Omega-3-suppletie en depressie klinische proef

Achtergrond van het onderzoek: Vetzuren zijn de belangrijkste bouwstenen van de meeste vetten en oliën, zowel in het lichaam als in voedsel. Een van de essentiële vetzuren die nodig zijn om de gezondheid te behouden, maar uit de voeding moet komen, is omega-3. Deze omega-3-vetzuren zijn belangrijke bestanddelen van alle celmembranen en zijn betrokken bij de beweging van stoffen in en uit de cellen. Ze produceren ook hormoonachtige stoffen die veel functies van het lichaam reguleren. De omega-3-vetzuren komen van nature voor en bestaan ​​uit kortere lange keten alfa-linoleenzuur (ALA) en de langere keten, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA). De ALA komt van nature voor in groene bladgroenten, lijnzaad, sojaolie en walnoten. De lange keten EPA en DHA komen van nature voor in de donkere spieren van zeevissen zoals zalm, makreel en tonijn. Deze voedingsstoffen moeten via de voeding worden geconsumeerd omdat ze niet door mensen kunnen worden gesynthetiseerd[1]. Onderzoek naar de gezondheidsvoordelen van omega-3-vetzuren dateert uit 1929, toen bleek dat het de groei bevorderde en ontsteking van de huid bij ratten voorkomt [2, 3]. De noodzaak van vetzuren met lange ketens voor de gezondheid van de mens kwam echter naar voren in de jaren '70, toen werd vastgesteld dat de eerste totale parenterale voeding die vetvrij was, de essentiële vetzuurdeficiënties veroorzaakte bij zuigelingen met volvulus, een darmobstructie, bij de geboorte[4]. Verder onderzoek in de jaren zeventig naar de gezondheidstoestand van moderne jager-verzamelaars Inuit Eskimo's bleek ook verband te houden met hun hoofdvoedsel van vette zeevis en visetende zeezoogdieren die rijk zijn aan langketenige omega-3-vetzuren, EPA en DHA [ 5].

Het is bewezen dat omega-3-vetzuren met lange keten, EPA en DHA depressieve symptomen verbeteren [6, 7]. Als een stemmingsstoornis wordt depressie gekenmerkt door gevoelens van ongeluk en hopeloosheid, en over het algemeen gekenmerkt door een veranderde stemming. Het is geen enkele ziekte, maar een syndroom dat een spectrum van symptomen met meerdere oorzaken omvat [8, 9]. Vrouwen ervaren ten minste één episode van lichte of ernstige depressie tijdens de zwangerschap en na de bevalling. Dit wordt echter vaak ondergediagnosticeerd, niet opgemerkt en over het hoofd gezien door een gebrek aan screening. Hoewel screening op depressie misschien geen routinematige activiteit is in de prenatale zorg, geven studies die op depressie tijdens de zwangerschap hebben gescreend aan dat 20-30% van de zwangere vrouwen depressief is [10, 11]. De prevalentie van depressie is hoog tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap [12] wanneer het niveau van omega-3-vetzuren bij de moeder is uitgeput.

