole riittävästi pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja [5]. Noin 40 % HIV-seropositiivisista raskaana olevista naisista on raportoitu masentuneeksi [26, 27]. HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennus on merkittävä kansanterveysongelma, koska sillä on kielteisiä vaikutuksia sekä äitien että lasten terveyteen. Se voi vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun ja HIV/AIDS-lääkitysohjelmien noudattamiseen [27, 28], mikä voi myöhemmin vaikuttaa naisten sairauden etenemiseen ja terveyteen [29]. Tällä hetkellä yli 2 miljoonalla raskaana olevalla naisella arvioidaan olevan HIV-infektio maailmanlaajuisesti [9]. Keniassa noin 9,0 % raskaana olevista naisista on HIV-seropositiivisia [22].

Tutkimuksen perustelut: Tämä tutkimus edistää keskustelua ravitsemustuesta ja masennusoireiden ja niihin liittyvien terveydellisten komplikaatioiden hoidosta HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja muilla haavoittuvassa asemassa olevilla ryhmillä heidän mielenterveyteensä ja siten elämänlaadun parantamiseksi. Masennuksen esiintyvyyden väheneminen voisi siksi vaikuttaa ravitsemus- ja terveysvirastoihin sekä poliittisiin päättäjiin saamaan omega-3-rasvahapporavintolisän HIV-positiivisten raskaana olevien naisten ja muiden haavoittuvien väestöryhmien saataville.

Kokonaistavoite: Varmistaa, että omega-3-kalaöljylisän ottaminen, jossa on korkeampi EPA-pitoisuus suhteessa DHA:han, vaikuttaa merkittävästi positiivisesti masennusoireisiin verrattuna plaseboon HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten keskuudessa.

Tutkimuskysymykset: 1. Onko omega-3-kalaöljytäydennyksellä, jossa on korkeampi EPA-pitoisuus suhteessa DHA:han, merkittävä positiivinen vaikutus HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennusoireisiin verrattuna lumelääkkeeseen? 2. Liittyykö tutkimukseen osallistuneiden masennusoireiden tason muutos heidän omega-3-rasvahappotilanteensa muutokseen omega-3-kalaöljylisän ja lumelääkkeen jälkeen? 3. Mitkä masennusoireet reagoivat paremmin omega-3-kalaöljylisähoitoon?

Tutkimusympäristö: Tutkimus suoritetaan terveyslaitoksissa Nairobissa Keniassa. Viimeisimpien Kenian kansan- ja asuntolaskennan tulosten mukaan vuodelta 2009 [30] Nairobi, joka on Kenian pääkaupunki, on maan väkirikkain kaupunki noin 3,1 miljoonalla asukkaallaan (noin 1,6 miljoonaa miestä ja 1,5 miljoonaa naista). ) ja vuotuinen kasvuvauhti noin 4,1 prosenttia[16]. Saatavilla olevat vartiotutkimuksen tiedot osoittavat, että HIV:n/aidsin esiintyvyys raskaana olevien naisten keskuudessa Nairobissa oli 10,1 % [31] vuonna 2006.

Metodologia: Tämä on kaksoissokkoutettu, rinnakkainen satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT), jossa käytetään omega-3-kalaöljylisäravinteita ja lumelääkettä. Sekä tutkimuksen osallistujat että tutkimusvastaavat, mukaan lukien päätutkija, eivät tiedä eroa omega-3-lisän ja lumelääkkeen välillä, sillä niiden fyysiset ominaisuudet ovat samanlaiset. Osallistujat rekrytoidaan tarkoituksella valituista terveyslaitoksista, joissa on eniten osallistujia HIV-AIDS-ohjelmien ehkäisyssä äidiltä lapselle leviämisen ehkäisyssä (PMTCT). Näytteenottokehys koostuu raskaana olevista naisista, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivinen ja jotka on ilmoittautunut PMTCT-ohjelmaan näissä terveyslaitoksissa. Yhteensä 200 naista, jotka täyttävät tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.

Tiedonkeruu: Kvantitatiivisilla menetelmillä kerätään sosiodemografisia tietoja, ravinnon saantitietoja ja masennusoireita, poskisolujen biologisia näytteitä, äidin painoa, CD4-määrää, verenpainetta sekä rutiinilääkkeiden ja tutkimustoimenpiteiden noudattamista. Ensisijainen omega-3-kalaöljyn tehokkuuden mittaustyökalu on Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) -pisteytysasteikko, jonka masennuksen raja-arvo on 14 tai enemmän. Lisää ymmärrystä raskauden masennuksesta ja HIV/AIDS-tilasta hankitaan laadullisten menetelmien avulla. Poskisolunäytteitä kerätään suuhuuhtelumenetelmällä lipidien laboratoriouutosta omega-3-analyysiä varten. Lipidit uutetaan poskisoluista käyttämällä Bligh- ja Dyer-metodologiaa [32]. Kaasu-nestekromatografiaa Gibsonin ja Kneebonen [33] menetelmällä käytetään määrittämään omega-3-rasvahappojen prosentuaalinen (%) taso lipideissä ennen toimenpidettä, sen aikana ja sen jälkeen.