Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Porlasztott amfotericin B lipid komplex invazív pulmonalis aspergillosisban akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2018. március 2. frissítette: Fundació Sant Joan de Déu

Fázisú vizsgálat a porlasztott amfotericin B lipidkomplex (ABELCET®) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére az invazív pulmonális aspergillózis megelőzésében akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek elhúzódó neutropéniája során

A vizsgálat értékeli a gyógyszer általános tolerálhatóságát és az aeroszolizált amfotericin B lipidkomplexként (ABLC) való hatékonyságát az invazív pulmonalis aspergillosis (IPA) elsődleges profilaxisában intenzív kemoterápián áteső, akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt években az invazív gombás fertőzések (IFI) előfordulási gyakorisága, különösen a fonalas gombák által okozott hematológiai rosszindulatú betegek körében, nőtt, és nemzetközi konszenzus van a diagnosztikai kritériumokat illetően. A diagnosztikai és terápiás fejlődés ellenére az invazív aspergillosis továbbra is a hematológiai betegek fő klinikai problémája, tekintettel a még mindig magas mortalitási rátára és a betegek kórházi kezelésének óriási gazdasági költségére, amely az aspergillózisnak tulajdonítható. A megbetegedési és mortalitási arányokon kívül ezek a fertőzések befolyásolják a kemoterápiás kezelési tervet, azzal a kockázattal, hogy veszélyeztetik az antileukémiás kezelés kimenetelét.

Néhány nem kontrollált vizsgálatban az inhalált amfotericin B dezoxikolát bizonyos előnyöket mutatott hematológiai betegeknél, azonban nem volt hatásos egy neutropeniás betegekkel végzett nagy multicentrikus vizsgálatban. A klinikai vizsgálat eredménye alapján az aeroszolos amfotericin B-dezoxikolát neutropeniás betegeknél történő alkalmazását közel egy évtizedre felhagyták. Ez idő alatt megszilárdult az azol szerek, mint választott gyógyszer a gombaellenes profilaxisban a magas kockázatú betegeknél. A fonalas gombák (itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol) elleni hatású triazolok alkalmazásának egyik fő problémája azonban a CYP3A4 gátló hatásuk miatt a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások. Az egyik legsúlyosabb kölcsönhatás az akut limfoblasztos leukémia kezelésében alkalmazott vinkrisztinnel lép fel, és ami a metabolikus gátlás miatti neurotoxicitásról számolt be.

Az ABLC (Abelcet®) a gombaellenes hatású poliének csoportjába tartozik a gombafajok széles spektruma ellen, beleértve az Aspergillus spp. Az ABELCET® aktív komponense, az amfotericin B az érzékeny gombák sejtmembránjában lévő szterolokhoz kötődik, aminek következtében megváltozik a membrán permeabilitása. Az emlős sejtmembránok szterolokat is tartalmaznak, és a feltételezések szerint az emberi sejtek károsodása ugyanazon hatásmechanizmuson keresztül történik.

Az Abelcet® felnőtt betegek szisztémás gombás fertőzéseinek széles spektrumának intravénás kezelésére ajánlott. Bár gyermekgyógyászati ​​javallattal rendelkezik, számos tanulmány jelent meg az intravénásan adott Abelcet® biztonságossági szintjéről gyermekeknél és hematológiai felnőtt betegeknél, amelyek nagyon ígéretesnek tűnnek. Ebben az összefüggésben a projektben javasolt munkahipotézis az, hogy az intenzív kemoterápiával kezelt akut leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegek számára aeroszolos ABLC alkalmazása hatékony alternatíva a tüdő gombás fertőzéseinek megelőzésére ezeknél a betegeknél.

Haematológiai rosszindulatú gyermekbetegek kezelésében intenzív kemoterápia alkalmazása szükséges, amely immunszuppresszív, ezért jelentősen növeli az IFI, különösen a fonalas gombák kockázatát. Az IPA magas mortalitással (>50%) társul ezeknél a betegeknél, ezért elengedhetetlen a hatékony, megelőző, profilaktikus intézkedések elfogadása. A gyógyszerkölcsönhatások gyakran előfordulnak triazol gombaellenes szerekkel; dokumentáltak klinikailag jelentős kölcsönhatások eseteit a vinkrisztinnel, amely a legtöbb gyermek leukémia kezelésében alkalmazott horgony gyógyszer. Másrészt ígéretes adatok állnak rendelkezésre korábbi vizsgálatokból az intravénás ABLC készítmény (Abelcet®) biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan a gombás fertőzésben szenvedő gyermekek kezelésében.