Adequate inname van omega-3-vetzuren met lange keten is ook essentieel tijdens de zwangerschap om de normale groei en rijping van veel foetale orgaansystemen te ondersteunen, met name de hersenen en ogen [13, 14]. Bovendien zijn omega-3-vetzuren met een lange keten cruciaal voor de ontwikkeling en functie van veel verschillende orgaansystemen van de foetus, waaronder de structuur van de hersenen en het netvlies van het oog [15]. Vroeggeboorte en de mogelijke neurologische complicaties kunnen het gevolg zijn van omega-3-tekort [16]. Gedocumenteerde onderzoeksbevindingen over omega-3-vetzuren en het humaan immuundeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom (HIV/AIDS) zijn hoofdzakelijk tweeledig: één, over plasmatriglyceridenniveaus, en twee, over de parameters van de immuunrespons. Studies hebben aangetoond dat het gebruik van omega-3-vetzuren bij hiv-geïnfecteerde patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen, goed wordt verdragen en effectief is bij het verlagen van de plasmatriglyceridenspiegels [17-19]. De visolie is daarom aanbevolen als tweedelijnstherapie voor HIV-patiënten met hypertriglyceridemie [12]. Een van de metabolische eindproducten van omega-3 en omega-6-vetzuren met lange keten, eenmaal gegeten en opgenomen door het lichaam, zijn prostaglandinehormonen die verantwoordelijk zijn voor de ontstekingsreactie. Onderzoek toont aan dat omega-3-vetzuren minder prostaglandine produceren dan omega-6-vetzuren, waardoor het ontstekingsproces afneemt [5]. Eerder onderzoek meldde dat omega-3 visolie immunosuppressief is, omdat het verschillende parameters van de immuunrespons significant verlaagde [20]. Recentere studies hebben echter aangetoond dat de inname van omega-3-vetzuren via de voeding het aantal CD4-cellen (cluster van differentiatie 4) verhoogde [21]. echter niet vastgesteld. De specifieke symptomen die mogelijk beter reageren op omega-3-suppletie zijn ook niet vastgesteld. Momenteel leven naar schatting meer dan 2 miljoen zwangere vrouwen wereldwijd met een hiv-infectie. In Kenia is ongeveer 9,0% van de zwangere vrouwen hiv-seropositief [22] en hun gezondheidstoestand en die van hun ongeboren baby's gaan geruisloos achteruit, deels als gevolg van aan depressie gerelateerde comorbiditeiten. Dit onderzoek zal proberen vast te stellen dat het nemen van een omega-3 visoliesupplement met een hogere EPA in relatie tot DHA een significant positief effect kan hebben op depressieve symptomen bij HIV-seropositieve zwangere vrouwen in vergelijking met een placebo. Het zal ook die depressieve symptomen monitoren en identificeren die beter reageren op deze voedingsstof onder HIV-seropositieve zwangere vrouwen, en die kunnen worden beheerd door middel van voedingssuppletie.

Conceptueel kader: De belangrijkste risicofactoren voor depressie zijn genetische aanleg, hormonale onbalans en stressvolle gebeurtenissen die van ecologische, sociale of psychologische oorsprong kunnen zijn, evenals voedingsgerelateerde factoren [11, 23-25]. Stressvolle gebeurtenissen kunnen echter ook een hormonale onbalans veroorzaken, die tijdens het proces het stresshormoon cortisol kan verhogen, wat depressie kan veroorzaken [23]. Zowel zwangerschap als HIV-infectiestatus gaan ook gepaard met een hoge behoefte aan voedingsstoffen, in aanwezigheid van onvoldoende en ongepaste inname via de voeding en een hoge inname van verzadigde vetten in gefrituurd voedsel. Dit draagt ​​waarschijnlijk bij aan tekorten aan voedingsstoffen, die ook de neurotransmitterfunctie en het hormonale evenwicht in de geestelijke gezondheid bepalen.

Probleemstelling: In dit onderzoek wordt getracht vast te stellen dat het innemen van omega-3 visoliesupplementen met een hogere EPA in verhouding tot DHA een significant positief effect heeft op depressieve symptomen bij hiv-seropositieve zwangere vrouwen. Het niveau van omega-3-vetzuren daalt snel tijdens de zwangerschap, omdat een deel ervan wordt overgedragen aan de foetus voor de snelle vorming van de foetale hersencellen [13]. De resulterende uitputting van omega-3 zou het optreden van depressie bij zwangere vrouwen kunnen versnellen, tenzij het tekort aan voedingsstoffen wordt aangevuld door inname van omega-3-rijk voedsel of suppletie via de voeding. Het moderne dieet is echter ontoereikend in langketenige omega-3-vetzuren [5]. Naar verluidt is ongeveer 40% van de HIV-seropositieve zwangere vrouwen depressief [26, 27]. De depressie bij HIV-seropositieve zwangere vrouwen is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid vanwege de negatieve effecten op de gezondheid van zowel moeder als kind. Het kan een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven en het vasthouden aan hiv/aids-medicatieregimes [27, 28], wat vervolgens de ziekteprogressie en gezondheidsresultaten [29] van de vrouwen kan beïnvloeden. Momenteel leven naar schatting meer dan 2 miljoen zwangere vrouwen wereldwijd met een hiv-infectie [9]. In Kenia is ongeveer 9,0% van de zwangere vrouwen hiv-seropositief [22].

