Suplementação de ômega-3 e ensaio clínico de depressão

Antecedentes do estudo: Os ácidos graxos são os principais blocos de construção da maioria das gorduras e óleos, tanto no corpo quanto nos alimentos. Entre os ácidos graxos essenciais que são necessários para manter a saúde, mas devem vir da dieta, está o ômega-3. Esses ácidos graxos ômega-3 são constituintes importantes de todas as membranas celulares e estão envolvidos no movimento de substâncias para dentro e para fora das células. Eles também produzem substâncias semelhantes a hormônios que regulam muitas funções do corpo. Os ácidos graxos ômega-3 ocorrem naturalmente e consistem em ácido alfalinolênico (ALA) de cadeia longa mais curta e cadeia mais longa, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). O ALA é encontrado naturalmente em vegetais de folhas verdes, semente de linho, óleo de soja e nozes. A cadeia longa EPA e DHA são naturalmente encontrados em músculos escuros de peixes do mar, como salmão, cavala e atum. Esses nutrientes devem ser consumidos na dieta porque não podem ser sintetizados pelos seres humanos [1]. A pesquisa sobre os benefícios para a saúde dos ácidos graxos ômega-3 remonta a 1929, quando foi descoberto que promovia o crescimento e prevenia a inflamação da pele em ratos [2, 3]. A essencialidade dos ácidos graxos de cadeia longa para a saúde humana surgiu na década de 1970, quando se descobriu que a primeira nutrição parenteral total isenta de gordura induzia as deficiências de ácidos graxos essenciais entre bebês com vólvulo, uma obstrução intestinal, no nascimento [4]. Pesquisas adicionais na década de 1970 sobre o estado de saúde dos esquimós inuítes caçadores-coletores modernos também foram relacionadas à sua dieta básica de peixes marinhos gordurosos e mamíferos marinhos que comem peixes ricos em ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa, EPA e DHA [ 5].

Foi comprovado que os ácidos graxos de cadeia longa ômega-3, EPA e DHA melhoram os sintomas depressivos [6, 7]. Como um transtorno de humor, a depressão é caracterizada por sentimentos de infelicidade e desesperança, e geralmente marcada por humor alterado. Não é uma doença única, mas uma síndrome que abrange um espectro de sintomas com múltiplas causas [8, 9]. As mulheres experimentam pelo menos um episódio de depressão menor ou maior durante a gravidez e após o parto. No entanto, isso é frequentemente subdiagnosticado, não detectado e perdido devido à falta de triagem. Embora a triagem para depressão possa não ser uma atividade de rotina no atendimento pré-natal, estudos que rastreiam depressão na gravidez indicam que 20-30% das mulheres grávidas estão deprimidas [10, 11]. A prevalência de depressão é alta durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez [12], quando o nível materno de ácidos graxos ômega-3 está esgotado.

