急性白血病の小児患者における浸潤性肺アスペルギルス症における噴霧アムホテリシン B 脂質複合体

近年、侵襲性真菌感染症 (IFI) の発生率は、特に糸状菌によって引き起こされる場合、血液悪性腫瘍患者で増加しており、診断基準に関する国際的なコンセンサスが存在します。 診断と治療の進歩にもかかわらず、浸潤性アスペルギルス症は依然として血液患者の主要な臨床問題であり、アスペルギルス症に起因する患者の死亡率と入院の莫大な経済的費用が依然として高いことを考えると. 罹患率と死亡率に加えて、これらの感染症は化学療法計画を妨げ、抗白血病治療の結果を損なうリスクがあります。

いくつかの非対照研究では、吸入アムホテリシン B デオキシコール酸が血液患者にいくらかの利益を示しましたが、好中球減少患者を対象とした大規模な多施設研究では効果がありませんでした。 その臨床試験の結果に基づいて、好中球減少症患者におけるエアロゾル化されたアムホテリシン B デオキシコール酸の使用は、ほぼ 10 年間放棄されました。 この間に、高リスク患者における抗真菌予防のための選択薬としてのアゾール剤の使用が強化されました。 しかし、糸状菌に対する活性を持つトリアゾール (イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール) の使用における主な問題の 1 つは、CYP3A4 阻害活性による薬物間相互作用です。 最も深刻な相互作用の 1 つは、急性リンパ芽球性白血病の治療全体で使用されるビンクリスチンで発生し、代謝阻害による神経毒性の報告につながっているものです。

ABLC (Abelcet®) は、Aspergillus spp. ABELCET® の活性成分であるアムホテリシン B は、感受性真菌の細胞膜のステロールに結合することによって作用し、その結果、膜の透過性が変化します。 哺乳類の細胞膜にもステロールが含まれており、ヒト細胞への損傷は同じ作用機序によって起こると考えられています。

Abelcet® は、成人患者における広範な全身性真菌感染症の静脈内治療に推奨されています。 小児適応がありますが、非常に有望に見える小児および血液学的成人患者に静脈内投与された Abelcet® の安全性レベルに関して発表された多数の研究があります。 これに関連して、このプロジェクトで提案された作業仮説は、強力な化学療法で治療された急性白血病の小児患者に対するエアロゾル化ABLCの投与は、これらの患者の肺真菌感染症の予防として効果的な代替手段になるというものです。

血液悪性腫瘍の小児患者の治療では、強力な化学療法を使用する必要があります。これは免疫抑制作用があるため、IFI、特に糸状菌のリスクが大幅に増加します。 IPA は、これらの患者の高い死亡率 (>50%) と関連しているため、効果的で予防的な予防措置を採用することが不可欠です。 薬物相互作用は、トリアゾール抗真菌薬で頻繁に発生します。小児白血病の大部分の治療におけるアンカードラッグであるビンクリスチンとの臨床的に重要な相互作用の事例が報告されています。 一方、真菌感染症の小児患者の治療における静脈内ABLC製剤（Abelcet®）の安全性と有効性に関する以前の研究からの有望なデータがあります。

作業仮説が確認された場合、エアロゾル化されたABLC治療は、効果的で安全で信頼できるIPAの予防オプションとなります. これは、AL の小児患者における抗白血病治療に影響を与えることなく、抗真菌トリアゾールの全身投与に代わるものとなるでしょう。