Nebulisoitu amfoterisiini B -lipidikompleksi invasiivisessa keuhkoaspergilloosissa lapsipotilailla, joilla on akuutti leukemia

Viime vuosina erityisesti rihmasienten aiheuttamien invasiivisten sieni-infektioiden (IFI) ilmaantuvuus on lisääntynyt potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja diagnostisista kriteereistä vallitsee kansainvälinen yksimielisyys. Huolimatta diagnostisesta ja terapeuttisesta edistyksestä invasiivinen aspergilloosi on edelleen hematologisten potilaiden suuri kliininen ongelma, kun otetaan huomioon edelleen korkea kuolleisuus ja potilaiden sairaalahoidon valtavat taloudelliset kustannukset, jotka johtuvat aspergilloosista. Sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisäksi nämä infektiot häiritsevät kemoterapiahoitosuunnitelmaa ja vaarantavat leukemiahoidon tuloksen.

Muutamissa kontrolloimattomissa tutkimuksissa inhaloitava amfoterisiini B -deoksikolaatti osoitti jonkin verran hyötyä hematologisilla potilailla, mutta se ei kuitenkaan ollut tehokas laajassa monikeskustutkimuksessa neutropeniapotilailla. Kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella aerosolisoidun amfoterisiini B -deoksikolaatin käyttö neutropeniapotilailla luopui lähes vuosikymmeneksi. Tänä aikana atsoliaineiden käyttö suositeltavina lääkkeinä antifungaaliseen ennaltaehkäisyyn suuren riskin potilailla vahvistettiin. Yksi suurimmista ongelmista rihmasieniä (itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli) vastaan ​​vaikuttavien triatsolien käytössä on kuitenkin lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset niiden CYP3A4:ää estävästä vaikutuksesta johtuen. Yksi vakavimmista vuorovaikutuksista on vinkristiinin kanssa esiintyvä vuorovaikutus, jota käytetään koko akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa ja joka on johtanut raportteihin metabolisen eston aiheuttamasta neurotoksisuudesta.

ABLC (Abelcet®) kuuluu polyeenien ryhmään, jolla on antifungaalinen vaikutus monenlaisia ​​sienilajeja vastaan, mukaan lukien Aspergillus spp. ABELCET®:n aktiivinen komponentti, amfoterisiini B, toimii sitoutumalla herkkien sienten solukalvon steroleihin, mikä muuttaa kalvon läpäisevyyttä. Nisäkkään solukalvot sisältävät myös steroleja, ja ihmisen solujen vaurioiden uskotaan tapahtuvan saman vaikutusmekanismin kautta.

Abelcetia suositellaan aikuispotilaiden laajan kirjon systeemisten sieni-infektioiden suonensisäiseen hoitoon. Vaikka se on tarkoitettu lapsille, on julkaistu lukuisia tutkimuksia, jotka koskevat suonensisäisesti lapsille ja hematologisille aikuispotilaille annetun Abelcetin® turvallisuustasoja, jotka näyttävät erittäin lupaavilta. Tässä yhteydessä tässä hankkeessa ehdotettu työhypoteesi on, että aerosolisoidun ABLC:n antaminen lapsipotilaille, joilla on akuutti leukemia ja joita hoidetaan intensiivisellä kemoterapialla, on tehokas vaihtoehto keuhkojen sieni-infektioiden ehkäisyyn näillä potilailla.

Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien lapsipotilaiden hoidossa tarvitaan intensiivistä kemoterapiaa, joka on immunosuppressiivista ja lisää siten merkittävästi IFI:n, erityisesti rihmasienten, riskiä. IPA liittyy korkeaan kuolleisuuteen (> 50 %) näillä potilailla, minkä vuoksi tehokkaiden, ennaltaehkäisevien ja profylaktisten toimenpiteiden käyttöönotto on välttämätöntä. Lääkkeiden yhteisvaikutuksia esiintyy usein triatsoli-sienilääkkeiden kanssa; Tapauksia kliinisesti merkittävistä yhteisvaikutuksista vinkristiinin kanssa, joka on ankkurilääke useimpien lasten leukemian hoidossa, on dokumentoitu. Toisaalta aiemmista tutkimuksista on saatu lupaavia tietoja suonensisäisen ABLC-formulaation (Abelcet®) turvallisuudesta ja tehosta sieni-infektioita sairastavien lapsipotilaiden hoidossa.

Jos työhypoteesi vahvistuu, aerosolisoitu ABLC-hoito olisi tehokas, turvallinen ja luotettava IPA:n ennaltaehkäisyvaihtoehto. Se tarjoaisi vaihtoehdon antifungaalisten triatsolien systeemiselle antamiselle vaikuttamatta leukemiaa sairastavien lasten AL-potilaiden hoitoon.