A ingestão adequada de ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa também é essencial durante a gravidez para apoiar o crescimento normal e a maturação de muitos sistemas de órgãos fetais, particularmente o cérebro e os olhos [13, 14]. Além disso, os ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa são críticos para o desenvolvimento e a função de muitos sistemas de órgãos diferentes do feto, incluindo a estrutura do cérebro e a retina do olho [15]. O nascimento prematuro e suas possíveis complicações neurológicas podem resultar da deficiência de ômega-3 [16]. Os resultados de pesquisas documentadas sobre ácidos graxos ômega-3 e vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) são principalmente duplos: um, nos níveis plasmáticos de triglicerídeos e dois, nos parâmetros da resposta imune. Estudos demonstraram que o uso de ácidos graxos ômega-3 entre pacientes infectados pelo HIV recebendo terapia antirretroviral altamente ativa é bem tolerado e eficaz na redução dos níveis plasmáticos de triglicerídeos [17-19]. O óleo de peixe tem, portanto, sido recomendado como terapia de segunda linha para pacientes com HIV com hipertrigliceridemia [12]. Um dos produtos metabólicos finais dos ácidos graxos de cadeia longa ômega-3 e ômega-6, uma vez ingeridos e absorvidos pelo organismo, são os hormônios prostaglandinas, responsáveis ​​pela resposta inflamatória. Pesquisas mostram que os ácidos graxos ômega-3 produzem menos prostaglandina do que os ácidos graxos ômega-6, diminuindo o processo inflamatório [5]. Pesquisas anteriores relataram que o óleo de peixe ômega-3 é imunossupressor, pois diminuiu significativamente vários parâmetros da resposta imune [20]. No entanto, estudos mais recentes mostraram que a ingestão dietética de ácidos graxos ômega-3 aumentou a contagem de células do grupo de diferenciação 4 (CD4) [21]. porém não foi estabelecida. Os sintomas específicos que podem ser mais responsivos à suplementação de ômega-3 também não foram estabelecidos. Atualmente, estima-se que mais de 2 milhões de mulheres grávidas vivam com infecção pelo HIV em todo o mundo. No Quénia, cerca de 9,0% das mulheres grávidas são seropositivas para o VIH [22] e as suas condições de saúde, bem como as dos seus bebés ainda não nascidos, continuam a deteriorar-se silenciosamente, em parte devido a comorbilidades relacionadas com a depressão. Esta pesquisa buscará verificar se tomar suplemento de óleo de peixe ômega-3 com maior EPA em relação ao DHA pode ter um efeito positivo significativo nos sintomas depressivos entre mulheres grávidas soropositivas para o HIV em comparação com um placebo. Ele também monitorará e identificará os sintomas depressivos que respondem melhor a esse nutriente entre as gestantes soropositivas para o HIV e podem ser controlados por meio de suplementação nutricional.

Estrutura Conceitual: Os principais fatores de risco para a depressão são predisposição genética, desequilíbrio hormonal e eventos estressantes que podem ser de origem ambiental, social ou psicológica, bem como fatores relacionados à nutrição [11, 23-25]. No entanto, eventos estressantes também podem causar desequilíbrio hormonal, que, no processo, pode aumentar o hormônio do estresse, o cortisol, causando depressão [23]. Tanto a gravidez quanto o estado de infecção pelo HIV também são acompanhados por alta demanda de nutrientes, na presença de ingestão alimentar inadequada e inadequada, bem como alta ingestão de gorduras saturadas em frituras. É provável que isso contribua para deficiências nutricionais, que também determinam a função do neurotransmissor e o equilíbrio hormonal na saúde mental.

Formulação do problema: Este estudo procura verificar se tomar suplemento de óleo de peixe ômega-3 com maior EPA em relação ao DHA tem um efeito positivo significativo nos sintomas depressivos entre mulheres grávidas soropositivas para o HIV. O nível de ácidos graxos ômega-3 diminui rapidamente durante a gravidez, pois parte dele é transferido para o feto para a rápida formação das células cerebrais fetais [13]. A depleção resultante de ômega-3 pode precipitar a ocorrência de depressão em mulheres grávidas, a menos que o déficit de nutrientes seja atendido por meio da ingestão de alimentos ricos em ômega-3 ou suplementação. A dieta moderna, no entanto, é inadequada em ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa [5]. Cerca de 40% das mulheres grávidas soropositivas para o HIV estão deprimidas [26, 27]. A depressão em gestantes soropositivas para o HIV é um importante problema de saúde pública devido aos seus efeitos negativos na saúde materna e infantil. Pode afetar adversamente a qualidade de vida e a adesão aos regimes medicamentosos de HIV/AIDS [27, 28], o que pode afetar subsequentemente a progressão da doença e o resultado da saúde [29] das mulheres. Atualmente, estima-se que mais de 2 milhões de mulheres grávidas vivam com infecção pelo HIV em todo o mundo [9]. No Quênia, cerca de 9,0% das mulheres grávidas são soropositivas para o HIV [22].

