Supplemento di Omega-3 e sperimentazione clinica sulla depressione

Contesto dello studio: gli acidi grassi sono gli elementi costitutivi chiave della maggior parte dei grassi e degli oli, sia quelli nel corpo che negli alimenti. Tra gli acidi grassi essenziali necessari per mantenere la salute, ma che devono provenire dalla dieta, c'è l'omega-3. Questi acidi grassi omega-3 sono costituenti importanti di tutte le membrane cellulari e sono coinvolti nel movimento delle sostanze dentro e fuori le cellule. Producono anche sostanze simili agli ormoni che regolano molte funzioni del corpo. Gli acidi grassi omega-3 sono presenti in natura e sono costituiti da acido alfalinolenico a catena lunga più corta (ALA) e acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) a catena più lunga. L'ALA si trova naturalmente nelle verdure a foglia verde, nei semi di lino, nell'olio di soia e nelle noci. L'EPA e il DHA a catena lunga si trovano naturalmente nei muscoli scuri dei pesci di mare come il salmone, lo sgombro e il tonno. Questi nutrienti devono essere consumati nella dieta perché non possono essere sintetizzati dall'uomo[1]. La ricerca sui benefici per la salute degli acidi grassi omega-3 risale al 1929, quando si scoprì che promuoveva la crescita e preveniva l'infiammazione della pelle nei ratti [2, 3]. L'essenzialità degli acidi grassi a catena lunga per la salute umana, tuttavia, è emersa negli anni '70, quando si scoprì che la prima nutrizione parenterale totale priva di grassi induceva le carenze di acidi grassi essenziali nei bambini con volvolo, un'ostruzione intestinale, alla nascita[4]. Ulteriori ricerche negli anni '70 sullo stato di salute dei moderni cacciatori-raccoglitori Inuit Eskimos sono risultate anche correlate alla loro dieta di base di pesce di mare grasso e mammiferi marini che mangiano pesce ricchi di acidi grassi omega-3 a catena lunga, EPA e DHA. 5].

È stato dimostrato che gli acidi grassi a catena lunga omega-3, EPA e DHA migliorano i sintomi depressivi [6, 7]. In quanto disturbo dell'umore, la depressione è caratterizzata da sentimenti di infelicità e disperazione e generalmente caratterizzata da umore alterato. Non è una singola malattia, ma una sindrome che comprende uno spettro di sintomi con molteplici cause [8, 9]. Le donne sperimentano almeno un episodio di depressione minore o maggiore durante la gravidanza e dopo il parto. Tuttavia, questo è spesso sottodiagnosticato, non rilevato e perso a causa della mancanza di screening. Sebbene lo screening per la depressione possa non essere un'attività di routine nell'assistenza prenatale, gli studi che hanno effettuato lo screening per la depressione in gravidanza indicano che il 20-30% delle donne in gravidanza sono depresse [10, 11]. La prevalenza della depressione è elevata durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza [12] quando il livello materno di acidi grassi omega-3 è esaurito.

