Forstøvet amphotericin B lipidkompleks ved invasiv pulmonal aspergillose hos pædiatriske patienter med akut leukæmi

I de senere år er forekomsten af ​​invasiv svampeinfektion (IFI), især forårsaget af trådsvampe, steget hos patienter med hæmatologiske maligniteter, og der er international konsensus om diagnostiske kriterier. På trods af diagnostiske og terapeutiske fremskridt er invasiv aspergillose fortsat et stort klinisk problem for hæmatologiske patienter på grund af den stadig høje dødelighed og de enorme økonomiske omkostninger ved indlæggelse af patienter, som kan tilskrives aspergillose. Ud over morbiditet og dødelighed interfererer disse infektioner med kemoterapibehandlingsplanen med risiko for at kompromittere resultatet af den antileukæmiske behandling.

I nogle få ukontrollerede undersøgelser viste inhaleret amphotericin B deoxycholat en vis fordel hos hæmatologiske patienter, men det var ikke effektivt i et stort multicenterstudie med neutropene patienter. Baseret på resultatet af det kliniske forsøg blev brugen af ​​aerosoliseret amphotericin B-deoxycholat hos neutropene patienter opgivet i næsten et årti. I løbet af denne tid blev brugen af ​​azolmidler som foretrukne lægemidler til antifungal profylakse hos højrisikopatienter konsolideret. Et af hovedproblemerne ved brugen af ​​triazoler med aktivitet mod trådsvampe (itraconazol, voriconazol, posaconazol) er dog lægemiddelinteraktioner på grund af deres CYP3A4-hæmmende aktivitet. En af de mest alvorlige interaktioner er den, der forekommer med vincristin, der anvendes i hele behandlingen af ​​akut lymfatisk leukæmi, og som har ført til rapporter om neurotoksicitet på grund af metabolisk hæmning.

ABLC (Abelcet®) tilhører gruppen af ​​polyener med antifungal aktivitet mod et bredt spektrum af svampearter, herunder Aspergillus spp. Den aktive komponent i ABELCET®, amphotericin B, virker ved at binde sig til steroler i cellemembranen af ​​modtagelige svampe, med en resulterende ændring i membranens permeabilitet. Pattedyrs cellemembraner indeholder også steroler, og beskadigelse af menneskelige celler menes at ske gennem den samme virkningsmekanisme.

Abelcet® anbefales til intravenøs behandling af et bredt spektrum af systemiske svampeinfektioner hos voksne patienter. Selvom det har en pædiatrisk indikation, er der talrige undersøgelser offentliggjort vedrørende sikkerhedsniveauerne for Abelcet® givet intravenøst ​​til børn og til hæmatologiske voksne patienter, som ser meget lovende ud. I denne sammenhæng er arbejdshypotesen foreslået i dette projekt, at administration af aerosoliseret ABLC til pædiatriske patienter med akut leukæmi behandlet med intensiv kemoterapi vil være et effektivt alternativ som profylakse af lungesvampeinfektioner hos disse patienter.

Ved behandling af pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter er brugen af ​​intensiv kemoterapi påkrævet, som er immunsuppressiv og derfor markant øger risikoen for IFI, især filamentøse svampe. IPA er forbundet med høj dødelighed (>50%) hos disse patienter, hvilket gør det bydende nødvendigt at træffe effektive, forebyggende, profylaktiske foranstaltninger. Lægemiddelinteraktioner forekommer hyppigt med triazol antifungale lægemidler; tilfælde af klinisk signifikante interaktioner med vincristin, et ankerlægemiddel i behandlingen af ​​størstedelen af ​​pædiatrisk leukæmi, er dokumenteret. På den anden side er der lovende data fra tidligere undersøgelser vedrørende sikkerheden og effekten af ​​den intravenøse ABLC-formulering (Abelcet®) til behandling af pædiatriske patienter med svampeinfektioner.

Hvis arbejdshypotesen bekræftes, vil den aerosoliserede ABLC-behandling være en effektiv, sikker og pålidelig profylaktisk mulighed for IPA. Det ville tilbyde et alternativ til systemisk administration af antifungale triazoler uden at påvirke den antileukæmiske behandling hos pædiatriske patienter med AL.