Justificativa do estudo: Este estudo contribuirá para o debate sobre suporte nutricional e manejo de sintomas depressivos e complicações de saúde relacionadas em gestantes infectadas pelo HIV e outras populações vulneráveis, para melhorar sua saúde mental e, consequentemente, melhorar a qualidade de vida. Uma redução na prevalência de depressão poderia, portanto, influenciar as agências de nutrição e saúde, bem como os formuladores de políticas, para tornar o suplemento nutricional de ácidos graxos ômega-3 acessível a mulheres grávidas HIV positivas e outras populações vulneráveis.

Objetivo geral: Verificar se tomar suplemento de óleo de peixe ômega-3 com maior EPA em relação ao DHA tem um efeito positivo significativo nos sintomas depressivos em comparação com um placebo entre mulheres grávidas soropositivas para o HIV.

Questões de pesquisa: 1. Tomar suplemento de óleo de peixe ômega-3 com maior EPA em relação ao DHA tem um efeito positivo significativo nos sintomas depressivos entre mulheres grávidas soropositivas para o HIV, em comparação com um placebo? 2. A mudança nos níveis de sintomas depressivos entre os participantes do estudo está relacionada à mudança em seu status de ácido graxo ômega-3 após intervenção com suplemento de óleo de peixe ômega-3 e placebo? 3. Quais sintomas depressivos são mais responsivos à intervenção do suplemento de óleo de peixe ômega-3?

Cenário do estudo: O estudo será realizado em unidades de saúde em Nairóbi, no Quênia. De acordo com os últimos resultados do censo nacional de população e habitação do Quênia de 2009, [30], Nairóbi, que é a capital do Quênia, é a cidade mais populosa do país, com cerca de 3,1 milhões de pessoas (cerca de 1,6 milhão de homens e 1,5 milhão de mulheres ) e uma taxa de crescimento anual de cerca de 4,1%[16]. Os dados disponíveis da pesquisa sentinela indicam que a prevalência de HIV/AIDS entre mulheres grávidas em Nairóbi foi de 10,1% [31] em 2006.

Metodologia: Este será um estudo randomizado controlado duplo-cego paralelo (RCT) usando suplementos de óleo de peixe ômega-3 e placebo. Tanto os participantes do estudo quanto os administradores da pesquisa, incluindo o investigador principal, não saberão a diferença entre o suplemento de ômega-3 e o placebo, que terão características físicas semelhantes. Os participantes serão recrutados a partir de unidades de saúde propositadamente amostradas com maior frequência nos programas de Prevenção da Transmissão de Mãe para Filho (PMTCT) de HIV AIDS. O quadro de amostragem consistirá em mulheres grávidas com soropositividade conhecida para HIV e inscritas no programa PTV dessas unidades de saúde. Um total de 200 mulheres que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo serão inscritas para participar do estudo.

Coleta de dados: Métodos quantitativos serão usados ​​para coletar informações sociodemográficas, dados de ingestão alimentar e sintomas depressivos, espécimes biológicos de células da bochecha, peso materno, contagem de CD4, pressão arterial e adesão à medicação de rotina e intervenção do estudo. A principal ferramenta de medição da eficácia do óleo de peixe ômega-3 será a escala de pontuação do Inventário de Depressão de Beck, Segunda Edição (BDI-II), com uma pontuação de corte para depressão de 14 ou mais. Maior compreensão da depressão na gravidez e da condição de HIV/AIDS será adquirida por meio de métodos qualitativos. Amostras de células da bochecha serão coletadas através do método de bochechos para extração laboratorial de lipídios para análise de ômega-3. Os lipídios serão extraídos das células da bochecha usando a metodologia de Bligh e Dyer [32]. A cromatografia gás-líquido pelo método de Gibson e Kneebone [33] será utilizada para determinar os níveis percentuais (%) de ácidos graxos ômega-3 nos lipídios antes, durante e após a intervenção.