Un'adeguata assunzione di acidi grassi omega-3 a catena lunga è anche essenziale durante la gravidanza per supportare la normale crescita e maturazione di molti sistemi di organi fetali, in particolare il cervello e gli occhi [13, 14]. Inoltre, gli acidi grassi omega-3 a catena lunga sono fondamentali per lo sviluppo e la funzione di molti diversi sistemi di organi del feto, inclusa la struttura del cervello e la retina dell'occhio [15]. La nascita prematura e le sue potenziali complicazioni neurologiche possono derivare da una carenza di omega-3 [16]. I risultati della ricerca documentata sugli acidi grassi omega-3 e sul virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS) sono principalmente duplici: uno, sui livelli di trigliceridi plasmatici e due, sui parametri della risposta immunitaria. Gli studi hanno dimostrato che l'uso di acidi grassi omega-3 tra i pazienti con infezione da HIV che ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva è ben tollerato ed efficace nel ridurre i livelli di trigliceridi plasmatici [17-19]. L'olio di pesce è stato quindi raccomandato come terapia di seconda linea per i pazienti affetti da HIV con ipertrigliceridemia [12]. Uno dei prodotti metabolici finali degli acidi grassi a catena lunga di omega-3 e omega-6, una volta mangiati e assorbiti dall'organismo, sono gli ormoni prostaglandine responsabili della risposta infiammatoria. La ricerca mostra che gli acidi grassi omega-3 producono meno prostaglandine rispetto agli acidi grassi omega-6, diminuendo il processo infiammatorio [5]. Ricerche precedenti hanno riportato che l'olio di pesce omega-3 è immunosoppressivo in quanto riduce significativamente vari parametri della risposta immunitaria [20]. Tuttavia, studi più recenti hanno dimostrato che l'assunzione alimentare di acidi grassi omega-3 ha aumentato la conta delle cellule del gruppo di differenziazione 4 (CD4) [21]. tuttavia non è stato stabilito. Anche i sintomi specifici che possono essere più sensibili all'integrazione di omega-3 non sono stati stabiliti. Attualmente, si stima che più di 2 milioni di donne incinte convivano con l'infezione da HIV a livello globale. In Kenya, circa il 9,0% delle donne incinte è sieropositivo all'HIV [22] e le loro condizioni di salute, così come quella dei loro bambini non ancora nati, continuano silenziosamente a peggiorare, in parte a causa delle comorbidità legate alla depressione. Questa ricerca cercherà di accertare che l'assunzione di integratori di olio di pesce omega-3 con EPA più elevato rispetto al DHA può avere un effetto positivo significativo sui sintomi depressivi tra le donne in gravidanza sieropositive rispetto a un placebo. Inoltre monitorerà e identificherà quei sintomi depressivi che sono più sensibili a questo nutriente tra le donne incinte sieropositive all'HIV e possono essere gestiti attraverso l'integrazione nutrizionale.

Quadro concettuale: i principali fattori di rischio per la depressione sono la predisposizione genetica, lo squilibrio ormonale e gli eventi stressanti che potrebbero essere di origine ambientale, sociale o psicologica, nonché fattori correlati all'alimentazione [11, 23-25]. Gli eventi stressanti potrebbero tuttavia anche causare uno squilibrio ormonale, che, nel processo, può aumentare l'ormone dello stress, il cortisolo, causando depressione [23]. Sia la gravidanza che lo stato di infezione da HIV si accompagnano inoltre ad un'elevata richiesta di nutrienti, in presenza di un apporto dietetico inadeguato e inappropriato nonché di un elevato apporto di grassi saturi nei cibi fritti. È probabile che ciò contribuisca alle carenze nutrizionali, che determinano anche la funzione dei neurotrasmettitori e l'equilibrio ormonale nella salute mentale.

Dichiarazione del problema: questo studio cerca di accertare che l'assunzione di integratori di olio di pesce omega-3 con EPA più elevato rispetto al DHA abbia un effetto positivo significativo sui sintomi depressivi tra le donne in gravidanza sieropositive all'HIV. Il livello di acidi grassi omega-3 diminuisce rapidamente durante la gravidanza poiché una parte di essi viene trasferita al feto per la rapida formazione delle cellule cerebrali fetali [13]. La conseguente deplezione di omega-3 potrebbe accelerare l'insorgenza di depressione nelle donne in gravidanza a meno che il deficit di nutrienti non venga soddisfatto attraverso l'assunzione dietetica di cibi ricchi di omega-3 o l'integrazione. La dieta moderna è tuttavia inadeguata negli acidi grassi omega-3 a catena lunga [5]. Secondo quanto riferito, circa il 40% delle donne in gravidanza sieropositive all'HIV sono depresse [26, 27]. La depressione nelle donne incinte sieropositive all'HIV è un grave problema di salute pubblica a causa dei suoi effetti negativi sulla salute materna e infantile. Può influire negativamente sulla qualità della vita e sull'aderenza ai regimi terapeutici per l'HIV/AIDS [27, 28] che possono successivamente influenzare la progressione della malattia e l'esito sanitario [29] delle donne. Attualmente, si stima che più di 2 milioni di donne incinte convivano con l'infezione da HIV a livello globale [9]. In Kenya, circa il 9,0% delle donne incinte è sieropositivo all'HIV [22].

