Nebulizowany kompleks lipidów amfoterycyny B w inwazyjnej aspergilozie płucnej u dzieci i młodzieży z ostrą białaczką

W ostatnich latach częstość występowania inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI), zwłaszcza wywołanych przez grzyby nitkowate, wzrosła u pacjentów z nowotworami hematologicznymi i istnieje międzynarodowy konsensus co do kryteriów diagnostycznych. Pomimo postępu diagnostycznego i terapeutycznego, inwazyjna aspergiloza pozostaje poważnym problemem klinicznym pacjentów hematologicznych, biorąc pod uwagę wciąż wysoką śmiertelność i ogromne koszty ekonomiczne hospitalizacji pacjentów, które są związane z aspergilozą. Oprócz wskaźników zachorowalności i śmiertelności infekcje te zakłócają plan leczenia chemioterapeutycznego, co wiąże się z ryzykiem pogorszenia wyniku leczenia przeciwbiałaczkowego.

W kilku niekontrolowanych badaniach wziewny dezoksycholan amfoterycyny B wykazywał pewne korzyści u pacjentów hematologicznych, jednak nie był skuteczny w dużym wieloośrodkowym badaniu z udziałem pacjentów z neutropenią. Na podstawie wyników tego badania klinicznego zrezygnowano ze stosowania dezoksycholanu amfoterycyny B w aerozolu u pacjentów z neutropenią na prawie dekadę. W tym czasie utrwaliło się stosowanie leków z grupy azoli jako leków z wyboru w profilaktyce przeciwgrzybiczej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Jednak jednym z głównych problemów w stosowaniu triazoli o działaniu przeciw grzybom nitkowatym (itrakonazol, worykonazol, pozakonazol) są interakcje lekowe ze względu na ich aktywność hamującą CYP3A4. Jedną z najpoważniejszych interakcji jest ta, która występuje z winkrystyną, stosowaną podczas leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej i która prowadzi do doniesień o neurotoksyczności spowodowanej zahamowaniem metabolizmu.

ABLC (Abelcet®) należy do grupy polienów o działaniu przeciwgrzybiczym wobec szerokiego spektrum gatunków grzybów, w tym Aspergillus spp. Aktywny składnik ABELCET®, amfoterycyna B, działa poprzez wiązanie się ze sterolami w błonie komórkowej wrażliwych grzybów, co powoduje zmianę przepuszczalności błony. Błony komórkowe ssaków również zawierają sterole i uważa się, że uszkodzenie komórek ludzkich zachodzi w wyniku tego samego mechanizmu działania.

Abelcet® jest zalecany do dożylnego leczenia szerokiego spektrum ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych u dorosłych pacjentów. Pomimo wskazania pediatrycznego, opublikowano liczne badania dotyczące bezpieczeństwa Abelcetu® podawanego dożylnie dzieciom i dorosłym hematologicznym pacjentom, które wyglądają bardzo obiecująco. W tym kontekście hipoteza robocza zaproponowana w tym projekcie jest taka, że ​​podawanie ABLC w aerozolu pacjentom pediatrycznym z ostrą białaczką leczonych intensywną chemioterapią będzie skuteczną alternatywą w profilaktyce zakażeń grzybiczych płuc u tych pacjentów.

W leczeniu pacjentów pediatrycznych z nowotworami hematologicznymi konieczne jest stosowanie intensywnej chemioterapii, która ma działanie immunosupresyjne i przez to znacząco zwiększa ryzyko IFI, zwłaszcza grzybów strzępkowych. IPA wiąże się z wysoką śmiertelnością (>50%) u tych pacjentów, co sprawia, że ​​konieczne jest podjęcie skutecznych, zapobiegawczych działań profilaktycznych. Interakcje lekowe występują często z lekami przeciwgrzybiczymi z grupy triazoli; udokumentowano przypadki klinicznie istotnych interakcji z winkrystyną, lekiem kotwiczącym w leczeniu większości białaczek dziecięcych. Z drugiej strony istnieją obiecujące dane z wcześniejszych badań dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego preparatu ABLC (Abelcet®) w leczeniu pacjentów pediatrycznych z zakażeniami grzybiczymi.

Jeśli hipoteza robocza zostanie potwierdzona, leczenie ABLC w aerozolu byłoby skuteczną, bezpieczną i niezawodną opcją profilaktyczną IPA. Stanowiłoby to alternatywę dla ogólnoustrojowego podawania przeciwgrzybiczych triazoli bez wpływu na leczenie przeciwbiałaczkowe u dzieci i młodzieży z AL.