Forstøvet amfotericin B lipidkompleks ved invasiv lungeaspergillose hos pediatriske pasienter med akutt leukemi

De siste årene har forekomsten av invasiv soppinfeksjon (IFI), spesielt når den er forårsaket av filamentøse sopp, økt hos pasienter med hematologiske maligniteter, og det er internasjonal konsensus om diagnostiske kriterier. Til tross for diagnostisk og terapeutisk fremgang, er invasiv aspergillose fortsatt et stort klinisk problem for hematologiske pasienter, gitt den fortsatt høye dødeligheten og de enorme økonomiske kostnadene ved sykehusinnleggelse av pasienter, som kan tilskrives aspergillose. I tillegg til sykelighet og dødelighet, forstyrrer disse infeksjonene cellegiftbehandlingsplanen med risiko for å kompromittere resultatet av den antileukemiske behandlingen.

I noen få ukontrollerte studier viste inhalert amfotericin B deoksycholat en viss fordel hos hematologiske pasienter, men det var ikke effektivt i en stor multisenterstudie med nøytropene pasienter. Basert på resultatet av den kliniske studien ble bruken av aerosolisert amfotericin B-deoksycholat hos nøytropene pasienter forlatt i nesten et tiår. I løpet av denne tiden ble bruken av azolmidler som foretrukne medikamenter for antifungal profylakse hos høyrisikopasienter konsolidert. Et av hovedproblemene ved bruk av triazoler med aktivitet mot filamentøse sopp (itrakonazol, voriconazol, posakonazol) er imidlertid legemiddelinteraksjoner på grunn av deres CYP3A4-hemmende aktivitet. En av de mest alvorlige interaksjonene er den som oppstår med vinkristin, brukt gjennom hele behandlingen av akutt lymfatisk leukemi, og som har ført til rapporter om nevrotoksisitet på grunn av metabolsk hemming.

ABLC (Abelcet®) tilhører gruppen av polyener med antifungal aktivitet mot et bredt spekter av sopparter, inkludert Aspergillus spp. Den aktive komponenten i ABELCET®, amfotericin B, virker ved å binde seg til steroler i cellemembranen til mottakelige sopp, med en resulterende endring i permeabiliteten til membranen. Pattedyrcellemembraner inneholder også steroler, og skade på menneskeceller antas å skje gjennom samme virkningsmekanisme.

Abelcet® anbefales for intravenøs behandling av et bredt spekter av systemiske soppinfeksjoner hos voksne pasienter. Selv om det har en pediatrisk indikasjon, er det publisert en rekke studier angående sikkerhetsnivåene for Abelcet® administrert intravenøst ​​hos barn og hos voksne hematologiske pasienter som ser veldig lovende ut. I denne sammenheng er arbeidshypotesen som foreslås i dette prosjektet at administrering av aerosolisert ABLC til pediatriske pasienter med akutt leukemi behandlet med intensiv kjemoterapi vil være et effektivt alternativ som profylakse mot lungesoppinfeksjoner hos disse pasientene.

Ved behandling av pediatriske pasienter med hematologiske maligniteter kreves bruk av intensiv kjemoterapi, som er immunsuppressiv og derfor betydelig øker risikoen for IFI, spesielt filamentøse sopp. IPA er assosiert med høy dødelighet (>50 %) hos disse pasientene, noe som gjør det viktig å iverksette effektive, forebyggende, profylaktiske tiltak. Legemiddelinteraksjoner forekommer ofte med triazol soppdrepende legemidler; tilfeller av klinisk signifikante interaksjoner med vincristin, et ankermedikament i behandlingen av de fleste pediatriske leukemier, er dokumentert. På den annen side er det lovende data fra tidligere studier angående sikkerhet og effekt av den intravenøse ABLC-formuleringen (Abelcet®) ved behandling av pediatriske pasienter med soppinfeksjoner.

Hvis arbeidshypotesen bekreftes, vil den aerosoliserte ABLC-behandlingen være et effektivt, trygt og pålitelig profylaktisk alternativ for IPA. Det vil tilby et alternativ til systemisk administrering av soppdrepende triazoler uten å påvirke den antileukemiske behandlingen hos pediatriske pasienter med AL.