Ha a munkahipotézis beigazolódik, az aeroszolos ABLC kezelés hatékony, biztonságos és megbízható profilaktikus lehetőség az IPA számára. Alternatívát kínálna a gombaellenes triazolok szisztémás adagolására anélkül, hogy befolyásolná az AL-ban szenvedő gyermek betegek leukémiás kezelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor: 3 és 18 év közötti betegek.
  2. Mieloblasztos vagy limfoblasztos AL diagnózisa intenzív kemoterápia során.
  3. A szülők/gondviselők tájékozott beleegyezése és/vagy a beteg beleegyezése megtörtént.

Kizárási kritériumok:

  1. Valószínű vagy bizonyított invazív tüdőgombás fertőzés a vizsgálat megkezdése előtt.
  2. Korábbi krónikus vesekárosodás vagy kiindulási szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
  3. Súlyos májkárosodás.
  4. Közepesen súlyos asztma gyógyszeres kezelés alatt áll.
  5. Gombaellenes kezelés fonalas gombák ellen az elmúlt 4 hétben.
  6. Klinikai vizsgálatban vett vagy részt vett az elmúlt 4 hét során.
  7. Szellemileg visszamaradott
  8. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben.
  9. Bármilyen súlyos kísérő betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálat befejezését, vagy befolyásolhatja a beteg e kezeléssel szembeni tolerálhatóságát.
  10. Terhesség (termékeny korú nőknél).
  11. Szoptatás.

A definíció szerint a betegek IFI-ben szenvednek, ha radiológiai képe gombás fertőzésre utal, és pozitív Aspergillus antigenémiával rendelkeznek. Az IFI akkor igazolható, ha az Aspergillus jelenlétét aspirációs tenyészetben vagy tüdőbiopsziával igazolják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Amfotericin B (ABELCET®)

Gyógyszer: AMPHOTERICIN B Adagolási forma: Abelcet® 5mg/ml inhalációval beadva. Adagolás: 10 ml (50 mg) az első héten, heti kétszeri gyakorisággal. Adagolás: a második héttől 5 ml (25 mg) az adagok között legalább 72 órás időközzel, amíg a neutrofilszám nem haladja meg az 1500 sejt/mm3 értéket.

Időtartam: 4-5 profilaxis, a neutropéniás periódusban minden beadási periódusként meghatározva, a neutropenia időtartamát figyelembe véve 4-6 hétig.
Drog: AMFOTERICIN B
A vizsgált gyógyszert inhalációval adják be a kórházi betegeknek vagy a nappali kórházban járó betegeknek.
Más nevek:
  • Abelcet® 5 mg/ml

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés megszakítását eredményező nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: a kiindulási vizitnél (1. hét) és a kezelés utolsó hetében, legfeljebb 6 hétig
Azon betegek aránya alapján értékelik, akik abbahagyták az Abelcet® profilaktikus kezelését olyan nemkívánatos esemény miatt, amely a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos vagy nem, vagy annak intoleranciája miatt. A kezelés utolsó hetében minden résztvevő számára más-más naptár lesz, attól függően, hogy hány ciklusra van szüksége az egyes betegeknek (legfeljebb 5, egyenként 2-6 hetes ciklusra számítanak).
a kiindulási vizitnél (1. hét) és a kezelés utolsó hetében, legfeljebb 6 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A porlasztott Abelcet® primer profilaxis hatékonysága az invazív pulmonalis aspergillosis előfordulására
Időkeret: a kiindulási vizitnél (1. hét) és a profilaxis kezelési fázis végén, legfeljebb 6 hétig
Az invazív pulmonalis aspergillosis incidenciáját az Abelcet® profilaktikus kezelési időszak alatt az invazív pulmonalis aspergillosisban szenvedő betegek száma és az intenzív kemoterápiában részesülő, akut leukémiás (AL) profilaxisban részesülő gyermekek száma közötti összefüggés alapján értékelték.
a kiindulási vizitnél (1. hét) és a profilaxis kezelési fázis végén, legfeljebb 6 hétig
Invazív pulmonalis aspergillosis – Kapcsolódó mortalitás az Abelcet®-vel végzett elsődleges profilaxis során.
Időkeret: a kiindulási vizitnél (1. hét) és a profilaxis kezelési fázis végén, legfeljebb 6 hétig
Az invazív pulmonalis aspergillózissal összefüggő halálozások százalékos aránya az Abelcet® profilaktikus kezelési periódusa során akut leukémiában szenvedő, intenzív kemoterápián áteső gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
a kiindulási vizitnél (1. hét) és a profilaxis kezelési fázis végén, legfeljebb 6 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundació Sant Joan de Déu

Együttműködők

Ministry of Health, Spain

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jesus Estella, PhMD, Hospital Sant Joan de Déu

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 8.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FSJD-ABELNEB-2010

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A résztvevők anonimizált egyéni adatait a Klinikai Fejlesztési Terv végén a CTD (Common Technical Document) megosztja a hatóságokkal. Az eredményeket tudományos publikációban tesszük közzé.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel