Complexo Lipídico de Anfotericina B Nebulizado na Aspergilose Pulmonar Invasiva em Pacientes Pediátricos com Leucemia Aguda

Nos últimos anos, a incidência de infecção fúngica invasiva (IFI), especialmente quando causada por fungos filamentosos, aumentou em pacientes com neoplasias hematológicas e existe um consenso internacional sobre critérios diagnósticos. Apesar dos progressos diagnósticos e terapêuticos, a aspergilose invasiva continua a ser um grande problema clínico dos doentes hematológicos, dadas as ainda elevadas taxas de mortalidade e o enorme custo económico da hospitalização dos doentes, atribuível à aspergilose. Além das taxas de morbidade e mortalidade, essas infecções interferem no plano de tratamento quimioterápico com risco de comprometer o resultado do tratamento antileucêmico.

Em alguns estudos não controlados, a anfotericina B desoxicolato inalatória mostrou algum benefício em pacientes hematológicos, porém não foi eficaz em um grande estudo multicêntrico com pacientes neutropênicos. Com base no resultado desse ensaio clínico, o uso de desoxicolato de anfotericina B em aerossol em pacientes neutropênicos foi abandonado por quase uma década. Nesse período consolidou-se o uso de agentes azólicos como drogas de escolha para profilaxia antifúngica em pacientes de alto risco. No entanto, um dos principais problemas no uso de triazóis com atividade contra fungos filamentosos (itraconazol, voriconazol, posaconazol) são as interações medicamentosas devido à sua atividade inibitória do CYP3A4. Uma das interações mais graves é a que ocorre com a vincristina, utilizada durante todo o tratamento da leucemia linfoblástica aguda, e que tem levado a relatos de neurotoxicidade por inibição metabólica.

ABLC (Abelcet®) pertence ao grupo de polienos com atividade antifúngica contra um amplo espectro de espécies fúngicas, incluindo Aspergillus spp. O componente ativo do ABELCET®, a anfotericina B, atua ligando-se a esteróis na membrana celular de fungos suscetíveis, com conseqüente alteração na permeabilidade da membrana. As membranas das células dos mamíferos também contêm esteróis, e acredita-se que os danos às células humanas ocorram através do mesmo mecanismo de ação.

Abelcet® é recomendado para o tratamento intravenoso de um amplo espectro de infecções fúngicas sistêmicas em pacientes adultos. Embora tenha indicação pediátrica, existem numerosos estudos publicados sobre os níveis de segurança de Abelcet® administrado por via intravenosa em crianças e em pacientes hematológicos adultos que parecem muito promissores. Nesse contexto, a hipótese de trabalho proposta neste projeto é que a administração de ABLC em aerossol para pacientes pediátricos com leucemia aguda tratados com quimioterapia intensiva será uma alternativa eficaz como profilaxia de infecções fúngicas pulmonares nesses pacientes.

No tratamento de pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas é necessário o uso de quimioterapia intensiva, que é imunossupressora e, portanto, aumenta significativamente o risco de IFI, principalmente fungos filamentosos. A API está associada a alta mortalidade (>50%) nesses pacientes, tornando-se imprescindível a adoção de medidas preventivas e profiláticas efetivas. Interações medicamentosas ocorrem frequentemente com antifúngicos triazólicos; casos de interações clinicamente significativas com vincristina, uma droga âncora no tratamento da maioria das leucemias pediátricas, estão documentados. Por outro lado, existem dados promissores de estudos anteriores sobre a segurança e eficácia da formulação intravenosa de ABLC (Abelcet®) no tratamento de pacientes pediátricos com infecções fúngicas.

Se a hipótese de trabalho for confirmada, o tratamento com ABLC em aerossol seria uma opção profilática eficaz, segura e confiável para IPA. Seria uma alternativa à administração sistêmica de antifúngicos triazólicos sem afetar o tratamento antileucêmico em pacientes pediátricos com AL.