Complesso lipidico di amfotericina B nebulizzato nell'aspergillosi polmonare invasiva nei pazienti pediatrici con leucemia acuta

Negli ultimi anni l'incidenza dell'infezione fungina invasiva (IFI), specialmente se causata da funghi filamentosi, è aumentata nei pazienti con neoplasie ematologiche ed esiste un consenso internazionale sui criteri diagnostici. Nonostante i progressi diagnostici e terapeutici, l'aspergillosi invasiva rimane un grave problema clinico dei pazienti ematologici, dati i tassi di mortalità ancora elevati e l'enorme costo economico del ricovero dei pazienti, che è attribuibile all'aspergillosi. Oltre ai tassi di morbilità e mortalità, queste infezioni interferiscono con il piano di trattamento chemioterapico con il rischio di compromettere l'esito del trattamento antileucemico.

In alcuni studi non controllati l'amfotericina B desossicolato per via inalatoria ha mostrato qualche beneficio nei pazienti ematologici, tuttavia non è risultato efficace in un ampio studio multicentrico con pazienti neutropenici. Sulla base dei risultati di tale sperimentazione clinica, l'uso di amfotericina B desossicolato aerosol nei pazienti neutropenici è stato abbandonato per quasi un decennio. In questo periodo si consolidò l'uso degli azolici come farmaci di scelta per la profilassi antimicotica nei pazienti ad alto rischio. Tuttavia, uno dei problemi principali nell'uso dei triazoli con attività contro i funghi filamentosi (itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo) è l'interazione farmaco-farmaco dovuta alla loro attività inibitoria del CYP3A4. Una delle interazioni più gravi è quella che si verifica con la vincristina, utilizzata durante tutto il trattamento della leucemia linfoblastica acuta, e che ha portato a segnalazioni di neurotossicità dovuta ad inibizione metabolica.

ABLC (Abelcet®) appartiene al gruppo dei polieni con attività antimicotica contro un ampio spettro di specie fungine, tra cui Aspergillus spp. Il componente attivo di ABELCET®, l'amfotericina B, agisce legandosi agli steroli nella membrana cellulare dei funghi sensibili, con un conseguente cambiamento nella permeabilità della membrana. Anche le membrane cellulari dei mammiferi contengono steroli e si ritiene che il danno alle cellule umane avvenga attraverso lo stesso meccanismo d'azione.

Abelcet® è raccomandato per il trattamento endovenoso di un ampio spettro di infezioni fungine sistemiche in pazienti adulti. Nonostante abbia un'indicazione pediatrica, sono stati pubblicati numerosi studi sui livelli di sicurezza di Abelcet® somministrato per via endovenosa nei bambini e nei pazienti adulti ematologici che sembrano molto promettenti. In questo contesto, l'ipotesi di lavoro proposta in questo progetto è che la somministrazione di ABLC aerosol per pazienti pediatrici con leucemia acuta trattati con chemioterapia intensiva sarà un'alternativa efficace come profilassi delle infezioni fungine polmonari in questi pazienti.

Nel trattamento di pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche è richiesto l'uso di chemioterapia intensiva, che è immunosoppressiva e quindi aumenta significativamente il rischio di IFI, in particolare di funghi filamentosi. L'IPA è associato ad alta mortalità (> 50%) in questi pazienti, rendendo indispensabile l'adozione di misure efficaci, preventive e profilattiche. Le interazioni farmacologiche si verificano frequentemente con i farmaci antimicotici triazolici; sono documentati casi di interazioni clinicamente significative con vincristina, un farmaco di ancoraggio nel trattamento della maggior parte delle leucemie pediatriche. D'altra parte, ci sono dati promettenti da studi precedenti riguardanti la sicurezza e l'efficacia della formulazione ABLC per via endovenosa (Abelcet®) nel trattamento di pazienti pediatrici con infezioni fungine.

Se l'ipotesi di lavoro è confermata, il trattamento ABLC aerosol sarebbe un'opzione profilattica efficace, sicura e affidabile per IPA. Offrirebbe un'alternativa alla somministrazione sistemica di triazoli antimicotici senza influire sul trattamento antileucemico nei pazienti pediatrici con AL.