雾化两性霉素 B 脂质复合物治疗儿童急性白血病患者的侵袭性肺曲霉菌病

近年来，侵袭性真菌感染 (IFI) 的发生率，尤其是丝状真菌引起的感染，在血液系统恶性肿瘤患者中有所增加，并且在诊断标准方面存在国际共识。 尽管诊断和治疗取得了进展，侵袭性曲霉病仍然是血液病患者的主要临床问题，因为曲霉病导致的死亡率仍然很高，患者住院治疗的经济成本也很高。 除了发病率和死亡率之外，这些感染还会干扰化疗治疗计划，并有损害抗白血病治疗结果的风险。

在一些非对照研究中，吸入两性霉素 B 脱氧胆酸盐显示出对血液病患者有一定益处，但在一项针对中性粒细胞减少患者的大型多中心研究中却无效。 根据该临床试验的结果，在中性粒细胞减少症患者中使用雾化两性霉素 B 脱氧胆酸盐已被放弃近十年。 在此期间，唑类药物作为高危患者抗真菌预防的首选药物得到巩固。 然而，使用具有抗丝状真菌活性的三唑（伊曲康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑）的主要问题之一是由于它们的 CYP3A4 抑制活性而导致的药物相互作用。 最严重的相互作用之一是与长春新碱发生的相互作用，长春新碱用于整个急性淋巴细胞白血病的治疗，并导致因代谢抑制而导致神经毒性的报道。

ABLC (Abelcet®) 属于多烯类化合物，对广谱真菌具有抗真菌活性，包括曲霉菌属。 ABELCET® 的活性成分，两性霉素 B，通过与易感真菌细胞膜中的甾醇结合起作用，从而导致细胞膜渗透性发生变化。 哺乳动物细胞膜也含有甾醇，据信对人体细胞的损害也是通过相同的作用机制发生的。

Abelcet® 推荐用于成人患者广谱全身性真菌感染的静脉治疗。 尽管它具有儿科适应症，但已发表大量关于 Abelcet® 在儿童和血液病成人患者中静脉内给药的安全水平的研究，这些研究看起来非常有前途。 在这种情况下，该项目提出的工作假设是，对接受强化化疗的急性白血病儿科患者进行雾化 ABLC 给药将是预防这些患者肺部真菌感染的有效替代方案。

在治疗患有血液系统恶性肿瘤的儿科患者时，需要使用强化化疗，这是免疫抑制的，因此会显着增加 IFI 的风险，尤其是丝状真菌。 IPA 与这些患者的高死亡率 (>50%) 相关，因此必须采取有效的预防措施。 三唑类抗真菌药物经常发生药物相互作用；与长春新碱（一种治疗大多数儿童白血病的主要药物）发生临床显着相互作用的案例已被记录在案。 另一方面，关于静脉注射 ABLC 制剂 (Abelcet®) 在治疗患有真菌感染的儿科患者中的安全性和有效性，之前的研究提供了有希望的数据。

如果工作假设得到证实，雾化 ABLC 治疗将是 IPA 的有效、安全和可靠的预防选择。 它将提供一种替代抗真菌三唑全身给药的方法，而不会影响 AL 儿科患者的抗白血病治疗。