Giustificazione dello studio: questo studio contribuirà al dibattito sul supporto nutrizionale e sulla gestione dei sintomi depressivi e delle relative complicazioni di salute nelle donne in gravidanza con infezione da HIV e in altre popolazioni vulnerabili, per migliorare la loro salute mentale e quindi migliorare la qualità della vita. Una riduzione della prevalenza della depressione potrebbe quindi influenzare le agenzie nutrizionali e sanitarie, nonché i responsabili politici, a rendere gli integratori alimentari di acidi grassi omega-3 accessibili alle donne incinte sieropositive e ad altre popolazioni vulnerabili.

Obiettivo generale: accertare che l'assunzione di integratori di olio di pesce omega-3 con EPA più elevato rispetto al DHA abbia un effetto positivo significativo sui sintomi depressivi rispetto a un placebo tra le donne in gravidanza sieropositive all'HIV.

Domande della ricerca: 1. L'assunzione di integratori di olio di pesce omega-3 con EPA più elevato rispetto al DHA ha un effetto positivo significativo sui sintomi depressivi tra le donne incinte sieropositive all'HIV, rispetto a un placebo? 2. Il cambiamento nei livelli dei sintomi depressivi tra i partecipanti allo studio è correlato al cambiamento nel loro stato di acidi grassi omega-3 dopo l'intervento con supplemento di olio di pesce omega-3 e placebo? 3. Quali sintomi depressivi rispondono maggiormente all'intervento di integratori di olio di pesce omega-3?

Contesto dello studio: lo studio sarà condotto presso strutture sanitarie a Nairobi, in Kenya. Secondo gli ultimi risultati del censimento nazionale della popolazione e delle abitazioni del Kenya del 2009, [30], Nairobi, che è la capitale del Kenya, è la città più popolata del paese con circa 3,1 milioni di persone (circa 1,6 milioni di maschi e 1,5 milioni di femmine ) e un tasso di crescita annuo di circa il 4,1%[16]. I dati disponibili del sondaggio sentinella indicano che la prevalenza dell'HIV/AIDS tra le donne incinte a Nairobi era del 10,1% [31] nel 2006.

Metodologia: questo sarà uno studio di controllo randomizzato (RCT) in doppio cieco parallelo che utilizza integratori di olio di pesce omega-3 e placebo. Sia i partecipanti allo studio che gli amministratori della ricerca, incluso il ricercatore principale, non conosceranno la differenza tra l'integratore di omega-3 e il placebo che avranno caratteristiche fisiche simili. I partecipanti saranno reclutati da strutture sanitarie appositamente campionate con la più alta partecipazione ai programmi di prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) di HIV AIDS. La cornice di campionamento sarà composta da donne in gravidanza con stato sieropositivo noto e arruolate nel programma PMTCT presso queste strutture sanitarie. Un totale di 200 donne che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione dallo studio saranno arruolate per partecipare allo studio.

Raccolta dati: verranno utilizzati metodi quantitativi per raccogliere informazioni socio-demografiche, dati sull'assunzione dietetica e sintomi depressivi, campioni biologici di cellule della guancia, peso materno, conta dei CD4, pressione sanguigna e conformità con i farmaci di routine e l'intervento di studio. Lo strumento di misurazione principale per l'efficacia dell'olio di pesce omega-3 sarà la scala di punteggio Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) con un punteggio limite per la depressione di 14 o più. Ulteriore comprensione della depressione in gravidanza e della condizione di HIV/AIDS sarà acquisita attraverso metodi qualitativi. I campioni di cellule della guancia saranno raccolti attraverso il metodo del collutorio per l'estrazione in laboratorio dei lipidi per l'analisi degli omega-3. I lipidi saranno estratti dalle cellule della guancia utilizzando la metodologia di Bligh e Dyer [32]. La cromatografia gas-liquido con il metodo di Gibson e Kneebone [33] verrà utilizzata per determinare i livelli percentuali (%) di acidi grassi omega-3 nei lipidi prima, durante e dopo l'intervento.