Rechtvaardiging van de studie: Deze studie zal bijdragen aan het debat over voedingsondersteuning en de behandeling van depressieve symptomen en gerelateerde gezondheidscomplicaties bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen en andere kwetsbare bevolkingsgroepen, om hun geestelijke gezondheid en dus de kwaliteit van leven te verbeteren. Een vermindering van de prevalentie van depressie zou daarom voedings- en gezondheidsinstanties en beleidsmakers kunnen beïnvloeden om voedingssupplementen met omega-3-vetzuren toegankelijk te maken voor hiv-positieve zwangere vrouwen en andere kwetsbare bevolkingsgroepen.

Algemeen doel: Vaststellen dat inname van omega-3 visoliesupplement met hogere EPA in verhouding tot DHA een significant positief effect heeft op depressieve symptomen in vergelijking met een placebo bij hiv-seropositieve zwangere vrouwen.

Onderzoeksvragen: 1.Heeft inname van omega-3 visoliesupplement met hogere EPA in relatie tot DHA een significant positief effect op depressieve symptomen bij hiv-seropositieve zwangere vrouwen, vergeleken met een placebo? 2. Is de verandering in depressieve symptomen onder studiedeelnemers gerelateerd aan de verandering in hun omega-3 vetzuurstatus na interventie met omega-3 visoliesupplement en placebo? 3. Welke depressieve symptomen reageren beter op interventie met omega-3 visoliesupplementen?

Studie setting: De studie zal worden uitgevoerd in gezondheidsfaciliteiten in Nairobi, Kenia. Volgens de laatste Keniaanse nationale volkstelling en woningtelling van 2009 [30] is Nairobi, de hoofdstad van Kenia, de meest bevolkte stad van het land met ongeveer 3,1 miljoen mensen (ongeveer 1,6 miljoen mannen en 1,5 miljoen vrouwen). ) en een jaarlijks groeipercentage van ongeveer 4,1%[16]. Uit de beschikbare gegevens van peilonderzoeken blijkt dat de prevalentie van hiv/aids onder zwangere vrouwen in Nairobi in 2006 10,1% bedroeg [31].

Methodologie: Dit wordt een dubbelblinde, parallelle gerandomiseerde controleproef (RCT) met omega-3-visoliesupplementen en placebo. Zowel de deelnemers aan de studie als de onderzoeksleiders, inclusief de hoofdonderzoeker, zullen het verschil niet weten tussen een omega-3-supplement en een placebo, die vergelijkbare fysieke kenmerken zullen hebben. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit speciaal geselecteerde gezondheidscentra met de hoogste opkomst bij de preventie van moeder-op-kind-overdracht (PMTCT) van hiv-aids-programma's. Het steekproefkader zal bestaan ​​uit zwangere vrouwen met een bekende HIV-seropositieve status en ingeschreven in het PMTCT-programma in deze gezondheidscentra. In totaal zullen 200 vrouwen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek, worden ingeschreven om deel te nemen aan het onderzoek.

Gegevensverzameling: Kwantitatieve methoden zullen worden gebruikt voor het verzamelen van socio-demografische informatie, gegevens over inname via de voeding en depressieve symptomen, biologische monsters van wangcellen, gewicht van de moeder, CD4-telling, bloeddruk en naleving van routinematige medicatie en studie-interventie. Het primaire meetinstrument voor de werkzaamheid van omega-3 visolie zal de Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) scoreschaal zijn met een cut-off score voor depressie van 14 of meer. Meer inzicht in depressie tijdens de zwangerschap en HIV/AIDS-aandoening zal worden verkregen door middel van kwalitatieve methoden. Wangcelmonsters zullen worden verzameld via de mondspoelmethode voor laboratoriumextractie van lipiden voor omega-3-analyse. De lipiden zullen worden geëxtraheerd uit de wangcellen met behulp van de Bligh en Dyer-methode [32]. Gas-vloeistofchromatografie volgens de methode van Gibson en Kneebone [33] zal worden gebruikt om het percentage (%) omega-3-vetzuren in de lipiden voor, tijdens en na de ingreep te bepalen.