Complejo lipídico de anfotericina B nebulizada en aspergilosis pulmonar invasiva en pacientes pediátricos con leucemia aguda

En los últimos años ha aumentado la incidencia de infección fúngica invasiva (IFI) especialmente cuando es causada por hongos filamentosos en pacientes con neoplasias hematológicas malignas y existe un consenso internacional sobre los criterios diagnósticos. A pesar de los avances diagnósticos y terapéuticos, la aspergilosis invasiva sigue siendo un importante problema clínico de los pacientes hematológicos, dadas las todavía elevadas tasas de mortalidad y el enorme coste económico de hospitalización de los pacientes atribuible a la aspergilosis. Además de las tasas de morbilidad y mortalidad, estas infecciones interfieren con el plan de tratamiento de quimioterapia con el riesgo de comprometer el resultado del tratamiento antileucémico.

En unos pocos estudios no controlados, el desoxicolato de anfotericina B inhalada mostró algún beneficio en pacientes hematológicos; sin embargo, no fue eficaz en un gran estudio multicéntrico con pacientes neutropénicos. Según el resultado de ese ensayo clínico, el uso de desoxicolato de anfotericina B en aerosol en pacientes neutropénicos se abandonó durante casi una década. Durante este tiempo se consolidó el uso de los agentes azólicos como fármacos de elección para la profilaxis antifúngica en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, uno de los principales problemas en el uso de triazoles con actividad frente a hongos filamentosos (itraconazol, voriconazol, posaconazol) son las interacciones fármaco-fármaco debido a su actividad inhibidora del CYP3A4. Una de las interacciones más graves es la que se produce con la vincristina, utilizada en todo el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, y que ha dado lugar a informes de neurotoxicidad por inhibición metabólica.

ABLC (Abelcet®) pertenece al grupo de polienos con actividad antifúngica contra un amplio espectro de especies de hongos, incluyendo Aspergillus spp. El componente activo de ABELCET®, la anfotericina B, actúa uniéndose a los esteroles en la membrana celular de los hongos susceptibles, con el consiguiente cambio en la permeabilidad de la membrana. Las membranas de las células de los mamíferos también contienen esteroles, y se cree que el daño a las células humanas ocurre a través del mismo mecanismo de acción.

Abelcet® está recomendado para el tratamiento intravenoso de un amplio espectro de infecciones fúngicas sistémicas en pacientes adultos. Aunque tiene indicación pediátrica, existen numerosos estudios publicados sobre los niveles de seguridad de Abelcet® administrado por vía intravenosa en niños y en pacientes hematológicos adultos que parecen muy prometedores. En este contexto, la hipótesis de trabajo planteada en este proyecto es que la administración de ABLC aerosolizados a pacientes pediátricos con leucemia aguda tratados con quimioterapia intensiva será una alternativa eficaz como profilaxis de infecciones fúngicas pulmonares en estos pacientes.

En el tratamiento de pacientes pediátricos con neoplasias hematológicas se requiere el uso de quimioterapia intensiva, que es inmunosupresora y por lo tanto aumenta significativamente el riesgo de IFI, especialmente hongos filamentosos. La API se asocia con una alta mortalidad (> 50%) en estos pacientes, por lo que es imperativo adoptar medidas profilácticas, preventivas y efectivas. Las interacciones farmacológicas ocurren con frecuencia con los fármacos antimicóticos triazólicos; se documentan casos de interacciones clínicamente significativas con vincristina, fármaco ancla en el tratamiento de la mayoría de las leucemias pediátricas. Por otro lado, existen datos prometedores de estudios previos sobre la seguridad y eficacia de la formulación intravenosa de ABLC (Abelcet®) en el tratamiento de pacientes pediátricos con infecciones fúngicas.

De confirmarse la hipótesis de trabajo, el tratamiento con ABLC en aerosol sería una opción profiláctica eficaz, segura y fiable para la API. Ofrecería una alternativa a la administración sistémica de triazoles antifúngicos sin afectar el tratamiento antileucémico en pacientes pediátricos con AL.